Effect van rifampicine (RIF) op de farmacokinetiek (PK) van oraal cabetegravir (CAB) bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Mannen en vrouwen tussen 18 en 65 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en hartmonitoring.
• Lichaamsgewicht >=50 kilogram (kg) en body mass index (BMI) binnen het bereik van 18,5 - 31,0 kg/vierkante meter (m^2) (inclusief).
• Mannelijk of vrouwelijk - Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is (zoals bevestigd door een negatieve serum humaan choriongonadotrofine [hCG]-test), geen borstvoeding geeft, en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is: a) Niet-reproductief potentieel gedefinieerd als: pre-menopauzale vrouwen met een van de volgende [voor deze definitie verwijst "gedocumenteerd" naar het resultaat van de beoordeling door de onderzoeker/aangewezen persoon van de medische geschiedenis van de proefpersoon om in aanmerking te komen voor de studie, zoals verkregen via een mondeling interview met de proefpersoon of uit de medische dossiers van de proefpersoon]: gedocumenteerde afbinding van de eileiders, gedocumenteerde hysteroscopische tubaire occlusieprocedure met follow-upbevestiging van bilaterale tubaire occlusie, hysterectomie, gedocumenteerde bilaterale ovariëctomie; b) Postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) en oestradiolspiegels consistent met de menopauze >40 milli-internationale eenheden per mililiter (MIU/ml) en oestradiol <40 picogram/ milliliter (pg/ml) (<147 picomol/liter [pmol/L]) is bevestigend]; c) Reproductief potentieel en stemt ermee in om vanaf 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie en tot na de laatste dosis studiemedicatie en voltooiing van het vervolgbezoek.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het toestemmingsformulier en in het protocol.
• Alanineaminotransferase (ALAT), alkalische fosfatase en bilirubine <=1x bovengrens van normaal (ULN) (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).

Uitsluitingscriteria:

• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Voorgeschiedenis van klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder: a) Uitsluitingscriteria voor ECG-screening (een enkele herhaling is toegestaan ​​om te bepalen of u in aanmerking komt): hartslag <45 en >100 slagen per minuut voor mannelijke proefpersonen en <50 en >100 slagen per minuut voor vrouwen proefpersonen, QRS-duur >120 milliseconde (msec) en QT-interval gecorrigeerd door Fridericia's formule (QTcF) >450 msec; b) Bewijs van eerder myocardinfarct (pathologische Q-golven, S-T-segmentveranderingen (behalve vroege repolarisatie); c) Voorgeschiedenis/bewijs van symptomatische aritmie, angina/ischemie, coronaire bypassoperatie (CABG) of percutane transluminale coronaire angioplastiek (PCTA) of een klinisch significante hartziekte; d) Elke geleidingsafwijking (inclusief, maar niet specifiek, linker of rechter complete bundeltakblok, atrioventriculair (AV) blok [2e graads (type II) of hoger], Wolf Parkinson White [WPW] syndroom) die naar de mening van de opdrachtgever Onderzoeker en GSK Medical Monitor, zullen de veiligheid voor de individuele proefpersoon in het gedrang brengen; e) Sinuspauzes >3 seconden; f) Elke significante aritmie die, naar de mening van de hoofdonderzoeker en GSK Medical Monitor, de veiligheid van de individuele proefpersoon in gevaar brengt; g) Niet-aanhoudende (>=3 opeenvolgende ventriculaire ectopische slagen) of aanhoudende ventriculaire tachycardie.
• Proefpersonen moeten zich onthouden van het innemen van al dan niet op recept verkrijgbare geneesmiddelen (inclusief vitamines en voedingssupplementen of kruidensupplementen), binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie tot voltooiing van het vervolgbezoek, tenzij naar de mening van de onderzoeker en sponsor de medicatie het onderzoek niet verstoort.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als: Een gemiddelde wekelijkse inname van >14 drankjes voor mannen of >7 drankjes voor vrouwen. Eén drankje staat gelijk aan 12 gram alcohol: 12 ons (360 ml) bier, 5 ons (150 ml) wijn of 1,5 ons (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken.
• Een geschiedenis van regelmatig gebruik van tabak of nicotinehoudende producten binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Aanwezigheid van Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg), positief Hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) met negatief hepatitis B-oppervlakte-antilichaam moet ook worden uitgesloten.
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Een positieve test voor HIV-antilichaam.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.