Suuriannoksinen kemoterapia BeEAMilla multippeli myelooman autologiseen siirtoon
keskiviikko 17. toukokuuta 2023 päivittänyt: Northside Hospital, Inc.
Vaiheen II koe suuriannoksilla bendamustiinia, etoposidia, sytarabiinia ja melfalaania (BeEAM) multippelin myelooman alkuvaiheessa
Suuriannoksinen kemoterapia ja autologinen kantasolusiirto (ASCT) osana multippelia myeloomaa sairastavien potilaiden etukäteishoitoa on yhdistetty useissa suurissa satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa parantuneeseen sairaudesta vapaaseen ja kokonaiseloonjäämiseen.
3–6 syklin tavanomaisen biologisilla aineilla suoritetun induktiohoidon jälkeen konsolidoinnista suuriannoksisilla melfalaani- ja ASCT-annoksilla on tullut tavanomaista hoitomuotoa 70-vuotiaille myeloomapotilaille.
Yksittäinen, suuriannoksinen melfalaani (200 mg/m2) on tällä hetkellä tavallinen valmisteleva hoito-ohjelma ennen autologista elinsiirtoa myeloomassa.
Historialliset tutkimukset, joissa on käytetty busulfaani- tai kokonaiskehon säteilytykseen perustuvia valmisteita, ovat tuottaneet samanlaisia tuloksia kuin yksittäinen melfalaani, jolla on korkeampi toksisuus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Myeloomapotilaat saavat alkuvaiheen induktiohoidon jälkeen ASCT:n suuren annoksen bendamustiinipohjaisen preparatiivisen hoito-ohjelman (BeEAM) jälkeen.
Tämän tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on CR:n määrä 100. päivänä transplantaation jälkeen.
Kirjallisuudesta saadut kokemukset sekä laitoksemme tulokset viittaavat siihen, että myelooman etukäteishoidon ASCT:n jälkeen CR:n määrä päivänä 100 transplantaation jälkeen on noin 45 %.
Tämän pöytäkirjan mukaan tämän osuuden odotetaan olevan vähintään 65 prosenttia.
Näin ollen formalisoimme tämän tutkimuksen tilastollisesti testaamalla nollahypoteesia, että p, CR-luku on 0,65 tai enemmän verrattuna vaihtoehtoiseen hypoteesiin, jonka mukaan p on pienempi kuin 0,45.
65 pisteen otoskoko antaa 90 % tehon alfa = 0,05,
käyttämällä kaavaa yhden näytteen binomiaaliselle (kaksipuoliselle) suhteelle.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
65
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30342
- Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-70 vuotta
- Karnofskyn tila ≥ 70 %
- Multippeli myelooman diagnoosi
- 9 kuukauden sisällä induktiokemoterapian aloittamisesta, eikä mitään merkkejä uusiutumisesta tai etenemisestä.
- Kylmäsäilytettyjen perifeerisen veren kantasolujen saatavuus CD34-annoksella vähintään 2x106/kg.
Poissulkemiskriteerit:
- Huono sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio <40 %
- Huono keuhkotoiminta: FEV1, FVC tai DLCO <40 % ennustettu
- Maksan huono toiminta: bilirubiini > 2,5 mg/dl (ei johdu hemolyysistä, Gilbertin taudista tai primaarisesta pahanlaatuisuudesta), ASAT/ALT > 3X ULN
- Huono munuaisten toiminta: Kreatiniini > 2,0 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma < 40 ml/min (laskettu kreatiniinipuhdistuma on sallittu)
- Jatkuva tai aktiivinen systeeminen infektio, aktiivinen hepatiitti B- tai C-virusinfektio tai tunnettu HIV-positiivinen.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat tällä hetkellä raskaana tai jotka eivät käytä riittävää ehkäisyä
- Potilaat, joilla on jokin heikentävä lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi heidän tietoisen suostumuksensa tai optimaalisen hoidon ja seurannan.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: BeEAM
Bendaumustiini, etoposidi, sytrabiini ja melfalaani multippelin myelooman autologisessa siirrossa
|
BeEAM
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi vaste 100. päivänä siirron jälkeen (CR-nopeus)
Aikaikkuna: Päivä 100
|
IMWG-kriteerejä käyttäen: PR (osittainen vaste) havaittiin seerumin M-proteiinin vähenemisenä >50 % ja virtsan 24 tunnin M-proteiinin vähenemisenä > 90 % tai < 200 mg/24 h; VgPR (erittäin hyvä osittainen vaste) havaittiin seerumin ja virtsan M-proteiiniksi havaittavissa immunofiksaatiolla, mutta ei elektroforeesilla tai >90 %:n aleneminen seerumin M-proteiinissa ja virtsan M-proteiinitasossa <100mg/24h; CR (täydellinen vaste) havaittiin negatiiviseksi immunofiksaatioksi seerumissa ja virtsassa sekä pehmytkudoksen plasmasytoomien ja <5 % plasmasolujen katoamisesta luuytimessä; sCR (tiukka täydellinen vaste), joka on merkitty yllä määritellyksi CR:ksi plus normaali FLC-suhde ja kloonisolujen puuttuminen luuytimessä immunohistokemian tai immunofluoresenssin perusteella.
|
Päivä 100
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Potilaiden lukumäärä, joilla on eloonjääminen siirroksen jälkeen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on eloonjääminen ilman etenemistä
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
Siirron jälkeen uusiutuneiden potilaiden määrä
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Scott R Solomon, MD, Northside Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Visani G, Malerba L, Stefani PM, Capria S, Galieni P, Gaudio F, Specchia G, Meloni G, Gherlinzoni F, Giardini C, Falcioni S, Cuberli F, Gobbi M, Sarina B, Santoro A, Ferrara F, Rocchi M, Ocio EM, Caballero MD, Isidori A. BeEAM (bendamustine, etoposide, cytarabine, melphalan) before autologous stem cell transplantation is safe and effective for resistant/relapsed lymphoma patients. Blood. 2011 Sep 22;118(12):3419-25. doi: 10.1182/blood-2011-04-351924. Epub 2011 Aug 3.
- Attal M, Harousseau JL, Stoppa AM, Sotto JJ, Fuzibet JG, Rossi JF, Casassus P, Maisonneuve H, Facon T, Ifrah N, Payen C, Bataille R. A prospective, randomized trial of autologous bone marrow transplantation and chemotherapy in multiple myeloma. Intergroupe Francais du Myelome. N Engl J Med. 1996 Jul 11;335(2):91-7. doi: 10.1056/NEJM199607113350204.
- Attal M, Harousseau JL. The role of high-dose therapy with autologous stem cell support in the era of novel agents. Semin Hematol. 2009 Apr;46(2):127-32. doi: 10.1053/j.seminhematol.2009.02.006.
- Harousseau JL, Attal M, Divine M, Marit G, Leblond V, Stoppa AM, Bourhis JH, Caillot D, Boasson M, Abgrall JF, et al. Autologous stem cell transplantation after first remission induction treatment in multiple myeloma. A report of the French Registry on Autologous Transplantation in Multiple Myeloma. Stem Cells. 1995 Aug;13 Suppl 2:132-9. doi: 10.1002/stem.5530130721.
- Harousseau JL, Avet-Loiseau H, Attal M, Charbonnel C, Garban F, Hulin C, Michallet M, Facon T, Garderet L, Marit G, Ketterer N, Lamy T, Voillat L, Guilhot F, Doyen C, Mathiot C, Moreau P. Achievement of at least very good partial response is a simple and robust prognostic factor in patients with multiple myeloma treated with high-dose therapy: long-term analysis of the IFM 99-02 and 99-04 Trials. J Clin Oncol. 2009 Dec 1;27(34):5720-6. doi: 10.1200/JCO.2008.21.1060. Epub 2009 Oct 13.
- Kyle RA, Rajkumar SV. Criteria for diagnosis, staging, risk stratification and response assessment of multiple myeloma. Leukemia. 2009 Jan;23(1):3-9. doi: 10.1038/leu.2008.291. Epub 2008 Oct 30. Erratum In: Leukemia. 2014 Apr;28(4):980.
- Alexanian R, Weber D, Giralt S, Dimopoulos M, Delasalle K, Smith T, Champlin R. Impact of complete remission with intensive therapy in patients with responsive multiple myeloma. Bone Marrow Transplant. 2001 May;27(10):1037-43. doi: 10.1038/sj.bmt.1703035.
- Alvares CL, Davies FE, Horton C, Patel G, Powles R, Sirohi B, Zuha R, Gatt A, Saso R, Treleaven JG, Dearden CE, Potter MN, Ethell ME, Morgan GJ. Long-term outcomes of previously untreated myeloma patients: responses to induction chemotherapy and high-dose melphalan incorporated within a risk stratification model can help to direct the use of novel treatments. Br J Haematol. 2005 Jun;129(5):607-14. doi: 10.1111/j.1365-2141.2005.05514.x.
- Bjorkstrand B, Goldstone AH, Ljungman P, Brandt L, Brunet S, Carlson K, Prentice G, Cavo M, Samson D, de Laurenzi A, et al. Prognostic factors in autologous stem cell transplantation for multiple myeloma: an EBMT Registry Study. European Group for Bone Marrow Transplantation. Leuk Lymphoma. 1994 Oct;15(3-4):265-72. doi: 10.3109/10428199409049723.
- Krejci M, Buchler T, Hajek R, Svobodnik A, Krivanova A, Pour L, Adam Z, Mayer J, Vorlicek J. Prognostic factors for survival after autologous transplantation: a single centre experience in 133 multiple myeloma patients. Bone Marrow Transplant. 2005 Jan;35(2):159-64. doi: 10.1038/sj.bmt.1704728.
- O'Shea D, Giles C, Terpos E, Perz J, Politou M, Sana V, Naresh K, Lampert I, Samson D, Narat S, Kanfer E, Olavarria E, Apperley JF, Rahemtulla A. Predictive factors for survival in myeloma patients who undergo autologous stem cell transplantation: a single-centre experience in 211 patients. Bone Marrow Transplant. 2006 Apr;37(8):731-7. doi: 10.1038/sj.bmt.1705307.
- Giralt S, Vesole DH, Somlo G, Krishnan A, Stadtmauer E, Mccarthy P, Pasquini MC; Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Multiple Myeloma Working Group. Re: Tandem vs single autologous hematopoietic cell transplantation for the treatment of multiple myeloma: a systematic review and meta-analysis. J Natl Cancer Inst. 2009 Jul 1;101(13):964; author reply 966-7. doi: 10.1093/jnci/djp126. Epub 2009 Jun 17. No abstract available.
- Harousseau JL, Moreau P. Evolving role of stem cell transplantation in multiple myeloma. Clin Lymphoma Myeloma. 2005 Sep;6(2):89-95. doi: 10.3816/CLM.2005.n.034.
- Lahuerta JJ, Grande C, Martinez-Lopez J, De La Serna J, Toscano R, Ortiz MC, Larregla S, Conde E, Insunza A, Gonzalez-San Miguel JD, Bargay J, Cabrera R, Garcia-Ruiz JC, Albo C, Garcia-Alonso L, Solano F, Vivancos P, Leon A, San Miguel J; Grupo Espanol de Sindromes Linfoproliferativos/Trasplante Autologo de Medula Osea. Tandem transplants with different high-dose regimens improve the complete remission rates in multiple myeloma. Results of a Grupo Espanol de Sindromes Linfoproliferativos/Trasplante Autologo de Medula Osea phase II trial. Br J Haematol. 2003 Jan;120(2):296-303. doi: 10.1046/j.1365-2141.2003.04067.x.
- Anagnostopoulos A, Aleman A, Ayers G, Donato M, Champlin R, Weber D, Alexanian R, Giralt S. Comparison of high-dose melphalan with a more intensive regimen of thiotepa, busulfan, and cyclophosphamide for patients with multiple myeloma. Cancer. 2004 Jun 15;100(12):2607-12. doi: 10.1002/cncr.20294.
- Brinker BT, Waller EK, Leong T, Heffner LT Jr, Redei I, Langston AA, Lonial S. Maintenance therapy with thalidomide improves overall survival after autologous hematopoietic progenitor cell transplantation for multiple myeloma. Cancer. 2006 May 15;106(10):2171-80. doi: 10.1002/cncr.21852.
- Desikan KR, Tricot G, Dhodapkar M, Fassas A, Siegel D, Vesole DH, Jagannath S, Singhal S, Mehta J, Spoon D, Anaissie E, Barlogie B, Munshi N. Melphalan plus total body irradiation (MEL-TBI) or cyclophosphamide (MEL-CY) as a conditioning regimen with second autotransplant in responding patients with myeloma is inferior compared to historical controls receiving tandem transplants with melphalan alone. Bone Marrow Transplant. 2000 Mar;25(5):483-7. doi: 10.1038/sj.bmt.1702167.
- Shimoni A, Smith TL, Aleman A, Weber D, Dimopoulos M, Anderlini P, Andersson B, Claxton D, Ueno NT, Khouri I, Donato M, Korbling M, Alexanian R, Champlin R, Giralt S. Thiotepa, busulfan, cyclophosphamide (TBC) and autologous hematopoietic transplantation: an intensive regimen for the treatment of multiple myeloma. Bone Marrow Transplant. 2001 Apr;27(8):821-8. doi: 10.1038/sj.bmt.1703007.
- Christoforidou AV, Saliba RM, Williams P, Qazilbash M, Roden L, Aleman A, Weber D, Mendoza F, Podoloff D, Wendt R 3rd, Breitz H, Alexanian R, Champlin R, Giralt S. Results of a retrospective single institution analysis of targeted skeletal radiotherapy with (166)Holmium-DOTMP as conditioning regimen for autologous stem cell transplant for patients with multiple myeloma. Impact on transplant outcomes. Biol Blood Marrow Transplant. 2007 May;13(5):543-9. doi: 10.1016/j.bbmt.2006.12.448. Epub 2007 Feb 26.
- Giralt S, Bensinger W, Goodman M, Podoloff D, Eary J, Wendt R, Alexanian R, Weber D, Maloney D, Holmberg L, Rajandran J, Breitz H, Ghalie R, Champlin R. 166Ho-DOTMP plus melphalan followed by peripheral blood stem cell transplantation in patients with multiple myeloma: results of two phase 1/2 trials. Blood. 2003 Oct 1;102(7):2684-91. doi: 10.1182/blood-2002-10-3250. Epub 2003 May 1.
- Moreau P, Facon T, Attal M, Hulin C, Michallet M, Maloisel F, Sotto JJ, Guilhot F, Marit G, Doyen C, Jaubert J, Fuzibet JG, Francois S, Benboubker L, Monconduit M, Voillat L, Macro M, Berthou C, Dorvaux V, Pignon B, Rio B, Matthes T, Casassus P, Caillot D, Najman N, Grosbois B, Bataille R, Harousseau JL; Intergroupe Francophone du Myelome. Comparison of 200 mg/m(2) melphalan and 8 Gy total body irradiation plus 140 mg/m(2) melphalan as conditioning regimens for peripheral blood stem cell transplantation in patients with newly diagnosed multiple myeloma: final analysis of the Intergroupe Francophone du Myelome 9502 randomized trial. Blood. 2002 Feb 1;99(3):731-5. doi: 10.1182/blood.v99.3.731.
- Grey-Davies E, Bosworth JL, Boyd KD, Ebdon C, Saso R, Chitnavis D, Mercieca JE, Morgan GJ, Davies FE. Bendamustine, Thalidomide and Dexamethasone is an effective salvage regimen for advanced stage multiple myeloma. Br J Haematol. 2012 Feb;156(4):552-5; author reply 555. doi: 10.1111/j.1365-2141.2011.08887.x. Epub 2011 Sep 26. No abstract available.
- Lentzsch S, O'Sullivan A, Kennedy RC, Abbas M, Dai L, Pregja SL, Burt S, Boyiadzis M, Roodman GD, Mapara MY, Agha M, Waas J, Shuai Y, Normolle D, Zonder JA. Combination of bendamustine, lenalidomide, and dexamethasone (BLD) in patients with relapsed or refractory multiple myeloma is feasible and highly effective: results of phase 1/2 open-label, dose escalation study. Blood. 2012 May 17;119(20):4608-13. doi: 10.1182/blood-2011-12-395715. Epub 2012 Mar 26.
- Ludwig H, Kasparu H, Leitgeb C, Rauch E, Linkesch W, Zojer N, Greil R, Seebacher A, Pour L, Weissmann A, Adam Z. Bendamustine-bortezomib-dexamethasone is an active and well-tolerated regimen in patients with relapsed or refractory multiple myeloma. Blood. 2014 Feb 13;123(7):985-91. doi: 10.1182/blood-2013-08-521468. Epub 2013 Nov 13.
- Ponisch W, Heyn S, Beck J, Wagner I, Mohren M, Hoffmann FA, Lange T, Schmalfeld M, Zehrfeld T, Schwarzer A, Winkelmann C, Edelmann T, Rohrborn R, Hebenstreit K, Al-Ali HK, Jakel N, Niederwieser D. Lenalidomide, bendamustine and prednisolone exhibits a favourable safety and efficacy profile in relapsed or refractory multiple myeloma: final results of a phase 1 clinical trial OSHO - #077. Br J Haematol. 2013 Jul;162(2):202-9. doi: 10.1111/bjh.12361. Epub 2013 May 21.
- Ponisch W, Mitrou PS, Merkle K, Herold M, Assmann M, Wilhelm G, Dachselt K, Richter P, Schirmer V, Schulze A, Subert R, Harksel B, Grobe N, Stelzer E, Schulze M, Bittrich A, Freund M, Pasold R, Friedrich T, Helbig W, Niederwieser D; East German Study Group of Hematology and Oncology (OSHO). Treatment of bendamustine and prednisone in patients with newly diagnosed multiple myeloma results in superior complete response rate, prolonged time to treatment failure and improved quality of life compared to treatment with melphalan and prednisone--a randomized phase III study of the East German Study Group of Hematology and Oncology (OSHO). J Cancer Res Clin Oncol. 2006 Apr;132(4):205-12. doi: 10.1007/s00432-005-0074-4. Epub 2006 Jan 10.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 27. huhtikuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 26. maaliskuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 21. huhtikuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 11. maaliskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 13. huhtikuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 14. huhtikuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 18. toukokuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 17. toukokuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. toukokuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
Muut tutkimustunnusnumerot
- NSH 1107
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset BeEAM
-
Insel Gruppe AG, University Hospital BernHanusk Krankenhaus WienValmisLymfooma, follikulaarinen | Lymfooma, suuri B-solu, diffuusi | Lymfooma, vaippasoluSveitsi, Itävalta
-
Insel Gruppe AG, University Hospital BernMundipharma Medical CompanyKeskeytetty