- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02416206
Nagy dózisú kemoterápia BeEAM használatával myeloma multiplex autológ transzplantációjához
2023. május 17. frissítette: Northside Hospital, Inc.
A nagy dózisú bendamusztin, etopozid, citarabin és melfalán (BeEAM) II. fázisú vizsgálata a myeloma multiplex kezelésében
A myeloma multiplexben szenvedő betegek előzetes kezelésének részeként alkalmazott nagy dózisú kemoterápia és autológ őssejt-transzplantáció (ASCT) több nagy, randomizált, kontrollos vizsgálatban a betegségmentesség és az általános túlélés javulásával járt.
A biológiai szerekkel végzett standard indukciós terápia 3-6 ciklusát követően a nagy dózisú melfalánnal és ASCT-vel történő konszolidáció a 70 éves korig a fitt mielómás betegek standard ellátásává vált.
Az egyszeri hatóanyagú, nagy dózisú melfalán (200 mg/m2) jelenleg a standard előkészítő kezelési rend az autológ transzplantáció előtt mielómában.
A buszulfán- vagy teljes testbesugárzáson alapuló preparatív kezelési rendet alkalmazó történelmi vizsgálatok hasonló eredményeket hoztak, mint az egyszeri melfalán, magasabb toxicitás mellett.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A mielómás betegek az előzetes indukciós terápiát követően ASCT-t kapnak a nagy dózisú bendamusztin-alapú preparatív kezelési rend (BeEAM) után.
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges végpontja a CR aránya a transzplantációt követő 100. napon.
Az irodalomból származó tapasztalatok, valamint intézményünk eredményei azt sugallják, hogy a myeloma előzetes kezelésében alkalmazott ASCT-t követően a CR aránya a transzplantáció utáni 100. napon körülbelül 45%.
Remélhetőleg e jegyzőkönyv értelmében ez az arány legalább 65% lesz.
Így statisztikailag formalizáljuk ezt a tanulmányt a nullhipotézis tesztelésével, miszerint p, a CR arány 0,65 vagy több, szemben az alternatív hipotézissel, amely szerint p kisebb, mint 0,45.
A 65 pont mintaméret 90%-os teljesítményt ad, ha alfa=0,05,
az arány egymintás binomiális (kétoldalas) tesztjének képletével.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
65
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30342
- Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor 18-70 év között
- Karnofsky-státusz ≥ 70%
- A myeloma multiplex diagnózisa
- Az indukciós kemoterápia kezdetétől számított 9 hónapon belül, és nincs bizonyíték a visszaesésre vagy progresszióra.
- Krioprezervált perifériás vér őssejtek elérhetősége legalább 2x106/kg CD34 dózissal.
Kizárási kritériumok:
- Rossz szívműködés: a bal kamra ejekciós frakciója <40%
- Rossz tüdőfunkció: FEV1, FVC vagy DLCO <40% előre jelzett
- Rossz májműködés: bilirubin >2,5 mg/dl (nem hemolízis, Gilbert-kór vagy elsődleges rosszindulatú daganat miatt), AST/ALT > 3X ULN
- Rossz veseműködés: kreatinin > 2,0 mg/dl vagy kreatinin-clearance < 40 ml/perc (számított kreatinin-clearance megengedett)
- Folyamatos vagy aktív szisztémás fertőzés, aktív hepatitis B vagy C vírusfertőzés vagy ismert humán immunhiány vírus (HIV) pozitív.
- Fogamzóképes korú nők, akik jelenleg terhesek, vagy akik nem alkalmaznak megfelelő fogamzásgátlást
- Olyan betegek, akiknek bármilyen legyengítő egészségügyi vagy pszichiátriai betegségük van, amely kizárná a tájékozott beleegyezésüket vagy az optimális kezelést és nyomon követést.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: BeEAM
Bendaumustin, Etoposide, Cytrabine és Melphalan myeloma multiplex autológ transzplantációjában
|
BeEAM
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A válasz becslése a transzplantációt követő 100. napon (CR arány)
Időkeret: 100. nap
|
IMWG kritériumokat használva: PR (részleges válasz) a szérum M-protein >50%-os csökkenéseként és a 24 órás vizelet M-protein mennyiségének >90%-os vagy <200mg/24h-os csökkenéseként; VgPR (nagyon jó részleges válasz) a szérum és a vizelet M-proteinjeként kimutatható immunfixálással, de nem elektroforézissel, vagy a szérum M-protein plusz vizelet M-protein szintjének >90%-os csökkenésével <100mg/24h; A CR (teljes válasz) negatív immunfixációt jelent a szérumban és a vizeletben, valamint a lágyszöveti plazmacitómák eltűnését és a plazmasejtek 5%-ánál kevesebbet a csontvelőben; sCR (sztringens teljes válasz) a fent definiált CR-nek, plusz a normál FLC-aránynak és a klonális sejtek hiányának a csontvelőben immunhisztokémiával vagy immunfluoreszcenciával.
|
100. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
---|---|
A transzplantáció utáni teljes túlélésben szenvedő betegek száma
Időkeret: 3 év
|
3 év
|
Progressziómentes túlélésű betegek száma
Időkeret: 3 év
|
3 év
|
Azon betegek száma, akik a transzplantáció után kiújultak
Időkeret: 3 év
|
3 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Scott R Solomon, MD, Northside Hospital
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Visani G, Malerba L, Stefani PM, Capria S, Galieni P, Gaudio F, Specchia G, Meloni G, Gherlinzoni F, Giardini C, Falcioni S, Cuberli F, Gobbi M, Sarina B, Santoro A, Ferrara F, Rocchi M, Ocio EM, Caballero MD, Isidori A. BeEAM (bendamustine, etoposide, cytarabine, melphalan) before autologous stem cell transplantation is safe and effective for resistant/relapsed lymphoma patients. Blood. 2011 Sep 22;118(12):3419-25. doi: 10.1182/blood-2011-04-351924. Epub 2011 Aug 3.
- Attal M, Harousseau JL, Stoppa AM, Sotto JJ, Fuzibet JG, Rossi JF, Casassus P, Maisonneuve H, Facon T, Ifrah N, Payen C, Bataille R. A prospective, randomized trial of autologous bone marrow transplantation and chemotherapy in multiple myeloma. Intergroupe Francais du Myelome. N Engl J Med. 1996 Jul 11;335(2):91-7. doi: 10.1056/NEJM199607113350204.
- Attal M, Harousseau JL. The role of high-dose therapy with autologous stem cell support in the era of novel agents. Semin Hematol. 2009 Apr;46(2):127-32. doi: 10.1053/j.seminhematol.2009.02.006.
- Harousseau JL, Attal M, Divine M, Marit G, Leblond V, Stoppa AM, Bourhis JH, Caillot D, Boasson M, Abgrall JF, et al. Autologous stem cell transplantation after first remission induction treatment in multiple myeloma. A report of the French Registry on Autologous Transplantation in Multiple Myeloma. Stem Cells. 1995 Aug;13 Suppl 2:132-9. doi: 10.1002/stem.5530130721.
- Harousseau JL, Avet-Loiseau H, Attal M, Charbonnel C, Garban F, Hulin C, Michallet M, Facon T, Garderet L, Marit G, Ketterer N, Lamy T, Voillat L, Guilhot F, Doyen C, Mathiot C, Moreau P. Achievement of at least very good partial response is a simple and robust prognostic factor in patients with multiple myeloma treated with high-dose therapy: long-term analysis of the IFM 99-02 and 99-04 Trials. J Clin Oncol. 2009 Dec 1;27(34):5720-6. doi: 10.1200/JCO.2008.21.1060. Epub 2009 Oct 13.
- Kyle RA, Rajkumar SV. Criteria for diagnosis, staging, risk stratification and response assessment of multiple myeloma. Leukemia. 2009 Jan;23(1):3-9. doi: 10.1038/leu.2008.291. Epub 2008 Oct 30. Erratum In: Leukemia. 2014 Apr;28(4):980.
- Alexanian R, Weber D, Giralt S, Dimopoulos M, Delasalle K, Smith T, Champlin R. Impact of complete remission with intensive therapy in patients with responsive multiple myeloma. Bone Marrow Transplant. 2001 May;27(10):1037-43. doi: 10.1038/sj.bmt.1703035.
- Alvares CL, Davies FE, Horton C, Patel G, Powles R, Sirohi B, Zuha R, Gatt A, Saso R, Treleaven JG, Dearden CE, Potter MN, Ethell ME, Morgan GJ. Long-term outcomes of previously untreated myeloma patients: responses to induction chemotherapy and high-dose melphalan incorporated within a risk stratification model can help to direct the use of novel treatments. Br J Haematol. 2005 Jun;129(5):607-14. doi: 10.1111/j.1365-2141.2005.05514.x.
- Bjorkstrand B, Goldstone AH, Ljungman P, Brandt L, Brunet S, Carlson K, Prentice G, Cavo M, Samson D, de Laurenzi A, et al. Prognostic factors in autologous stem cell transplantation for multiple myeloma: an EBMT Registry Study. European Group for Bone Marrow Transplantation. Leuk Lymphoma. 1994 Oct;15(3-4):265-72. doi: 10.3109/10428199409049723.
- Krejci M, Buchler T, Hajek R, Svobodnik A, Krivanova A, Pour L, Adam Z, Mayer J, Vorlicek J. Prognostic factors for survival after autologous transplantation: a single centre experience in 133 multiple myeloma patients. Bone Marrow Transplant. 2005 Jan;35(2):159-64. doi: 10.1038/sj.bmt.1704728.
- O'Shea D, Giles C, Terpos E, Perz J, Politou M, Sana V, Naresh K, Lampert I, Samson D, Narat S, Kanfer E, Olavarria E, Apperley JF, Rahemtulla A. Predictive factors for survival in myeloma patients who undergo autologous stem cell transplantation: a single-centre experience in 211 patients. Bone Marrow Transplant. 2006 Apr;37(8):731-7. doi: 10.1038/sj.bmt.1705307.
- Giralt S, Vesole DH, Somlo G, Krishnan A, Stadtmauer E, Mccarthy P, Pasquini MC; Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Multiple Myeloma Working Group. Re: Tandem vs single autologous hematopoietic cell transplantation for the treatment of multiple myeloma: a systematic review and meta-analysis. J Natl Cancer Inst. 2009 Jul 1;101(13):964; author reply 966-7. doi: 10.1093/jnci/djp126. Epub 2009 Jun 17. No abstract available.
- Harousseau JL, Moreau P. Evolving role of stem cell transplantation in multiple myeloma. Clin Lymphoma Myeloma. 2005 Sep;6(2):89-95. doi: 10.3816/CLM.2005.n.034.
- Lahuerta JJ, Grande C, Martinez-Lopez J, De La Serna J, Toscano R, Ortiz MC, Larregla S, Conde E, Insunza A, Gonzalez-San Miguel JD, Bargay J, Cabrera R, Garcia-Ruiz JC, Albo C, Garcia-Alonso L, Solano F, Vivancos P, Leon A, San Miguel J; Grupo Espanol de Sindromes Linfoproliferativos/Trasplante Autologo de Medula Osea. Tandem transplants with different high-dose regimens improve the complete remission rates in multiple myeloma. Results of a Grupo Espanol de Sindromes Linfoproliferativos/Trasplante Autologo de Medula Osea phase II trial. Br J Haematol. 2003 Jan;120(2):296-303. doi: 10.1046/j.1365-2141.2003.04067.x.
- Anagnostopoulos A, Aleman A, Ayers G, Donato M, Champlin R, Weber D, Alexanian R, Giralt S. Comparison of high-dose melphalan with a more intensive regimen of thiotepa, busulfan, and cyclophosphamide for patients with multiple myeloma. Cancer. 2004 Jun 15;100(12):2607-12. doi: 10.1002/cncr.20294.
- Brinker BT, Waller EK, Leong T, Heffner LT Jr, Redei I, Langston AA, Lonial S. Maintenance therapy with thalidomide improves overall survival after autologous hematopoietic progenitor cell transplantation for multiple myeloma. Cancer. 2006 May 15;106(10):2171-80. doi: 10.1002/cncr.21852.
- Desikan KR, Tricot G, Dhodapkar M, Fassas A, Siegel D, Vesole DH, Jagannath S, Singhal S, Mehta J, Spoon D, Anaissie E, Barlogie B, Munshi N. Melphalan plus total body irradiation (MEL-TBI) or cyclophosphamide (MEL-CY) as a conditioning regimen with second autotransplant in responding patients with myeloma is inferior compared to historical controls receiving tandem transplants with melphalan alone. Bone Marrow Transplant. 2000 Mar;25(5):483-7. doi: 10.1038/sj.bmt.1702167.
- Shimoni A, Smith TL, Aleman A, Weber D, Dimopoulos M, Anderlini P, Andersson B, Claxton D, Ueno NT, Khouri I, Donato M, Korbling M, Alexanian R, Champlin R, Giralt S. Thiotepa, busulfan, cyclophosphamide (TBC) and autologous hematopoietic transplantation: an intensive regimen for the treatment of multiple myeloma. Bone Marrow Transplant. 2001 Apr;27(8):821-8. doi: 10.1038/sj.bmt.1703007.
- Christoforidou AV, Saliba RM, Williams P, Qazilbash M, Roden L, Aleman A, Weber D, Mendoza F, Podoloff D, Wendt R 3rd, Breitz H, Alexanian R, Champlin R, Giralt S. Results of a retrospective single institution analysis of targeted skeletal radiotherapy with (166)Holmium-DOTMP as conditioning regimen for autologous stem cell transplant for patients with multiple myeloma. Impact on transplant outcomes. Biol Blood Marrow Transplant. 2007 May;13(5):543-9. doi: 10.1016/j.bbmt.2006.12.448. Epub 2007 Feb 26.
- Giralt S, Bensinger W, Goodman M, Podoloff D, Eary J, Wendt R, Alexanian R, Weber D, Maloney D, Holmberg L, Rajandran J, Breitz H, Ghalie R, Champlin R. 166Ho-DOTMP plus melphalan followed by peripheral blood stem cell transplantation in patients with multiple myeloma: results of two phase 1/2 trials. Blood. 2003 Oct 1;102(7):2684-91. doi: 10.1182/blood-2002-10-3250. Epub 2003 May 1.
- Moreau P, Facon T, Attal M, Hulin C, Michallet M, Maloisel F, Sotto JJ, Guilhot F, Marit G, Doyen C, Jaubert J, Fuzibet JG, Francois S, Benboubker L, Monconduit M, Voillat L, Macro M, Berthou C, Dorvaux V, Pignon B, Rio B, Matthes T, Casassus P, Caillot D, Najman N, Grosbois B, Bataille R, Harousseau JL; Intergroupe Francophone du Myelome. Comparison of 200 mg/m(2) melphalan and 8 Gy total body irradiation plus 140 mg/m(2) melphalan as conditioning regimens for peripheral blood stem cell transplantation in patients with newly diagnosed multiple myeloma: final analysis of the Intergroupe Francophone du Myelome 9502 randomized trial. Blood. 2002 Feb 1;99(3):731-5. doi: 10.1182/blood.v99.3.731.
- Grey-Davies E, Bosworth JL, Boyd KD, Ebdon C, Saso R, Chitnavis D, Mercieca JE, Morgan GJ, Davies FE. Bendamustine, Thalidomide and Dexamethasone is an effective salvage regimen for advanced stage multiple myeloma. Br J Haematol. 2012 Feb;156(4):552-5; author reply 555. doi: 10.1111/j.1365-2141.2011.08887.x. Epub 2011 Sep 26. No abstract available.
- Lentzsch S, O'Sullivan A, Kennedy RC, Abbas M, Dai L, Pregja SL, Burt S, Boyiadzis M, Roodman GD, Mapara MY, Agha M, Waas J, Shuai Y, Normolle D, Zonder JA. Combination of bendamustine, lenalidomide, and dexamethasone (BLD) in patients with relapsed or refractory multiple myeloma is feasible and highly effective: results of phase 1/2 open-label, dose escalation study. Blood. 2012 May 17;119(20):4608-13. doi: 10.1182/blood-2011-12-395715. Epub 2012 Mar 26.
- Ludwig H, Kasparu H, Leitgeb C, Rauch E, Linkesch W, Zojer N, Greil R, Seebacher A, Pour L, Weissmann A, Adam Z. Bendamustine-bortezomib-dexamethasone is an active and well-tolerated regimen in patients with relapsed or refractory multiple myeloma. Blood. 2014 Feb 13;123(7):985-91. doi: 10.1182/blood-2013-08-521468. Epub 2013 Nov 13.
- Ponisch W, Heyn S, Beck J, Wagner I, Mohren M, Hoffmann FA, Lange T, Schmalfeld M, Zehrfeld T, Schwarzer A, Winkelmann C, Edelmann T, Rohrborn R, Hebenstreit K, Al-Ali HK, Jakel N, Niederwieser D. Lenalidomide, bendamustine and prednisolone exhibits a favourable safety and efficacy profile in relapsed or refractory multiple myeloma: final results of a phase 1 clinical trial OSHO - #077. Br J Haematol. 2013 Jul;162(2):202-9. doi: 10.1111/bjh.12361. Epub 2013 May 21.
- Ponisch W, Mitrou PS, Merkle K, Herold M, Assmann M, Wilhelm G, Dachselt K, Richter P, Schirmer V, Schulze A, Subert R, Harksel B, Grobe N, Stelzer E, Schulze M, Bittrich A, Freund M, Pasold R, Friedrich T, Helbig W, Niederwieser D; East German Study Group of Hematology and Oncology (OSHO). Treatment of bendamustine and prednisone in patients with newly diagnosed multiple myeloma results in superior complete response rate, prolonged time to treatment failure and improved quality of life compared to treatment with melphalan and prednisone--a randomized phase III study of the East German Study Group of Hematology and Oncology (OSHO). J Cancer Res Clin Oncol. 2006 Apr;132(4):205-12. doi: 10.1007/s00432-005-0074-4. Epub 2006 Jan 10.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2015. április 27.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. március 26.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. április 21.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. március 11.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. április 13.
Első közzététel (Becslés)
2015. április 14.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. május 18.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. május 17.
Utolsó ellenőrzés
2023. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Hematológiai betegségek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Hemostatikus rendellenességek
- Paraproteinémiák
- Vérfehérje rendellenességek
- Myeloma multiplex
- Neoplazmák, plazmasejt
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NSH 1107
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a BeEAM
-
Nemours Children's ClinicBefejezveAllergia | Immun terápiaEgyesült Államok
-
Jaseng Hospital of Korean MedicineBefejezveEgészséges önkéntesekKoreai Köztársaság
-
University of MinhoAktív, nem toborzóElhízottság | Egészségfejlesztés | Gyermek fejlődését | Nem fertőző betegségek | ÉletmódPortugália
-
Yale UniversityNational Institute of Nursing Research (NINR)BefejezveGyermekkori alvásEgyesült Államok
-
New York State Psychiatric InstituteInternational Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh; Fogarty International...Még nincs toborzás
-
Ege UniversityBefejezve
-
Shaheed Zulfiqar Ali Bhutto Medical UniversityKhyber Medical University PeshawarToborzásNeurofejlődési zavarok | Autizmus spektrum zavar | Autisztikus zavar | NeurofeedbackPakisztán
-
State University of New York at BuffaloBefejezveIntravénás beadásEgyesült Államok
-
University of AlicanteIsmeretlenSzoptatásColombia, Mexikó, Spanyolország
-
University of the PhilippinesBefejezve