Högdoskemoterapi med BeEAM för autolog transplantation vid multipelt myelom
17 maj 2023 uppdaterad av: Northside Hospital, Inc.
En fas II-studie av bendamustin, etoposid, cytarabin och melfalan (BeEAM) i hög dos för behandling av multipelt myelom
Högdos kemoterapi och autolog stamcellstransplantation (ASCT) som en del av den initiala behandlingen av patienter med multipelt myelom har associerats med förbättrad sjukdomsfri och total överlevnad i flera stora randomiserade kontrollerade studier.
Efter 3-6 cykler av standardinduktionsterapi med biologiska medel, har konsolidering med högdos Melphalan och ASCT blivit standardmetoden för myelompatienter upp till 70 års ålder.
Engångsmedel högdos Melphalan (200 mg/m2) är för närvarande den standardiserade förberedande kuren före autolog transplantation vid myelom.
Historiska studier som använder Busulfan- eller Total Body Bestrålning-baserade preparativa regimer har gett liknande resultat som Melphalan med enstaka medel med högre toxicitet.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Myelompatienter, efter induktionsbehandling i förväg, kommer att få en ASCT efter en högdos bendamustinbaserad preparativ regim (BeEAM).
Det primära effektmåttet för denna studie kommer att vara graden av CR på dag 100 efter transplantationen.
Erfarenheter från litteraturen, såväl som resultat från vår institution, tyder på att efter ASCT för förhandsbehandling av myelom är frekvensen av CR på dag 100 efter transplantationen cirka 45 %.
Förhoppningen är att enligt detta protokoll kommer denna andel att vara minst 65 %.
Således formaliserar vi denna studie statistiskt genom att testa nollhypotesen att p, CR-frekvensen är 0,65 eller mer jämfört med den alternativa hypotesen att p är mindre än 0,45.
En provstorlek på 65 poäng ger 90 % effekt med en alfa=0,05,
använda formeln för ett binomialt (tvåsidigt) prov med ett prov av en proportion.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
65
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
- Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder mellan 18 - 70 år
- Karnofsky-status ≥ 70 %
- Diagnos av multipelt myelom
- Inom 9 månader efter start av induktionskemoterapi och inga tecken på återfall eller progression.
- Tillgänglighet av kryokonserverade perifera blodstamceller med en CD34-dos på minst 2x106/kg.
Exklusions kriterier:
- Dålig hjärtfunktion: vänsterkammars ejektionsfraktion <40 %
- Dålig lungfunktion: FEV1, FVC eller DLCO <40 % förutspått
- Dålig leverfunktion: bilirubin >2,5 mg/dl (inte på grund av hemolys, Gilberts eller primär malignitet), ASAT/ALT > 3X ULN
- Dålig njurfunktion: Kreatinin >2,0 mg/dl eller kreatininclearance < 40 ml/min (beräknat kreatininclearance är tillåtet)
- Pågående eller aktiv systemisk infektion, aktiv hepatit B- eller C-virusinfektion eller känd humant immunbristvirus (HIV) positiv.
- Kvinnor i fertil ålder som för närvarande är gravida eller som inte använder adekvat preventivmedel
- Patienter som har någon försvagande medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som skulle förhindra att de ger informerat samtycke eller att de får optimal behandling och uppföljning.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: BeEAM
Bendaumustine, Etoposide, Cytrabine och Melphalan vid autolog transplantation för multipelt myelom
|
BeEAM
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att uppskatta responsen vid dag 100 efter transplantation (Rate of CR)
Tidsram: Dag 100
|
Användning av IMWG-kriterier: PR (partiell respons) noteras som >50 % minskning av serum-M-protein och minskning av 24-timmars urin-M-protein med >90 % eller till <200mg/24h; VgPR (mycket bra partiellt svar) noteras som serum och urin M-protein detekterbart genom immunfixering men inte vid elektrofores eller >90 % minskning av serum M-protein plus urin M-proteinnivå <100 mg/24h; CR (komplett svar) noteras som negativ immunfixering på serum och urin och försvinnande av eventuella mjukvävnadsplasmacytom och <5 % plasmaceller i benmärg; sCR (stringent komplett respons) noterad som CR definierad ovan plus normalt FLC-förhållande och frånvaro av klonala celler i benmärg genom immunhistokemi eller immunfluorescens.
|
Dag 100
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Antal patienter med total överlevnad efter transplantation
Tidsram: 3 år
|
3 år
|
|
Antal patienter med progressionsfri överlevnad
Tidsram: 3 år
|
3 år
|
|
Antal patienter som fick återfall efter transplantation
Tidsram: 3 år
|
3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Scott R Solomon, MD, Northside Hospital
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Visani G, Malerba L, Stefani PM, Capria S, Galieni P, Gaudio F, Specchia G, Meloni G, Gherlinzoni F, Giardini C, Falcioni S, Cuberli F, Gobbi M, Sarina B, Santoro A, Ferrara F, Rocchi M, Ocio EM, Caballero MD, Isidori A. BeEAM (bendamustine, etoposide, cytarabine, melphalan) before autologous stem cell transplantation is safe and effective for resistant/relapsed lymphoma patients. Blood. 2011 Sep 22;118(12):3419-25. doi: 10.1182/blood-2011-04-351924. Epub 2011 Aug 3.
- Attal M, Harousseau JL, Stoppa AM, Sotto JJ, Fuzibet JG, Rossi JF, Casassus P, Maisonneuve H, Facon T, Ifrah N, Payen C, Bataille R. A prospective, randomized trial of autologous bone marrow transplantation and chemotherapy in multiple myeloma. Intergroupe Francais du Myelome. N Engl J Med. 1996 Jul 11;335(2):91-7. doi: 10.1056/NEJM199607113350204.
- Attal M, Harousseau JL. The role of high-dose therapy with autologous stem cell support in the era of novel agents. Semin Hematol. 2009 Apr;46(2):127-32. doi: 10.1053/j.seminhematol.2009.02.006.
- Harousseau JL, Attal M, Divine M, Marit G, Leblond V, Stoppa AM, Bourhis JH, Caillot D, Boasson M, Abgrall JF, et al. Autologous stem cell transplantation after first remission induction treatment in multiple myeloma. A report of the French Registry on Autologous Transplantation in Multiple Myeloma. Stem Cells. 1995 Aug;13 Suppl 2:132-9. doi: 10.1002/stem.5530130721.
- Harousseau JL, Avet-Loiseau H, Attal M, Charbonnel C, Garban F, Hulin C, Michallet M, Facon T, Garderet L, Marit G, Ketterer N, Lamy T, Voillat L, Guilhot F, Doyen C, Mathiot C, Moreau P. Achievement of at least very good partial response is a simple and robust prognostic factor in patients with multiple myeloma treated with high-dose therapy: long-term analysis of the IFM 99-02 and 99-04 Trials. J Clin Oncol. 2009 Dec 1;27(34):5720-6. doi: 10.1200/JCO.2008.21.1060. Epub 2009 Oct 13.
- Kyle RA, Rajkumar SV. Criteria for diagnosis, staging, risk stratification and response assessment of multiple myeloma. Leukemia. 2009 Jan;23(1):3-9. doi: 10.1038/leu.2008.291. Epub 2008 Oct 30. Erratum In: Leukemia. 2014 Apr;28(4):980.
- Alexanian R, Weber D, Giralt S, Dimopoulos M, Delasalle K, Smith T, Champlin R. Impact of complete remission with intensive therapy in patients with responsive multiple myeloma. Bone Marrow Transplant. 2001 May;27(10):1037-43. doi: 10.1038/sj.bmt.1703035.
- Alvares CL, Davies FE, Horton C, Patel G, Powles R, Sirohi B, Zuha R, Gatt A, Saso R, Treleaven JG, Dearden CE, Potter MN, Ethell ME, Morgan GJ. Long-term outcomes of previously untreated myeloma patients: responses to induction chemotherapy and high-dose melphalan incorporated within a risk stratification model can help to direct the use of novel treatments. Br J Haematol. 2005 Jun;129(5):607-14. doi: 10.1111/j.1365-2141.2005.05514.x.
- Bjorkstrand B, Goldstone AH, Ljungman P, Brandt L, Brunet S, Carlson K, Prentice G, Cavo M, Samson D, de Laurenzi A, et al. Prognostic factors in autologous stem cell transplantation for multiple myeloma: an EBMT Registry Study. European Group for Bone Marrow Transplantation. Leuk Lymphoma. 1994 Oct;15(3-4):265-72. doi: 10.3109/10428199409049723.
- Krejci M, Buchler T, Hajek R, Svobodnik A, Krivanova A, Pour L, Adam Z, Mayer J, Vorlicek J. Prognostic factors for survival after autologous transplantation: a single centre experience in 133 multiple myeloma patients. Bone Marrow Transplant. 2005 Jan;35(2):159-64. doi: 10.1038/sj.bmt.1704728.
- O'Shea D, Giles C, Terpos E, Perz J, Politou M, Sana V, Naresh K, Lampert I, Samson D, Narat S, Kanfer E, Olavarria E, Apperley JF, Rahemtulla A. Predictive factors for survival in myeloma patients who undergo autologous stem cell transplantation: a single-centre experience in 211 patients. Bone Marrow Transplant. 2006 Apr;37(8):731-7. doi: 10.1038/sj.bmt.1705307.
- Giralt S, Vesole DH, Somlo G, Krishnan A, Stadtmauer E, Mccarthy P, Pasquini MC; Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Multiple Myeloma Working Group. Re: Tandem vs single autologous hematopoietic cell transplantation for the treatment of multiple myeloma: a systematic review and meta-analysis. J Natl Cancer Inst. 2009 Jul 1;101(13):964; author reply 966-7. doi: 10.1093/jnci/djp126. Epub 2009 Jun 17. No abstract available.
- Harousseau JL, Moreau P. Evolving role of stem cell transplantation in multiple myeloma. Clin Lymphoma Myeloma. 2005 Sep;6(2):89-95. doi: 10.3816/CLM.2005.n.034.
- Lahuerta JJ, Grande C, Martinez-Lopez J, De La Serna J, Toscano R, Ortiz MC, Larregla S, Conde E, Insunza A, Gonzalez-San Miguel JD, Bargay J, Cabrera R, Garcia-Ruiz JC, Albo C, Garcia-Alonso L, Solano F, Vivancos P, Leon A, San Miguel J; Grupo Espanol de Sindromes Linfoproliferativos/Trasplante Autologo de Medula Osea. Tandem transplants with different high-dose regimens improve the complete remission rates in multiple myeloma. Results of a Grupo Espanol de Sindromes Linfoproliferativos/Trasplante Autologo de Medula Osea phase II trial. Br J Haematol. 2003 Jan;120(2):296-303. doi: 10.1046/j.1365-2141.2003.04067.x.
- Anagnostopoulos A, Aleman A, Ayers G, Donato M, Champlin R, Weber D, Alexanian R, Giralt S. Comparison of high-dose melphalan with a more intensive regimen of thiotepa, busulfan, and cyclophosphamide for patients with multiple myeloma. Cancer. 2004 Jun 15;100(12):2607-12. doi: 10.1002/cncr.20294.
- Brinker BT, Waller EK, Leong T, Heffner LT Jr, Redei I, Langston AA, Lonial S. Maintenance therapy with thalidomide improves overall survival after autologous hematopoietic progenitor cell transplantation for multiple myeloma. Cancer. 2006 May 15;106(10):2171-80. doi: 10.1002/cncr.21852.
- Desikan KR, Tricot G, Dhodapkar M, Fassas A, Siegel D, Vesole DH, Jagannath S, Singhal S, Mehta J, Spoon D, Anaissie E, Barlogie B, Munshi N. Melphalan plus total body irradiation (MEL-TBI) or cyclophosphamide (MEL-CY) as a conditioning regimen with second autotransplant in responding patients with myeloma is inferior compared to historical controls receiving tandem transplants with melphalan alone. Bone Marrow Transplant. 2000 Mar;25(5):483-7. doi: 10.1038/sj.bmt.1702167.
- Shimoni A, Smith TL, Aleman A, Weber D, Dimopoulos M, Anderlini P, Andersson B, Claxton D, Ueno NT, Khouri I, Donato M, Korbling M, Alexanian R, Champlin R, Giralt S. Thiotepa, busulfan, cyclophosphamide (TBC) and autologous hematopoietic transplantation: an intensive regimen for the treatment of multiple myeloma. Bone Marrow Transplant. 2001 Apr;27(8):821-8. doi: 10.1038/sj.bmt.1703007.
- Christoforidou AV, Saliba RM, Williams P, Qazilbash M, Roden L, Aleman A, Weber D, Mendoza F, Podoloff D, Wendt R 3rd, Breitz H, Alexanian R, Champlin R, Giralt S. Results of a retrospective single institution analysis of targeted skeletal radiotherapy with (166)Holmium-DOTMP as conditioning regimen for autologous stem cell transplant for patients with multiple myeloma. Impact on transplant outcomes. Biol Blood Marrow Transplant. 2007 May;13(5):543-9. doi: 10.1016/j.bbmt.2006.12.448. Epub 2007 Feb 26.
- Giralt S, Bensinger W, Goodman M, Podoloff D, Eary J, Wendt R, Alexanian R, Weber D, Maloney D, Holmberg L, Rajandran J, Breitz H, Ghalie R, Champlin R. 166Ho-DOTMP plus melphalan followed by peripheral blood stem cell transplantation in patients with multiple myeloma: results of two phase 1/2 trials. Blood. 2003 Oct 1;102(7):2684-91. doi: 10.1182/blood-2002-10-3250. Epub 2003 May 1.
- Moreau P, Facon T, Attal M, Hulin C, Michallet M, Maloisel F, Sotto JJ, Guilhot F, Marit G, Doyen C, Jaubert J, Fuzibet JG, Francois S, Benboubker L, Monconduit M, Voillat L, Macro M, Berthou C, Dorvaux V, Pignon B, Rio B, Matthes T, Casassus P, Caillot D, Najman N, Grosbois B, Bataille R, Harousseau JL; Intergroupe Francophone du Myelome. Comparison of 200 mg/m(2) melphalan and 8 Gy total body irradiation plus 140 mg/m(2) melphalan as conditioning regimens for peripheral blood stem cell transplantation in patients with newly diagnosed multiple myeloma: final analysis of the Intergroupe Francophone du Myelome 9502 randomized trial. Blood. 2002 Feb 1;99(3):731-5. doi: 10.1182/blood.v99.3.731.
- Grey-Davies E, Bosworth JL, Boyd KD, Ebdon C, Saso R, Chitnavis D, Mercieca JE, Morgan GJ, Davies FE. Bendamustine, Thalidomide and Dexamethasone is an effective salvage regimen for advanced stage multiple myeloma. Br J Haematol. 2012 Feb;156(4):552-5; author reply 555. doi: 10.1111/j.1365-2141.2011.08887.x. Epub 2011 Sep 26. No abstract available.
- Lentzsch S, O'Sullivan A, Kennedy RC, Abbas M, Dai L, Pregja SL, Burt S, Boyiadzis M, Roodman GD, Mapara MY, Agha M, Waas J, Shuai Y, Normolle D, Zonder JA. Combination of bendamustine, lenalidomide, and dexamethasone (BLD) in patients with relapsed or refractory multiple myeloma is feasible and highly effective: results of phase 1/2 open-label, dose escalation study. Blood. 2012 May 17;119(20):4608-13. doi: 10.1182/blood-2011-12-395715. Epub 2012 Mar 26.
- Ludwig H, Kasparu H, Leitgeb C, Rauch E, Linkesch W, Zojer N, Greil R, Seebacher A, Pour L, Weissmann A, Adam Z. Bendamustine-bortezomib-dexamethasone is an active and well-tolerated regimen in patients with relapsed or refractory multiple myeloma. Blood. 2014 Feb 13;123(7):985-91. doi: 10.1182/blood-2013-08-521468. Epub 2013 Nov 13.
- Ponisch W, Heyn S, Beck J, Wagner I, Mohren M, Hoffmann FA, Lange T, Schmalfeld M, Zehrfeld T, Schwarzer A, Winkelmann C, Edelmann T, Rohrborn R, Hebenstreit K, Al-Ali HK, Jakel N, Niederwieser D. Lenalidomide, bendamustine and prednisolone exhibits a favourable safety and efficacy profile in relapsed or refractory multiple myeloma: final results of a phase 1 clinical trial OSHO - #077. Br J Haematol. 2013 Jul;162(2):202-9. doi: 10.1111/bjh.12361. Epub 2013 May 21.
- Ponisch W, Mitrou PS, Merkle K, Herold M, Assmann M, Wilhelm G, Dachselt K, Richter P, Schirmer V, Schulze A, Subert R, Harksel B, Grobe N, Stelzer E, Schulze M, Bittrich A, Freund M, Pasold R, Friedrich T, Helbig W, Niederwieser D; East German Study Group of Hematology and Oncology (OSHO). Treatment of bendamustine and prednisone in patients with newly diagnosed multiple myeloma results in superior complete response rate, prolonged time to treatment failure and improved quality of life compared to treatment with melphalan and prednisone--a randomized phase III study of the East German Study Group of Hematology and Oncology (OSHO). J Cancer Res Clin Oncol. 2006 Apr;132(4):205-12. doi: 10.1007/s00432-005-0074-4. Epub 2006 Jan 10.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
27 april 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
26 mars 2020
Avslutad studie (Faktisk)
21 april 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
11 mars 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 april 2015
Första postat (Uppskatta)
14 april 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
18 maj 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 maj 2023
Senast verifierad
1 maj 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Immunproliferativa störningar
- Hematologiska sjukdomar
- Hemorragiska störningar
- Hemostatiska störningar
- Paraproteinemier
- Blodproteinstörningar
- Multipelt myelom
- Neoplasmer, Plasmacell
Andra studie-ID-nummer
- NSH 1107
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .