Účinek rifampinu (RIF) na farmakokinetiku (PK) perorálního kabotegraviru (CAB) u zdravých jedinců

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku od 18 do 65 let včetně v době podpisu informovaného souhlasu.
• Zdravý, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce.
• Tělesná hmotnost >=50 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5 - 31,0 kg/metr čtvereční (m^2) (včetně).
• Muž nebo žena – žena se může zúčastnit, pokud není těhotná (jak bylo potvrzeno negativním testem na lidský choriový gonadotropin [hCG] v séru), nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek: a) Nereprodukční potenciál definovaný jako: Premenopauzální ženy s jedním z následujících [pro tuto definici se "zdokumentovaný" vztahuje na výsledek zkoušejícího/určeného subjektu přezkoumání anamnézy subjektu pro způsobilost ke studiu, jak byl získán prostřednictvím ústního rozhovoru se subjektem nebo ze zdravotnické dokumentace subjektu]: Dokumentovaná ligace vejcovodů, Dokumentovaný výkon hysteroskopické okluze vejcovodů s následným potvrzením oboustranné okluze vejcovodů, Hysterektomie, Dokumentovaná oboustranná ooforektomie; b) Postmenopauza definovaná jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) a hladinami estradiolu v souladu s menopauzou > 40 mili-mezinárodních jednotek na mililitr (MIU/ml) a estradiol < 40 pikogramů/ mililitr (pg/ml) (<147 pikomolů/litr [pmol/l]) je potvrzující]; c) Reprodukční potenciál a souhlasí s tím, že se bude řídit jednou z možností uvedených v GlaxoSmithKline (GSK) upraveném seznamu vysoce účinných metod pro zabránění otěhotnění u žen s reprodukčním potenciálem (FRP) od 30 dnů před první dávkou studovaného léku a do po poslední dávce studovaného léku a dokončení následné návštěvy.
• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu a v protokolu.
• Alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza a bilirubin <=1x horní hranice normy (ULN) (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).

Kritéria vyloučení:

• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Anamnéza klinicky významného kardiovaskulárního onemocnění včetně: a) Kritéria vyloučení pro screening EKG (pro určení způsobilosti je povoleno jediné opakování): srdeční frekvence <45 a >100 tepů za minutu u mužů a <50 a >100 tepů za minutu u žen subjekty, trvání QRS >120 milisekund (ms) a QT interval korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) >450 ms; b) Důkazy o předchozím infarktu myokardu (patologické Q vlny, změny S-T segmentu (kromě časné repolarizace); c) Anamnéza/důkaz symptomatické arytmie, anginy/ischemie, bypassu koronární artérie (CABG) nebo perkutánní transluminální koronární angioplastiky (PCTA) nebo jakékoli klinicky významné srdeční onemocnění; d) Jakákoli abnormalita vedení (včetně, ale nikoli specifické pro levou nebo pravou úplnou blokádu raménka, atrioventrikulární (AV) blok [2. stupeň (typ II) nebo vyšší], syndrom Wolf Parkinson White [WPW]), která podle názoru primáře Zkoušející a GSK Medical Monitor budou zasahovat do bezpečnosti pro jednotlivé subjekty; e) Sinusové pauzy > 3 sekundy; f) Jakákoli významná arytmie, která podle názoru hlavního zkoušejícího a lékařského monitoru GSK bude narušovat bezpečnost jednotlivého subjektu; g) Netrvalá (>=3 po sobě jdoucí ventrikulární ektopické údery) nebo trvalá komorová tachykardie.
• Subjekty se musí zdržet užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků (včetně vitamínů a dietních nebo rostlinných doplňků) do 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávka studijní medikace až do dokončení následné návštěvy, pokud podle názoru zkoušejícího a sponzora nebude medikace zasahovat do studie.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako: Průměrný týdenní příjem >14 nápojů u mužů nebo >7 nápojů u žen. Jeden nápoj odpovídá 12 gramům alkoholu: 12 uncí (360 ml) piva, 5 uncí (150 ml) vína nebo 1,5 unce (45 ml) 80 proof destilovaných lihovin.
• Anamnéza pravidelného užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin během 30 dnů před screeningem.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast.
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní léčby. Jádrová protilátka proti hepatitidě B (HBcAb) s negativní povrchovou protilátkou proti hepatitidě B by měla být rovněž vyloučena.
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Pozitivní test na HIV protilátky.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
• Subjekt se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.