Rifampiinin (RIF) vaikutus suun kautta otettavan kabotegraviirin (CAB) farmakokinetiikkaan (PK) terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet ja naiset, jotka ovat 18–65-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Terve vastuullisen ja kokeneen lääkärin määrittämänä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta.
• Paino >=50 kg (kg) ja painoindeksi (BMI) välillä 18,5 - 31,0 kg/neliömetri (m^2) (mukaan lukien).
• Mies tai nainen – Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (mikä on varmistettu negatiivisella seerumin ihmisen koriongonadotropiini [hCG] -testillä), ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy: a) Ei lisääntymiskykyinen potentiaali, joka määritellään seuraavasti: Premenopausaaliset naiset, joilla on jokin seuraavista [tässä määritelmässä "dokumentoitu" viittaa tulokseen, jonka tutkija/suunnittelija on tarkastellut tutkittavan sairaushistorian tutkimuskelpoisuuden saamiseksi, joka on saatu tutkittavan suullisesta haastattelusta tai potilaan lääketieteellisistä tiedoista]: dokumentoitu munanjohtimen ligaatio, dokumentoitu hysteroskooppinen munanjohtimen tukos, jossa on seurantavarmistus molemminpuolisesta munanjohtimen tukkeutumisesta, kohdunpoisto, dokumentoitu kahdenvälinen munanjohdinpoisto; b) Postmenopausaali määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) ja estradiolitasoja, jotka vastaavat vaihdevuosia > 40 milli-kansainvälistä yksikköä millilitrassa (MIU/ml) ja estradiolia < 40 pikogrammaa/ millilitra (pg/ml) (<147 pikomoolia/litra [pmol/l]) on vahvistava]; c) Lisääntymiskyky ja sitoutuu noudattamaan yhtä vaihtoehdoista, jotka on lueteltu GlaxoSmithKline (GSK) -muokatussa luettelossa erittäin tehokkaista menetelmistä raskauden välttämiseksi lisääntymispotentiaalista kärsivillä naisilla (FRP) 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta ja kunnes viimeisen tutkimuslääkitysannoksen ja seurantakäynnin jälkeen.
• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa ja pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT), alkalinen fosfataasi ja bilirubiini <=1x normaalin yläraja (ULN) (eristetty bilirubiini > 1,5xULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini <35 %).

Poissulkemiskriteerit:

• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
• Aiemmat kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonitaudit, mukaan lukien: a) EKG-seulonnan poissulkemiskriteerit (yksi toisto on sallittu kelpoisuuden määrittämiseksi): Syke <45 ja >100 lyöntiä minuutissa miehillä ja <50 ja >100 lyöntiä minuutissa naisilla koehenkilöt, QRS-kesto > 120 millisekuntia (ms) ja QT-aika korjattuna Friderician kaavalla (QTcF) > 450 ms; b) Todisteet aikaisemmasta sydäninfarktista (patologiset Q-aallot, S-T-segmentin muutokset (paitsi varhainen repolarisaatio); c) Anamneesi/todiste oireellisesta rytmihäiriöstä, angina pectoris/iskemiasta, sepelvaltimon ohitusleikkauksesta (CABG) tai perkutaanisesta transluminaalisesta sepelvaltimon angioplastiasta (PCTA) tai mikä tahansa kliinisesti merkittävä sydänsairaus; d) Mikä tahansa johtumishäiriö (mukaan lukien, mutta ei spesifinen vasemman tai oikeanpuoleinen täydellinen haarakatkos, eteiskammiokatkos [2. asteen (tyyppi II) tai korkeampi], Wolf Parkinson White [WPW] -oireyhtymä), joka rehtorin mielestä Tutkija ja GSK Medical Monitor häiritsevät yksittäisen kohteen turvallisuutta; e) Sinus-tauko > 3 sekuntia; f) Mikä tahansa merkittävä rytmihäiriö, joka päätutkijan ja GSK Medical Monitorin mielestä häiritsee yksittäisen tutkittavan turvallisuutta; g) Ei-jatkuva (>=3 peräkkäistä kammioperäistä ektooppista lyöntiä) tai jatkuva kammiotakykardia.
• Potilaiden on pidättäydyttävä käyttämästä reseptilääkkeitä tai reseptilääkkeitä (mukaan lukien vitamiinit ja ravintolisät tai yrttilisät) 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) kuluessa ennen ensimmäinen annos tutkimuslääkitystä seurantakäynnin loppuun asti, ellei tutkija ja sponsori katso, että lääkitys ei häiritse tutkimusta.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritellään seuraavasti: Keskimääräinen viikoittainen saanti >14 juomaa miehillä tai >7 annosta naisilla. Yksi juoma vastaa 12 grammaa alkoholia: 12 unssia (360 ml) olutta, 5 unssia (150 ml) viiniä tai 1,5 unssia (45 ml) 80 proof tislattua alkoholia.
• Tupakan tai nikotiinia sisältävien tuotteiden säännöllinen käyttö 30 päivän aikana ennen seulontaa.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista.
• Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) läsnäolo, positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetestitulos seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) ja negatiivinen hepatiitti B -pinnan vasta-aine tulee myös sulkea pois.
• Positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholi-seulonta.
• Positiivinen testi HIV-vasta-aineelle.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.