A rifampin (RIF) hatása az orális kabotegravir (CAB) farmakokinetikájára (PK) egészséges alanyokban

Bevételi kritériumok:

• Férfiak és nők 18 és 65 év közöttiek, a beleegyezés aláírásának időpontjában.
• Egészséges, amelyet egy felelős és tapasztalt orvos állapított meg, orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és szívellenőrzést.
• Testtömeg >=50 kilogramm (kg) és testtömeg-index (BMI) a 18,5–31,0 kg/m² (m^2) tartományban (beleértve).
• Férfi vagy nő – Egy női alany akkor vehet részt a részvételen, ha nem terhes (amint azt negatív szérum humán koriongonadotropin [hCG] teszt igazolja), nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy fennáll: a) Nem reproduktív a következőképpen definiált potenciál: Menopauza előtti nők, akiknél a következők valamelyike ​​van [ennél a meghatározásnál a „dokumentált” a vizsgált személy kórtörténetének vizsgálati alkalmassági vizsgálatára vonatkozó vizsgálatának eredményére utal, amelyet az alanyal folytatott szóbeli interjú során nyert, vagy az alany orvosi feljegyzéseiből]: Dokumentált petevezeték lekötés, dokumentált hiszteroszkópos petevezeték elzáródási eljárás a kétoldali petevezeték elzáródás utólagos megerősítésével, hysterectomia, dokumentált kétoldali peteeltávolítás; b) Postmenopausalis definíció szerint 12 hónapos spontán amenorrhoea [kérdéses esetekben vérminta egyidejű tüszőstimuláló hormonnal (FSH) és ösztradiolszinttel, amely megfelel a menopauzának >40 milli-nemzetközi egység milliliterenként (MIU/mL) és az ösztradiol <40 pikogramm/ milliliter (pg/ml) (<147 pikomol/liter [pmol/l]) megerősítő]; c) Reproduktív potenciál, és beleegyezik abba, hogy követi a GlaxoSmithKline (GSK) módosított listája a terhesség elkerülésére szolgáló rendkívül hatékony módszerek listájában felsorolt ​​követelményeket (FRP) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 30 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja és az ellenőrző látogatás befejezése után.
• Képes aláírt, tájékozott hozzájárulást adni, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon és a jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
• Alanin-aminotranszferáz (ALT), alkalikus foszfatáz és bilirubin a normál felső határának 1-szerese (ULN) (izolált bilirubin > 1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin <35%).

Kizárási kritériumok:

• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri megbetegedések anamnézisében, beleértve a következőket: a) Kizárási kritériumok az EKG-szűréshez (egyetlen ismétlés megengedett a jogosultság meghatározásához): pulzusszám <45 és >100/perc férfi alanyoknál és <50 és >100/perc nőknél alanyok, QRS időtartama >120 ms (msec), és QT-intervallum Fridericia képletével korrigált (QTcF) >450 msec; b) Korábbi szívinfarktus bizonyítéka (patológiás Q-hullámok, S-T szegmens elváltozások (kivéve a korai repolarizációt); c) Tüneti aritmia, angina/ischaemia, koszorúér bypass műtét (CABG) vagy perkután transzluminális coronaria angioplasztika (PCTA) anamnézisében/bizonyítékaiban. vagy bármely klinikailag jelentős szívbetegség; d) Bármilyen ingerületvezetési rendellenesség (beleértve, de nem specifikusan a bal vagy jobb oldali teljes köteg-elágazás blokkját, atrioventrikuláris (AV) blokkot [2. fokú (II. típus) vagy magasabb], Wolf Parkinson White [WPW] szindrómát), amely a megbízó véleménye szerint A nyomozó és a GSK Medical Monitor zavarja az egyes alanyok biztonságát; e) Szinusz szünetek >3 másodperc; f) Bármilyen jelentős aritmia, amely a vizsgálatvezető és a GSK orvosi monitor véleménye szerint befolyásolja az egyes alanyok biztonságát; g) Nem tartós (>=3 egymást követő kamrai ektópiás szívverés) vagy tartós kamrai tachycardia.
• Az alanyoknak tartózkodniuk kell a vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek (beleértve a vitaminokat és az étrend- vagy gyógynövény-kiegészítőket) 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagját az utóellenőrző látogatás befejezéséig, kivéve, ha a vizsgáló és a szponzor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálatot.
• A vizsgálatot követő 6 hónapon belüli rendszeres alkoholfogyasztás előzményei a következőképpen definiáltak: >14 ital átlagos heti fogyasztása férfiaknál vagy >7 ital fogyasztás nőknél. Egy ital 12 gramm alkoholnak felel meg: 12 uncia (360 ml) sör, 5 uncia (150 ml) bor vagy 1,5 uncia (45 ml) 80 proof desztillált szeszes ital.
• Rendszeres dohányzás vagy nikotintartalmú termékek fogyasztása a szűrést megelőző 30 napon belül.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy az orvosi megfigyelő véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
• Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) jelenléte, pozitív Hepatitis C antitest teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül. A negatív hepatitis B felületi antitesttel rendelkező Hepatitis B core antitestet (HBcAb) szintén ki kell zárni.
• Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés.
• Pozitív HIV antitest teszt.
• Ha a vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó mennyiségű vért vagy vérkészítményt eredményezne 56 napon belül.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy kétszerese a vizsgált készítmény biológiai hatásának ( amelyik hosszabb).
• Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.