Wpływ ryfampicyny (RIF) na farmakokinetykę (PK) doustnego kabotegrawiru (CAB) u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 65 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.
• Zdrowy określony przez odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, badania laboratoryjne i monitorowanie pracy serca.
• Masa ciała >=50 kilogramów (kg) i wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 18,5 - 31,0 kg/metr kwadratowy (m^2) (włącznie).
• Mężczyzna lub kobieta — Uczestnik może wziąć udział w badaniu, jeśli nie jest w ciąży (potwierdzone ujemnym wynikiem testu na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [hCG] w surowicy), nie karmi piersią i spełniony jest co najmniej jeden z następujących warunków: a) Brak reprodukcji potencjał definiowany jako: Kobiety przed menopauzą z jednym z poniższych [w tej definicji „udokumentowany” odnosi się do wyniku przeglądu historii medycznej pacjentki przez badacza/osobę wyznaczoną pod kątem zakwalifikowania do udziału w badaniu, uzyskanego w drodze ustnego wywiadu z pacjentką lub z dokumentacji medycznej pacjentki]: Udokumentowane podwiązanie jajowodów, Udokumentowana histeroskopowa operacja zamknięcia jajowodów z kontrolnym potwierdzeniem obustronnej niedrożności jajowodów, Histerektomia, Udokumentowana obustronna wycięcie jajników; b) Okres pomenopauzalny zdefiniowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki [w wątpliwych przypadkach próbka krwi z równoczesnym stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) i estradiolu zgodnego z menopauzą >40 milijednostek międzynarodowych na mililitr (MIU/ml) i estradiolem <40 pikogramów/ mililitr (pg/ml) (<147 pikomoli/litr [pmol/l]) potwierdza]; c) Potencjał rozrodczy i zgadza się zastosować jedną z opcji wymienionych na zmodyfikowanej liście GlaxoSmithKline (GSK) zmodyfikowanej listy wysoce skutecznych metod unikania ciąży u kobiet o potencjale rozrodczym (FRP) od 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i do po ostatniej dawce badanego leku i zakończeniu wizyty kontrolnej.
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody i protokole.
• Aminotransferaza alaninowa (ALT), fosfataza alkaliczna i bilirubina <=1x górna granica normy (GGN) (bilirubina izolowana >1,5xGGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).

Kryteria wyłączenia:

• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• Historia klinicznie istotnej choroby sercowo-naczyniowej, w tym: a) Kryteria wykluczające z badania przesiewowego EKG (do określenia kwalifikacji dopuszcza się jedno powtórzenie): Częstość akcji serca <45 i >100 uderzeń na minutę u mężczyzn oraz <50 i >100 uderzeń na minutę u kobiet badanych, czas trwania zespołów QRS >120 milisekund (ms) i odstęp QT skorygowany wzorem Fridericii (QTcF) > 450 ms; b) Dowody na przebyty zawał mięśnia sercowego (patologiczne załamki Q, zmiany odcinka ST (z wyjątkiem wczesnej repolaryzacji); c) Wywiad/dowody na objawową arytmię, dławicę piersiową/niedokrwienie, operację pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG) lub przezskórną śródnaczyniową angioplastykę wieńcową (PCTA) lub jakąkolwiek klinicznie istotną chorobę serca; d) Jakiekolwiek zaburzenia przewodzenia (w tym m.in. całkowity blok lewej lub prawej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy (AV) [II stopnia (typ II) lub wyższy], zespół Wolfa Parkinsona-White'a [WPW]), które w opinii dyrektora Badacz i Monitor Medyczny GSK będą ingerować w bezpieczeństwo indywidualnego uczestnika; e) przerwy zatokowe >3 sekundy; f) Każda istotna arytmia, która w opinii Głównego Badacza i Monitora Medycznego GSK będzie kolidować z bezpieczeństwem indywidualnego uczestnika; g) Nieutrzymujący się (>=3 kolejne pobudzenia komorowe) lub utrzymujący się częstoskurcz komorowy.
• Pacjenci muszą powstrzymać się od przyjmowania leków na receptę lub bez recepty (w tym witamin i suplementów diety lub ziół) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszej dawki badanego leku do czasu zakończenia wizyty kontrolnej, chyba że w opinii badacza i sponsora lek nie będzie kolidował z badaniem.
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako: Średnie tygodniowe spożycie >14 drinków dla mężczyzn lub >7 drinków dla kobiet. Jeden drink odpowiada 12 gramom alkoholu: 12 uncji (360 ml) piwa, 5 uncji (150 ml) wina lub 1,5 uncji (45 ml) 80-procentowych destylowanych alkoholi.
• Historia regularnego używania tytoniu lub produktów zawierających nikotynę w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub monitora medycznego stanowi przeciwwskazanie do ich udziału.
• Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Należy również wykluczyć przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) z ujemnym przeciwciałem powierzchniowym przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B.
• Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem.
• Pozytywny wynik testu na przeciwciała HIV.
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 56 dni.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.