Försök med propranolol hos vuxna och ungdomar med ASD och prediktorer för respons
3 oktober 2016 uppdaterad av: David Beversdorf, University of Missouri-Columbia
Försök med propranolol hos vuxna och ungdomar med autismspektrumstörning (ASD) och prediktorer för respons
Syftet med denna studie är att utforska effekterna av propranolol på social interaktion, och i andra hand på språk, ångest, adaptiva beteenden och global funktion hos högfungerande vuxna och ungdomar med autism i en dubbelblind, placebokontrollerad pilotstudie.
Studieöversikt
Status
Indragen
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Utredarnas specifika syfte är att undersöka effekterna av seriedoser av propranolol på social interaktion, och i andra hand på språkuppgifter, ångest, adaptiva beteenden och global funktion hos högfungerande vuxna och ungdomar med autism i en dubbelblind, placebokontrollerad rättegång.
Utredarna kommer också att undersöka om svar på behandling kan förutsägas baserat på markörer för autonom funktion, såsom hudkonduktans och hjärtfrekvensvariabilitet, och om ångest förutsäger behandlingssvar.
Utredarnas hypotes är att social funktion och språkförmågor kommer att dra nytta av seriedoser av propranolol, vilket utredarna har visat i tidigare endosstudier.
Utredarna förutspår också att de med störst grad av autonom dysreglering kommer att visa störst nytta av läkemedlet.
Studietyp
Interventionell
Fas
- Inte tillämpbar
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
11 år till 26 år (Barn, Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- För deltagare med autism: Högfungerande, engelska som modersmål med ASD i åldern 15-30. Högfungerande ASD definieras i denna studie av DSM-V-kriterierna plus Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R) kriterier för autism och Wechsler Abbreviated Scales of Intelligence (WASI) fullskalig IQ på minst 85.
Exklusions kriterier:
- För deltagare med autism: icke-autism inlärningssvårigheter (t.ex. dyslexi),
- större psykiatrisk diagnos (t.ex. egentlig depression, schizofreni, bipolär sjukdom),
- annan neurologisk diagnos,
- större huvudtrauma,
- något av följande uteslutningskriterier relaterade till propranolol (diabetes, reaktiv luftvägs-/lungsjukdom, sköldkörtelsjukdom, bradyarytmier, oförklarlig synkope, trångvinkelglaukom, graviditet, känd överkänslighet/biverkning mot betablockerare),
- något av följande uteslutningskriterier relaterade till placebo (svår allergi mot laktos),
- något av följande uteslutningskriterier relaterade till de psykofysiologiska mätningarna (historia av utslag från lim).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Propranolol arm
Propranolol kommer att administreras via orala kapslar dagligen under en period av 10 veckor, med gradvis titrering upp från 40 mg till 100 mg och efterföljande nedtrappning av läkemedlet. Titrerings-/avsmalningsschemat kommer att vara som följer: Vecka 1: 40 mg propranolol (1 kapsel, varje kväll) Vecka 2: 80 mg propranolol (2 40 mg kapslar, morgon och kväll) Vecka 3 - 8: 100 mg propranolol (3 kapslar, 40 mg/morgon, 20 mg/eftermiddag och 40 mg /natt) Vecka 9: 60 mg propranolol (2 kapslar, 40 mg/morgon & 20 mg/natt) Vecka 10: 20 mg propranolol (1 kapsel, varje natt) Vecka 11: inga kapslar |
Vecka 1: 40 mg propranolol (1 kapsel, varje kväll) Vecka 2: 80 mg propranolol (2 40 mg kapslar, morgon och kväll) Vecka 3 - 8: 100 mg propranolol (3 kapslar, 40 mg/morgon, 20 mg/eftermiddag och 40 mg /natt) Vecka 9: 60 mg propranolol (2 kapslar, 40 mg/morgon & 20 mg/natt) Vecka 10: 20 mg propranolol (1 kapsel, varje natt) Vecka 11: inga kapslar
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo arm
Placebo kommer att administreras via laktosfyllda orala kapslar dagligen under en period av 10 veckor. Schemat för administrering av placebo kommer att vara följande: Vecka 1: 1 kapsel, nattlig Vecka 2: 2 kapslar, morgon och kväll Vecka 3 - 8: 3 kapslar, morgon, eftermiddag och natt Vecka 9: 2 kapslar, morgon och kväll Vecka 10: 1 kapsel, nattlig Vecka 11: nej kapslar |
Placebo kommer att administreras via laktosfyllda orala kapslar dagligen under en period av 10 veckor. Schemat för administrering av placebo kommer att vara följande: Vecka 1: 1 kapsel, nattlig Vecka 2: 2 kapslar, morgon och kväll Vecka 3 - 8: 3 kapslar, morgon, eftermiddag och natt Vecka 9: 2 kapslar, morgon och kväll Vecka 10: 1 kapsel, nattlig Vecka 11: nej kapslar |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i allmänt socialt resultatmått (GSOM)
Tidsram: Vecka 1, Vecka 4, Vecka 8, Vecka 12, Vecka 15, Vecka 19
|
GSOM är ett kortfattat utvärderingsverktyg som mäter en deltagares sociala funktionsnivå och hur den förändras med intervention.
Där inkluderar GSOM 4 olika uppgifter: samtalsömsesidighet, förmåga att känna igen ansiktsuttryck, social problemlösning, affektdemonstration och känslomässigt perspektiv.
Experimentledaren administrerar varje komponent i GSOM till deltagaren och poängsätter sedan deras svar enligt en förutbestämd poängrubrik.
Varje komponent bedöms på en skala från 1-5 eller 0-2, med högre totalpoäng som indikerar bättre social funktion.
En videokamera kommer att användas för att spela in deltagarens beteende under GSOM-administration i syfte att få två oberoende bedömare att bedöma uppgifterna efter att studiepasset är avslutat.
Videokameran kommer att stängas av under resten av studiepasset.
En kamera kommer också att användas under GSOM:s demonstrationsuppgift.
|
Vecka 1, Vecka 4, Vecka 8, Vecka 12, Vecka 15, Vecka 19
|
|
Förändring i Social Responsiveness Scale (SRS)
Tidsram: Vecka 1, Vecka 4, Vecka 8, Vecka 12, Vecka 15, Vecka 19
|
Denna åtgärd med 65 punkter, förälderrapportering, ställer frågor om en deltagares sociala medvetenhet, social informationsbehandling, förmåga till ömsesidiga sociala svar, social ångest eller undvikande och karakteristiska autistiska intressen eller egenskaper.
|
Vecka 1, Vecka 4, Vecka 8, Vecka 12, Vecka 15, Vecka 19
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändra i Anagrams uppgift
Tidsram: Vecka 1, Vecka 4, Vecka 8, Vecka 12, Vecka 15, Vecka 19
|
För att bedöma verbal problemlösning kommer deltagarna att få en uppsättning av 20 anagram (förvrängda ord, där bokstäverna ordnas om för att bilda ett ord: t.ex. IRCKB → BRICK).
Maximalt 120 sekunder kommer att tillåtas för varje anagram.
Antal löst och lösningslatens (med misslyckade anagram registrerade som 120 sekunder) kommer att registreras.
|
Vecka 1, Vecka 4, Vecka 8, Vecka 12, Vecka 15, Vecka 19
|
|
Ändring i verbalt flyt för kategoriuppgifter
Tidsram: Vecka 1, Vecka 4, Vecka 8, Vecka 12, Vecka 15, Vecka 19
|
För att bedöma verbalt och semantiskt flyt kommer deltagarna att uppmanas att generera så många ord som möjligt inom en minut vardera från tre olika kategorier (t.
djur, saker att ha på sig, grönsaker).
Totalt antal distinkta ord (exklusive egennamn) kommer att registreras för varje session.
|
Vecka 1, Vecka 4, Vecka 8, Vecka 12, Vecka 15, Vecka 19
|
|
Change in Spence Children's Anxiety Scale (SCAS)
Tidsram: Vecka 1, Vecka 4, Vecka 8, Vecka 12, Vecka 15, Vecka 19
|
För att bedöma ångest kommer SCAS att fyllas i av deltagarna.
Detta självrapporteringsmått ger ett totalpoäng utöver sex subskalor (separationsångest, social fobi, tvångssyndrom, panik/agorafobi, rädsla för fysisk skada och generaliserad ångest).
|
Vecka 1, Vecka 4, Vecka 8, Vecka 12, Vecka 15, Vecka 19
|
|
Vertikal uppmärksamhetsuppgift
Tidsram: Vecka 1
|
Endast vid det första studiebesöket kommer en vertikal spatial uppmärksamhetsuppgift att administreras för att bedöma om individer med ASD visar en vertikal uppmärksamhetsbias.
En 4'x 3'-tavla kommer att hängas upp i undersökningsrummet i liggande riktning, och försöksledaren kommer att presentera totalt 72 rader på tavlan för deltagaren att dela eller kvadrisektion (dvs. "sätta ett märke i mitten av linjen" eller "placera ett märke som är en fjärdedel eller 25 % från toppen eller botten av linjen") med en penna i en av tre rumsliga positioner (över ögonhöjd, ögonhöjd, under ögonhöjd).
|
Vecka 1
|
|
Förändring i Clinical Global Impression of Change (CGIC) skala
Tidsram: Vecka 4, Vecka 8, Vecka 12, Vecka 15, Vecka 19
|
För att bedöma övergripande förändringar i deltagarens ASD-relaterade kliniska symtom kommer CGIC att administreras.
CGIC består av en 7-gradig subjektiv skala som bedömer förändring från baslinjen.
På denna skala representerar poängen 1, 2 och 3 markant, måttlig respektive mild förbättring.
En poäng på 4 representerar ingen förändring.
Poängen 5, 6 och 7 representerar mild, måttlig respektive markant försämring.
CGIC-poäng från både föräldern/vårdgivaren och den blindade PI (licensierad läkare) kommer att användas.
|
Vecka 4, Vecka 8, Vecka 12, Vecka 15, Vecka 19
|
|
Ändring i autismpåverkansmått (AIM)
Tidsram: Vecka 1, Vecka 4, Vecka 8, Vecka 12, Vecka 15, Vecka 19
|
AIM kommer att administreras för att bedöma frekvensen och effekten av en deltagares ASD-relaterade symtom.
En förälder/vårdgivare ställs en serie av 41 frågor angående frekvensen och påverkan, eller störningar till följd av, en serie autismrelaterade beteenden.
Övergripande effekt- och frekvenspoäng, såväl som subskalepoäng, kommer att erhållas från detta mått.
|
Vecka 1, Vecka 4, Vecka 8, Vecka 12, Vecka 15, Vecka 19
|
|
Förändring i Vineland Adaptive Behavior Scales-II (VABS)
Tidsram: Vecka 1, Vecka 4, Vecka 8, Vecka 12, Vecka 15, Vecka 19
|
För att bedöma övergripande adaptiv funktion kommer VABS att administreras i form av en strukturerad intervju med föräldern/vårdgivaren.
VABS är en väl validerad bedömning som används för hela spektrumet av våra ämnens åldrar och ger standardpoäng inom kommunikation, dagligt liv, socialisering och motorik.
VABS-poäng för kommunikation, dagligt liv och socialisering kommer att övervakas i denna studie.
|
Vecka 1, Vecka 4, Vecka 8, Vecka 12, Vecka 15, Vecka 19
|
|
Ändring i checklista för avvikande beteende (ABC)
Tidsram: Vecka 1, Vecka 4, Vecka 8, Vecka 12, Vecka 15, Vecka 19
|
För att bedöma övergripande beteendestörningar kommer en förälder/vårdgivare till deltagarna att fylla i ABC.
Detta frågeformulär med 58 punkter är ett väl validerat, tillförlitligt och allmänt använt bedömningsverktyg för interventioner för en rad kognitiva störningar.
|
Vecka 1, Vecka 4, Vecka 8, Vecka 12, Vecka 15, Vecka 19
|
|
Förändring i Clinical Global Impression of Severity-skalan (CGIS).
Tidsram: Vecka 1, Vecka 4, Vecka 8, Vecka 12, Vecka 15, Vecka 19
|
För att bedöma den övergripande svårighetsgraden av en deltagares ASD-relaterade kliniska symtom kommer CGIS att administreras.
CGIS består av en 7-gradig subjektiv skala som bedömer symtomens svårighetsgrad.
På denna skala representerar poängen 1, 2 och 3 normalt, viss förekomst av symtom respektive mildt beteende.
En poäng på 4 representerar måttligt beteende.
Poängen 5, 6 och 7 representerar markerat, allvarligt respektive bland de allvarligaste beteendena.
CGIS-poäng från både föräldern/vårdgivaren och den blindade PI (licensierad läkare) kommer att användas.
|
Vecka 1, Vecka 4, Vecka 8, Vecka 12, Vecka 15, Vecka 19
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: David Q Beversdorf, MD, University of Missouri-Columbia
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 september 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
1 september 2016
Avslutad studie (Faktisk)
1 september 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
20 mars 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 april 2015
Första postat (Uppskatta)
10 april 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
4 oktober 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 oktober 2016
Senast verifierad
1 oktober 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Mentala störningar
- Neuropsykiatriska funktionsnedsättningar
- Barnutvecklingsstörningar, genomgripande
- Autismspektrumstörning
- Autistisk sjukdom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Adrenerga beta-antagonister
- Adrenerga antagonister
- Adrenerga medel
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Medel mot arytmi
- Antihypertensiva medel
- Vasodilaterande medel
- Propranolol
Andra studie-ID-nummer
- 200089
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .