Efeito da Rifampicina (RIF) na Farmacocinética (PK) do Cabotegravir Oral (CAB) em Indivíduos Saudáveis

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres entre 18 e 65 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco.
• Peso corporal >=50 quilogramas (kg) e índice de massa corporal (IMC) dentro do intervalo 18,5 - 31,0 kg/metro quadrado (m^2) (inclusive).
• Homem ou mulher - Um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida (conforme confirmado por um teste sérico negativo de gonadotrofina coriônica humana [hCG]), não estiver amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar: a) Não reprodutiva potencial definido como: mulheres na pré-menopausa com um dos seguintes [para esta definição, "documentado" refere-se ao resultado da revisão do investigador/pessoa designada do histórico médico do sujeito para elegibilidade do estudo, conforme obtido por meio de uma entrevista verbal com o sujeito ou dos registros médicos do sujeito]: Laqueadura tubária documentada, Procedimento de oclusão tubária histeroscópica documentada com confirmação de acompanhamento de oclusão tubária bilateral, Histerectomia, Ooforectomia bilateral documentada; b) Pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com níveis simultâneos de hormônio folículo estimulante (FSH) e estradiol consistentes com a menopausa >40 mili-unidades internacionais por mililitro (MIU/mL) e estradiol <40 picogramas/ mililitro (pg/mL) (<147 picomoles/litro [pmol/L]) é confirmatório]; c) Potencial reprodutivo e concorda em seguir uma das opções listadas na Lista Modificada GlaxoSmithKline (GSK) de Métodos Altamente Eficazes para Evitar a Gravidez em Mulheres com Requisitos de Potencial Reprodutivo (FRP) de 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo e até após a última dose da medicação do estudo e conclusão da visita de acompanhamento.
• Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento e no protocolo.
• Alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina e bilirrubina <=1x limite superior do normal (LSN) (bilirrubina isolada >1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).

Critério de exclusão:

• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Histórico de doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo: a) Critérios de exclusão para triagem de ECG (uma única repetição é permitida para determinação de elegibilidade): Frequência cardíaca <45 e >100 batimentos por minuto para indivíduos do sexo masculino e <50 e >100 batimentos por minuto para mulheres indivíduos, duração do QRS >120 milissegundos (mseg) e intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) >450 mseg; b) Evidência de infarto do miocárdio prévio (ondas Q patológicas, alterações do segmento S-T (exceto repolarização precoce); c) História/evidência de arritmia sintomática, angina/isquemia, cirurgia de revascularização miocárdica (CABG) ou angioplastia coronária transluminal percutânea (PCTA) ou qualquer doença cardíaca clinicamente significativa; d) Qualquer anormalidade de condução (incluindo, mas não específica, bloqueio de ramo completo esquerdo ou direito, bloqueio atrioventricular (AV) [2º grau (tipo II) ou superior], síndrome de Wolf Parkinson White [WPW]) que, na opinião do diretor O investigador e o monitor médico da GSK interferirão na segurança do sujeito individual; e) Pausas sinusais >3 segundos; f) Qualquer arritmia significativa que, na opinião do investigador principal e do monitor médico da GSK, irá interferir na segurança do sujeito individual; g) Taquicardia ventricular não sustentada (>=3 batimentos ventriculares ectópicos consecutivos) ou sustentada.
• Os participantes devem se abster de tomar medicamentos prescritos ou não prescritos (incluindo vitaminas e suplementos dietéticos ou fitoterápicos), dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da medicação do estudo até a conclusão da visita de acompanhamento, a menos que na opinião do investigador e do patrocinador a medicação não interfira no estudo.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como: Ingestão semanal média de > 14 drinques para homens ou > 7 drinques para mulheres. Uma bebida equivale a 12 gramas de álcool: 12 onças (360 mL) de cerveja, 5 onças (150 mL) de vinho ou 1,5 onças (45 mL) de destilados de 80 graus.
• Histórico de uso regular de tabaco ou produtos que contenham nicotina nos 30 dias anteriores à triagem.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico, contra-indicam sua participação.
• Presença de antígeno de superfície da Hepatite B (HBsAg), resultado positivo do teste de anticorpos da Hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo. Anticorpo central da hepatite B (HBcAb) com anticorpo de superfície negativo para hepatite B também deve ser excluído.
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Um teste positivo para o anticorpo do HIV.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.