Высокодозная химиотерапия с использованием BeEAM для аутологичной трансплантации при множественной миеломе
17 мая 2023 г. обновлено: Northside Hospital, Inc.
Испытание фазы II высоких доз бендамустина, этопозида, цитарабина и мелфалана (BeEAM) в начальном лечении множественной миеломы
Высокодозная химиотерапия и аутологичная трансплантация стволовых клеток (АТСК) в качестве части начального лечения пациентов с множественной миеломой были связаны с улучшением безрецидивной и общей выживаемости в нескольких крупных рандомизированных контролируемых исследованиях.
После 3-6 циклов стандартной индукционной терапии биологическими агентами консолидация с высокими дозами мелфалана и ASCT стала стандартным подходом к лечению здоровых пациентов с миеломой в возрасте до 70 лет.
Однокомпонентная высокая доза мелфалана (200 мг/м2) в настоящее время является стандартной подготовительной схемой лечения перед аутологичной трансплантацией при миеломе.
Исторические исследования с использованием препаративных схем на основе бусульфана или общего облучения тела дали результаты, аналогичные результатам, полученным с мелфаланом с одним агентом, но с более высокой токсичностью.
Обзор исследования
Подробное описание
Пациенты с миеломой после предварительной индукционной терапии получат ASCT после подготовительного режима на основе высоких доз бендамустина (BeEAM).
Первичной конечной точкой этого исследования будет частота полного ответа на 100-й день после трансплантации.
Опыт литературы, а также результаты, полученные в нашем учреждении, свидетельствуют о том, что после АСКТ для раннего лечения миеломы частота полного ответа на 100-й день после трансплантации составляет примерно 45%.
Есть надежда, что по этому протоколу этот показатель составит не менее 65%.
Таким образом, мы статистически формализуем это исследование, проверяя нулевую гипотезу о том, что p, уровень CR составляет 0,65 или более, по сравнению с альтернативной гипотезой о том, что p меньше 0,45.
Размер выборки в 65 точек дает мощность 90% с альфа = 0,05,
используя формулу одновыборочного биномиального (двустороннего) теста пропорции.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
65
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
- Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 18 до 70 лет
- Карновский статус ≥ 70%
- Диагностика множественной миеломы
- В течение 9 месяцев после начала индукционной химиотерапии и без признаков рецидива или прогрессирования.
- Наличие криоконсервированных стволовых клеток периферической крови с дозой CD34 не менее 2x106/кг.
Критерий исключения:
- Плохая сердечная функция: фракция выброса левого желудочка <40%
- Плохая функция легких: FEV1, FVC или DLCO <40% от должного
- Нарушение функции печени: билирубин > 2,5 мг/дл (не из-за гемолиза, болезни Жильбера или первичного злокачественного новообразования), АСТ/АЛТ > 3х ВГН
- Нарушение функции почек: креатинин > 2,0 мг/дл или клиренс креатинина < 40 мл/мин (допускается расчетный клиренс креатинина)
- Текущая или активная системная инфекция, активная инфекция вируса гепатита В или С или известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Женщины детородного возраста, которые в настоящее время беременны или не применяют адекватную контрацепцию
- Пациенты, у которых есть какое-либо изнурительное медицинское или психиатрическое заболевание, которое помешает им дать информированное согласие или получить оптимальное лечение и последующее наблюдение.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: BeEAM
Бендаумустин, этопозид, цитрабин и мелфалан в аутологичной трансплантации при множественной миеломе
|
BeEAM
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Для оценки ответа на 100-й день после трансплантации (уровень полного ответа)
Временное ограничение: День 100
|
Используя критерии IMWG: PR (частичный ответ), отмеченный как > 50% снижение сывороточного М-белка и снижение 24-часового содержания М-белка в моче на > 90% или до <200 мг/24 ч; VgPR (очень хороший частичный ответ), отмеченный как М-белок в сыворотке и моче, определяемый с помощью иммунофиксации, но не при электрофорезе, или >90% снижение уровня М-белка в сыворотке плюс уровень М-белка в моче <100 мг/24 ч; CR (полный ответ) отмечается как отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче и исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и <5% плазматических клеток в костном мозге; sCR (строгий полный ответ), отмеченный как CR, определенный выше, плюс нормальное соотношение FLC и отсутствие клональных клеток в костном мозге с помощью иммуногистохимии или иммунофлуоресценции.
|
День 100
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество пациентов с общей выживаемостью после трансплантации
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
|
Количество пациентов с выживаемостью без прогрессирования
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
|
Количество пациентов с рецидивом после трансплантации
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Scott R Solomon, MD, Northside Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Visani G, Malerba L, Stefani PM, Capria S, Galieni P, Gaudio F, Specchia G, Meloni G, Gherlinzoni F, Giardini C, Falcioni S, Cuberli F, Gobbi M, Sarina B, Santoro A, Ferrara F, Rocchi M, Ocio EM, Caballero MD, Isidori A. BeEAM (bendamustine, etoposide, cytarabine, melphalan) before autologous stem cell transplantation is safe and effective for resistant/relapsed lymphoma patients. Blood. 2011 Sep 22;118(12):3419-25. doi: 10.1182/blood-2011-04-351924. Epub 2011 Aug 3.
- Attal M, Harousseau JL, Stoppa AM, Sotto JJ, Fuzibet JG, Rossi JF, Casassus P, Maisonneuve H, Facon T, Ifrah N, Payen C, Bataille R. A prospective, randomized trial of autologous bone marrow transplantation and chemotherapy in multiple myeloma. Intergroupe Francais du Myelome. N Engl J Med. 1996 Jul 11;335(2):91-7. doi: 10.1056/NEJM199607113350204.
- Attal M, Harousseau JL. The role of high-dose therapy with autologous stem cell support in the era of novel agents. Semin Hematol. 2009 Apr;46(2):127-32. doi: 10.1053/j.seminhematol.2009.02.006.
- Harousseau JL, Attal M, Divine M, Marit G, Leblond V, Stoppa AM, Bourhis JH, Caillot D, Boasson M, Abgrall JF, et al. Autologous stem cell transplantation after first remission induction treatment in multiple myeloma. A report of the French Registry on Autologous Transplantation in Multiple Myeloma. Stem Cells. 1995 Aug;13 Suppl 2:132-9. doi: 10.1002/stem.5530130721.
- Harousseau JL, Avet-Loiseau H, Attal M, Charbonnel C, Garban F, Hulin C, Michallet M, Facon T, Garderet L, Marit G, Ketterer N, Lamy T, Voillat L, Guilhot F, Doyen C, Mathiot C, Moreau P. Achievement of at least very good partial response is a simple and robust prognostic factor in patients with multiple myeloma treated with high-dose therapy: long-term analysis of the IFM 99-02 and 99-04 Trials. J Clin Oncol. 2009 Dec 1;27(34):5720-6. doi: 10.1200/JCO.2008.21.1060. Epub 2009 Oct 13.
- Kyle RA, Rajkumar SV. Criteria for diagnosis, staging, risk stratification and response assessment of multiple myeloma. Leukemia. 2009 Jan;23(1):3-9. doi: 10.1038/leu.2008.291. Epub 2008 Oct 30. Erratum In: Leukemia. 2014 Apr;28(4):980.
- Alexanian R, Weber D, Giralt S, Dimopoulos M, Delasalle K, Smith T, Champlin R. Impact of complete remission with intensive therapy in patients with responsive multiple myeloma. Bone Marrow Transplant. 2001 May;27(10):1037-43. doi: 10.1038/sj.bmt.1703035.
- Alvares CL, Davies FE, Horton C, Patel G, Powles R, Sirohi B, Zuha R, Gatt A, Saso R, Treleaven JG, Dearden CE, Potter MN, Ethell ME, Morgan GJ. Long-term outcomes of previously untreated myeloma patients: responses to induction chemotherapy and high-dose melphalan incorporated within a risk stratification model can help to direct the use of novel treatments. Br J Haematol. 2005 Jun;129(5):607-14. doi: 10.1111/j.1365-2141.2005.05514.x.
- Bjorkstrand B, Goldstone AH, Ljungman P, Brandt L, Brunet S, Carlson K, Prentice G, Cavo M, Samson D, de Laurenzi A, et al. Prognostic factors in autologous stem cell transplantation for multiple myeloma: an EBMT Registry Study. European Group for Bone Marrow Transplantation. Leuk Lymphoma. 1994 Oct;15(3-4):265-72. doi: 10.3109/10428199409049723.
- Krejci M, Buchler T, Hajek R, Svobodnik A, Krivanova A, Pour L, Adam Z, Mayer J, Vorlicek J. Prognostic factors for survival after autologous transplantation: a single centre experience in 133 multiple myeloma patients. Bone Marrow Transplant. 2005 Jan;35(2):159-64. doi: 10.1038/sj.bmt.1704728.
- O'Shea D, Giles C, Terpos E, Perz J, Politou M, Sana V, Naresh K, Lampert I, Samson D, Narat S, Kanfer E, Olavarria E, Apperley JF, Rahemtulla A. Predictive factors for survival in myeloma patients who undergo autologous stem cell transplantation: a single-centre experience in 211 patients. Bone Marrow Transplant. 2006 Apr;37(8):731-7. doi: 10.1038/sj.bmt.1705307.
- Giralt S, Vesole DH, Somlo G, Krishnan A, Stadtmauer E, Mccarthy P, Pasquini MC; Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Multiple Myeloma Working Group. Re: Tandem vs single autologous hematopoietic cell transplantation for the treatment of multiple myeloma: a systematic review and meta-analysis. J Natl Cancer Inst. 2009 Jul 1;101(13):964; author reply 966-7. doi: 10.1093/jnci/djp126. Epub 2009 Jun 17. No abstract available.
- Harousseau JL, Moreau P. Evolving role of stem cell transplantation in multiple myeloma. Clin Lymphoma Myeloma. 2005 Sep;6(2):89-95. doi: 10.3816/CLM.2005.n.034.
- Lahuerta JJ, Grande C, Martinez-Lopez J, De La Serna J, Toscano R, Ortiz MC, Larregla S, Conde E, Insunza A, Gonzalez-San Miguel JD, Bargay J, Cabrera R, Garcia-Ruiz JC, Albo C, Garcia-Alonso L, Solano F, Vivancos P, Leon A, San Miguel J; Grupo Espanol de Sindromes Linfoproliferativos/Trasplante Autologo de Medula Osea. Tandem transplants with different high-dose regimens improve the complete remission rates in multiple myeloma. Results of a Grupo Espanol de Sindromes Linfoproliferativos/Trasplante Autologo de Medula Osea phase II trial. Br J Haematol. 2003 Jan;120(2):296-303. doi: 10.1046/j.1365-2141.2003.04067.x.
- Anagnostopoulos A, Aleman A, Ayers G, Donato M, Champlin R, Weber D, Alexanian R, Giralt S. Comparison of high-dose melphalan with a more intensive regimen of thiotepa, busulfan, and cyclophosphamide for patients with multiple myeloma. Cancer. 2004 Jun 15;100(12):2607-12. doi: 10.1002/cncr.20294.
- Brinker BT, Waller EK, Leong T, Heffner LT Jr, Redei I, Langston AA, Lonial S. Maintenance therapy with thalidomide improves overall survival after autologous hematopoietic progenitor cell transplantation for multiple myeloma. Cancer. 2006 May 15;106(10):2171-80. doi: 10.1002/cncr.21852.
- Desikan KR, Tricot G, Dhodapkar M, Fassas A, Siegel D, Vesole DH, Jagannath S, Singhal S, Mehta J, Spoon D, Anaissie E, Barlogie B, Munshi N. Melphalan plus total body irradiation (MEL-TBI) or cyclophosphamide (MEL-CY) as a conditioning regimen with second autotransplant in responding patients with myeloma is inferior compared to historical controls receiving tandem transplants with melphalan alone. Bone Marrow Transplant. 2000 Mar;25(5):483-7. doi: 10.1038/sj.bmt.1702167.
- Shimoni A, Smith TL, Aleman A, Weber D, Dimopoulos M, Anderlini P, Andersson B, Claxton D, Ueno NT, Khouri I, Donato M, Korbling M, Alexanian R, Champlin R, Giralt S. Thiotepa, busulfan, cyclophosphamide (TBC) and autologous hematopoietic transplantation: an intensive regimen for the treatment of multiple myeloma. Bone Marrow Transplant. 2001 Apr;27(8):821-8. doi: 10.1038/sj.bmt.1703007.
- Christoforidou AV, Saliba RM, Williams P, Qazilbash M, Roden L, Aleman A, Weber D, Mendoza F, Podoloff D, Wendt R 3rd, Breitz H, Alexanian R, Champlin R, Giralt S. Results of a retrospective single institution analysis of targeted skeletal radiotherapy with (166)Holmium-DOTMP as conditioning regimen for autologous stem cell transplant for patients with multiple myeloma. Impact on transplant outcomes. Biol Blood Marrow Transplant. 2007 May;13(5):543-9. doi: 10.1016/j.bbmt.2006.12.448. Epub 2007 Feb 26.
- Giralt S, Bensinger W, Goodman M, Podoloff D, Eary J, Wendt R, Alexanian R, Weber D, Maloney D, Holmberg L, Rajandran J, Breitz H, Ghalie R, Champlin R. 166Ho-DOTMP plus melphalan followed by peripheral blood stem cell transplantation in patients with multiple myeloma: results of two phase 1/2 trials. Blood. 2003 Oct 1;102(7):2684-91. doi: 10.1182/blood-2002-10-3250. Epub 2003 May 1.
- Moreau P, Facon T, Attal M, Hulin C, Michallet M, Maloisel F, Sotto JJ, Guilhot F, Marit G, Doyen C, Jaubert J, Fuzibet JG, Francois S, Benboubker L, Monconduit M, Voillat L, Macro M, Berthou C, Dorvaux V, Pignon B, Rio B, Matthes T, Casassus P, Caillot D, Najman N, Grosbois B, Bataille R, Harousseau JL; Intergroupe Francophone du Myelome. Comparison of 200 mg/m(2) melphalan and 8 Gy total body irradiation plus 140 mg/m(2) melphalan as conditioning regimens for peripheral blood stem cell transplantation in patients with newly diagnosed multiple myeloma: final analysis of the Intergroupe Francophone du Myelome 9502 randomized trial. Blood. 2002 Feb 1;99(3):731-5. doi: 10.1182/blood.v99.3.731.
- Grey-Davies E, Bosworth JL, Boyd KD, Ebdon C, Saso R, Chitnavis D, Mercieca JE, Morgan GJ, Davies FE. Bendamustine, Thalidomide and Dexamethasone is an effective salvage regimen for advanced stage multiple myeloma. Br J Haematol. 2012 Feb;156(4):552-5; author reply 555. doi: 10.1111/j.1365-2141.2011.08887.x. Epub 2011 Sep 26. No abstract available.
- Lentzsch S, O'Sullivan A, Kennedy RC, Abbas M, Dai L, Pregja SL, Burt S, Boyiadzis M, Roodman GD, Mapara MY, Agha M, Waas J, Shuai Y, Normolle D, Zonder JA. Combination of bendamustine, lenalidomide, and dexamethasone (BLD) in patients with relapsed or refractory multiple myeloma is feasible and highly effective: results of phase 1/2 open-label, dose escalation study. Blood. 2012 May 17;119(20):4608-13. doi: 10.1182/blood-2011-12-395715. Epub 2012 Mar 26.
- Ludwig H, Kasparu H, Leitgeb C, Rauch E, Linkesch W, Zojer N, Greil R, Seebacher A, Pour L, Weissmann A, Adam Z. Bendamustine-bortezomib-dexamethasone is an active and well-tolerated regimen in patients with relapsed or refractory multiple myeloma. Blood. 2014 Feb 13;123(7):985-91. doi: 10.1182/blood-2013-08-521468. Epub 2013 Nov 13.
- Ponisch W, Heyn S, Beck J, Wagner I, Mohren M, Hoffmann FA, Lange T, Schmalfeld M, Zehrfeld T, Schwarzer A, Winkelmann C, Edelmann T, Rohrborn R, Hebenstreit K, Al-Ali HK, Jakel N, Niederwieser D. Lenalidomide, bendamustine and prednisolone exhibits a favourable safety and efficacy profile in relapsed or refractory multiple myeloma: final results of a phase 1 clinical trial OSHO - #077. Br J Haematol. 2013 Jul;162(2):202-9. doi: 10.1111/bjh.12361. Epub 2013 May 21.
- Ponisch W, Mitrou PS, Merkle K, Herold M, Assmann M, Wilhelm G, Dachselt K, Richter P, Schirmer V, Schulze A, Subert R, Harksel B, Grobe N, Stelzer E, Schulze M, Bittrich A, Freund M, Pasold R, Friedrich T, Helbig W, Niederwieser D; East German Study Group of Hematology and Oncology (OSHO). Treatment of bendamustine and prednisone in patients with newly diagnosed multiple myeloma results in superior complete response rate, prolonged time to treatment failure and improved quality of life compared to treatment with melphalan and prednisone--a randomized phase III study of the East German Study Group of Hematology and Oncology (OSHO). J Cancer Res Clin Oncol. 2006 Apr;132(4):205-12. doi: 10.1007/s00432-005-0074-4. Epub 2006 Jan 10.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 апреля 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
26 марта 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
21 апреля 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 марта 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 апреля 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
14 апреля 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 мая 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 мая 2023 г.
Последняя проверка
1 мая 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Множественная миелома
- Новообразования, Плазматические клетки
Другие идентификационные номера исследования
- NSH 1107
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования BeEAM
-
Insel Gruppe AG, University Hospital BernHanusk Krankenhaus WienЗавершенныйЛимфома, фолликулярная | Лимфома, крупная В-клеточная, диффузная | Лимфома, мантийно-клеточнаяШвейцария, Австрия
-
Insel Gruppe AG, University Hospital BernMundipharma Medical CompanyПриостановленный