Effekt af Rifampin (RIF) på farmakokinetikken (PK) af oral cabotegravir (CAB) hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Mænd og kvinder mellem 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og hjerteovervågning.
• Kropsvægt >=50 kilogram (kg) og kropsmasseindeks (BMI) inden for intervallet 18,5 - 31,0 kg/meter kvadrat (m^2) (inklusive).
• Mand eller kvinde - En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (som bekræftet af en negativ serum human choriongonadotropin [hCG]-test), ikke ammer, og mindst én af følgende forhold gælder: a) Ikke-reproduktiv potentiale defineret som: Præmenopausale kvinder med en af ​​følgende [for denne definition refererer "dokumenteret" til resultatet af investigatorens/udpegedes gennemgang af forsøgspersonens sygehistorie med henblik på studieberettigelse, som opnået via et verbalt interview med forsøgspersonen eller fra forsøgspersonens journal]: Dokumenteret tubal ligering, Dokumenteret hysteroskopisk tubal okklusion procedure med opfølgende bekræftelse af bilateral tubal okklusion, Hysterektomi, Dokumenteret Bilateral Oophorectomy; b) Postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) og østradiolniveauer i overensstemmelse med overgangsalderen >40 milli-internationale enheder pr. mililiter (MIU/ml) og østradiol <40 picogram/ milliliter (pg/mL) (<147 picomol/liter [pmol/L]) er bekræftende]; c) Reproduktionspotentiale og accepterer at følge en af ​​mulighederne anført i GlaxoSmithKline (GSK) ændrede liste over højeffektive metoder til at undgå graviditet hos kvinder med reproduktionspotentiale (FRP) krav fra 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin og indtil efter sidste dosis studiemedicin og afslutning af opfølgningsbesøget.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen og i protokollen.
• Alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase og bilirubin <=1x øvre normalgrænse (ULN) (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).

Ekskluderingskriterier:

• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder: a) Eksklusionskriterier for screening af EKG (en enkelt gentagelse er tilladt for berettigelsesbestemmelse): Hjertefrekvens <45 og >100 slag i minuttet for mandlige forsøgspersoner og <50 og >100 slag pr. minut for kvinder forsøgspersoner, QRS-varighed >120 millisekund (ms) og QT-interval korrigeret med Fridericias formel (QTcF) >450 msek; b) Bevis på tidligere myokardieinfarkt (patologiske Q-bølger, S-T-segmentændringer (undtagen tidlig repolarisering); c) Anamnese/bevis på symptomatisk arytmi, angina/iskæmi, koronararterie-bypass-operation (CABG) eller perkutan transluminal koronar angioplastik (PCTA) eller enhver klinisk signifikant hjertesygdom; d) Enhver overledningsabnormitet (herunder, men ikke specifik for venstre eller højre komplet bundtgrenblok, atrioventrikulær (AV) blok [2. grad (type II) eller højere], Wolf Parkinson White [WPW] syndrom), som efter rektors opfattelse Investigator og GSK Medical Monitor, vil forstyrre sikkerheden for det enkelte individ; e) Sinus pauser >3 sekunder; f) Enhver væsentlig arytmi, som efter den primære investigator og GSK Medical Monitors opfattelse vil forstyrre sikkerheden for det enkelte individ; g) Ikke-vedvarende (>=3 på hinanden følgende ventrikulære ektopiske slag) eller vedvarende ventrikulær takykardi.
• Forsøgspersoner skal afholde sig fra at tage receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin (herunder vitaminer og kost- eller urtetilskud), inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før første dosis af undersøgelsesmedicin indtil afslutningen af ​​opfølgningsbesøget, medmindre efter investigatorens og sponsorens opfattelse ikke vil forstyrre undersøgelsen.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som: Et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 drikkevarer for mænd eller >7 drikkevarer for kvinder. En drink svarer til 12 gram alkohol: 12 ounce (360 ml) øl, 5 ounce (150 ml) vin eller 1,5 ounce (45 ml) 80 proof destilleret spiritus.
• En historie med regelmæssig brug af tobak eller nikotinholdige produkter inden for 30 dage før screening.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Tilstedeværelse af Hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), positivt Hepatitis C-antistoftestresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling. Hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) med negativt hepatitis B-overfladeantistof bør også udelukkes.
• En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
• En positiv test for HIV-antistof.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.