Efecto de la rifampicina (RIF) sobre la farmacocinética (PK) de cabotegravir oral (CAB) en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

• Varones y mujeres entre 18 y 65 años inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco.
• Peso corporal >=50 kilogramos (kg) e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18,5 - 31,0 kg/metro cuadrado (m^2) (inclusive).
• Hombre o mujer: una mujer es elegible para participar si no está embarazada (según lo confirmado por una prueba de gonadotropina coriónica humana [hCG] en suero negativa), no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones: a) No reproductiva potencial definido como: Mujeres premenopáusicas con uno de los siguientes [para esta definición, "documentado" se refiere al resultado de la revisión del historial médico del sujeto por parte del investigador/designado para determinar la elegibilidad del estudio, según se obtiene a través de una entrevista verbal con el sujeto o de los registros médicos del sujeto]: ligadura de trompas documentada, procedimiento de oclusión tubárica histeroscópica documentada con confirmación de seguimiento de oclusión tubárica bilateral, histerectomía, ooforectomía bilateral documentada; b) Posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos cuestionables, una muestra de sangre con niveles simultáneos de hormona folículo estimulante (FSH) y estradiol compatibles con la menopausia >40 miliunidades internacionales por mililitro (MIU/mL) y estradiol <40 picogramos/ mililitro (pg/mL) (<147 picomoles/litro [pmol/L]) es confirmatorio]; c) Potencial reproductivo y acepta seguir una de las opciones enumeradas en los requisitos de la Lista modificada de métodos altamente efectivos para evitar el embarazo en mujeres con potencial reproductivo (FRP) de GlaxoSmithKline (GSK) desde 30 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio y hasta después de la última dosis de la medicación del estudio y de la finalización de la visita de seguimiento.
• Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento y en el protocolo.
• Alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina y bilirrubina <=1x límite superior normal (ULN) (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35%).

Criterio de exclusión:

• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Antecedentes de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluidos: a) Criterios de exclusión para el ECG de detección (se permite una sola repetición para determinar la elegibilidad): frecuencia cardíaca <45 y >100 latidos por minuto para sujetos masculinos y <50 y >100 latidos por minuto para mujeres sujetos, duración del QRS >120 milisegundos (mseg) e intervalo QT corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 mseg; b) Evidencia de infarto de miocardio previo (ondas Q patológicas, cambios en el segmento S-T (excepto repolarización temprana); c) Historia/evidencia de arritmia sintomática, angina/isquemia, cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) o angioplastia coronaria transluminal percutánea (PCTA) o cualquier enfermedad cardiaca clínicamente significativa; d) Cualquier anomalía de la conducción (incluidos, entre otros, el bloqueo completo de rama izquierda o derecha, el bloqueo auriculoventricular (AV) [segundo grado (tipo II) o superior], el síndrome de Wolf Parkinson White [WPW]) que, en opinión del director Investigator y GSK Medical Monitor, interferirán con la seguridad del sujeto individual; e) Pausas sinusales > 3 segundos; f) Cualquier arritmia significativa que, en opinión del Investigador principal y del Monitor Médico de GSK, interfiera con la seguridad del sujeto individual; g) Taquicardia ventricular no sostenida (>=3 latidos ectópicos ventriculares consecutivos) o sostenida.
• Los sujetos deben abstenerse de tomar medicamentos recetados o de venta libre (incluidas vitaminas y suplementos dietéticos o herbales), dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio hasta la finalización de la visita de seguimiento, a menos que, en opinión del investigador y del patrocinador, el medicamento no interfiera con el estudio.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como: Una ingesta semanal promedio de >14 tragos para hombres o >7 tragos para mujeres. Una bebida equivale a 12 gramos de alcohol: 12 onzas (360 ml) de cerveza, 5 onzas (150 ml) de vino o 1,5 onzas (45 ml) de licor destilado de 80 grados.
• Un historial de uso regular de tabaco o productos que contienen nicotina dentro de los 30 días anteriores a la evaluación.
• Antecedentes de sensibilidad a alguno de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otros que, a juicio del investigador o Monitor Médico, contraindique su participación.
• Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. También se deben excluir los anticuerpos del núcleo de la hepatitis B (HBcAb) con anticuerpos de superficie de la hepatitis B negativos.
• Una prueba de alcohol/drogas previa al estudio positiva.
• Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH.
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.