Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet och immunogenicitet hos tre Heterologus 2-dosregimer av kandidatprofylaktiska vacciner mot ebola hos friska vuxna

15 januari 2021 uppdaterad av: Janssen Vaccines & Prevention B.V.

En randomiserad, observatörsblind, placebokontrollerad, fas 2-studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och immunogeniciteten hos tre Prime-Boost-regimer av kandidatprofylaktiska vacciner mot ebola Ad26.ZEBOV och MVA-BN-Filo hos friska vuxna i Europa

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och immunogeniciteten för 3 vaccinationsscheman av Ad26.ZEBOV och MVA-BN-Filo administrerade intramuskulärt (IM) som 2-dos heterologa regimer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en randomiserad, observatörsblind, placebokontrollerad, parallellgrupps, multicenter, fas 2-studie som utvärderar säkerheten, tolerabiliteten och immunogeniciteten hos heterologa regimer med 2 doser med Ad26.ZEBOV och MVA-BN-Filo administrerade till friska vuxna deltagare. i Europa. Studien omfattar en screeningperiod på upp till 12 veckor, en vaccinationsperiod där deltagarna kommer att vaccineras med Ad26.ZEBOV (dos 1) följt av vaccination med MVA-BN-Filo (dos 2) 28, 56 eller 84 dagar senare, och en post-vaccinationsfas fram till 6 månader efter dos 2 besök (dagarna 209, 237 eller 265). Efter avblindningen kommer endast deltagare som fått Ad26.ZEBOV och/eller MVA-BN-Filo att fortsätta studien fram till dag 365-besöket (eller tills start av roll-over-studien eller i ytterligare 12 månader [beroende på vilket som inträffar först] för deltagare i Frankrike som går med på att fortsätta den långsiktiga uppföljningen efter dag 365) för att bedöma långsiktig säkerhet och immunogenicitet. Deltagarna kommer att registreras i 3 kohorter: det vill säga Kohort 1 (Deltagarna kommer att få Ad26.ZEBOV och MVA-BN-Filo på ett öppet sätt), Kohort 2 (Deltagarna kommer att randomiseras för att få den heterologa vaccinregimen med 2 doser med antingen Ad26.ZEBOV följt av MVA-BN-Filo, eller placebo i förhållandet 14:1) och Cohort 3 (Deltagarna kommer att randomiseras för att erhålla den heterologa 2-dosregimen med antingen Ad26.ZEBOV följt av MVA-BN-Filo eller placebo i förhållandet 10:3). I kohorter 2 och 3 kommer kärnimmunogenicitetsbedömningar (humorala och cellulära analyser) att utföras. I kohort 2 kommer ytterligare immunogenicitetsbedömningar att göras. I kohort 1 kommer plasmablastresponskinetiken att utvärderas. Säkerheten kommer att övervakas under studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

423

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Creteil, Frankrike
      • Marseille, Frankrike
      • Paris, Frankrike
      • Pierre Benite, Frankrike
      • Rennes, Frankrike
      • Saint Etienne, Frankrike
      • Strasbourg, Frankrike
      • Tours, Frankrike
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien
      • Oxford, Storbritannien
      • Southampton, Storbritannien

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Måste vara frisk enligt utredarens kliniska bedömning på grundval av sjukdomshistoria, fysisk undersökning, elektrokardiogram (EKG) och vitala tecken utförda vid screening
  • Måste vara frisk på basis av kliniska laboratorietester utförda vid Screening. Om resultaten av laboratoriescreeningtesterna ligger utanför de normala referensintervallen, får deltagaren endast inkluderas om utredaren bedömer att abnormiteterna eller avvikelserna från det normala inte är kliniskt signifikanta eller att de är lämpliga och rimliga för populationen som studeras.
  • Före randomisering måste en kvinna vara antingen i fertil ålder och utöva (eller avser att utöva) en mycket effektiv metod för preventivmedel som överensstämmer med lokala bestämmelser om användning av preventivmetoder för deltagare som deltar i kliniska studier, med början minst 28 dagar innan till vaccination ELLER inte i fertil ålder: postmenopausal (över [>] 45 år med amenorré i minst 2 år eller mindre än eller lika med [<=] 45 år med amenorré i minst 6 månader, och en serumfollikelstimulerande hormon (FSH) nivå >40 internationella enheter per milliliter [IE/L]); permanent steriliserad (till exempel bilateral äggledarocklusion [som inkluderar äggledarligationsprocedurer i enlighet med lokala bestämmelser], hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi); eller på annat sätt vara oförmögen att bli gravid
  • Kvinna i fertil ålder måste ha ett negativt serum (beta-humant koriongonadotropin [beta-hCG]) vid screening och ett negativt urin beta-hCG graviditetstest omedelbart före varje studievaccinadministrering
  • Man som är sexuellt aktiv med en kvinna i fertil ålder och inte har genomgått en vasektomi mer än 1 år före screening måste vara villig att använda kondom för samlag med början före inskrivningen

Exklusions kriterier:

  • Efter att ha fått något ebolavaccinkandidat
  • Diagnostiserats med ebolavirussjukdom, eller tidigare exponering för ebolavirus, inklusive resor till Västafrika mindre än 1 månad före screening. Västafrika inkluderar men är inte begränsat till länderna Guinea, Liberia, Mali och Sierra Leone
  • Efter att ha fått något experimentellt kandidat adenovirus serotyp 26 (vektor: Ad26) eller modifierat Vaccinia Ankara (MVA-) baserat vaccin tidigare
  • Känd allergi eller anamnes på anafylaxi eller andra allvarliga biverkningar mot vacciner eller vaccinprodukter (inklusive någon av beståndsdelarna i studievaccinerna inklusive känd allergi mot ägg, äggprodukter och aminoglykosider
  • Förekomst av akut sjukdom eller temperatur högre än eller lika med 38,0 C på dag 1

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: TRIPPEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Grupp 1
Deltagarna kommer att få intramuskulär (IM) injektion av Ad26.ZEBOV/Placebo på dag 1 följt av IM-injektion av MVA-BN-Filo/Placebo på dag 29.
Biologisk: MVA-BN-Filo
En 0,5 ml intramuskulär (IM) injektion av 1E8 Infectious Unit [Inf. U.] på dag 29, 57 eller 85.
Biologisk: Ad26.ZEBOV
En 0,5 ml IM-injektion av 5E10 virala partiklar (vp) på dag 1.
Biologisk: Placebo
En 0,5 ml IM-injektion av 0,9 % koksaltlösning på dag 1 och dag 29, 57 eller 85.
EXPERIMENTELL: Grupp 2
Deltagarna kommer att få IM-injektion av Ad26.ZEBOV/Placebo på dag 1 följt av IM-injektion av MVA-BN-Filo/Placebo på dag 57.
Biologisk: MVA-BN-Filo
En 0,5 ml intramuskulär (IM) injektion av 1E8 Infectious Unit [Inf. U.] på dag 29, 57 eller 85.
Biologisk: Ad26.ZEBOV
En 0,5 ml IM-injektion av 5E10 virala partiklar (vp) på dag 1.
Biologisk: Placebo
En 0,5 ml IM-injektion av 0,9 % koksaltlösning på dag 1 och dag 29, 57 eller 85.
EXPERIMENTELL: Grupp 3
Deltagarna kommer att få IM-injektion av Ad26.ZEBOV/Placebo på dag 1 följt av IM-injektion av MVA-BN-Filo/Placebo på dag 85.
Biologisk: MVA-BN-Filo
En 0,5 ml intramuskulär (IM) injektion av 1E8 Infectious Unit [Inf. U.] på dag 29, 57 eller 85.
Biologisk: Ad26.ZEBOV
En 0,5 ml IM-injektion av 5E10 virala partiklar (vp) på dag 1.
Biologisk: Placebo
En 0,5 ml IM-injektion av 0,9 % koksaltlösning på dag 1 och dag 29, 57 eller 85.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med oönskade negativa händelser (Grupp 1, 2 och 3)
Tidsram: Upp till 42 dagar efter dos 2 besök (dag 1 till dag 127)
En biverkning (AE) är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en klinisk studieperson som administrerat ett läkemedel, det har inte nödvändigtvis ett orsakssamband med behandlingen. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt fynd), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel (utredande eller icke-utredande), oavsett om det är relaterat till det läkemedlet eller inte. Oönskade biverkningar var händelser som rapporterades av deltagaren frivilligt eller som erhållits genom att intervjua deltagaren på ett oriktat sätt vid studiebesök.
Upp till 42 dagar efter dos 2 besök (dag 1 till dag 127)
Antal deltagare med allvarliga biverkningar (Grupp 1, 2 och 3)
Tidsram: Upp till dag 365
En allvarlig biverkning (SAE) är en AE som resulterar i något av följande utfall eller bedöms som betydande av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali.
Upp till dag 365
Antal deltagare med omedelbara rapporterbara händelser (Grupp 1, 2 och 3)
Tidsram: Upp till dag 365
Följande neuroinflammatoriska störningar ansågs vara omedelbart rapporterbara händelser och som måste rapporteras till sponsorn inom 24 timmar efter att ha blivit medveten om händelsen. Neuroinflammatoriska störningar inkluderade: kranialnervstörningar inklusive förlamningar/pares (exempel: bell's palsy), optisk neurit, multipel skleros, transversell myelit, guillain-barres syndrom inklusive miller fishers syndrom, bickerstaffs encefalit och andra varianter, akut platsspecifik encefalit, inklusive varianter (exempel: icke-infektiös encefalit, encefalomyelit, myelit, myeloradiculomyelit), myasthenia gravis och lambert-eaton myasthenic syndrome, immunmedierade perifera neuropatier och plexopatier, inklusive kroniska inflammatoriska, demyeliniserande polyneuropapatier, associerade med polyneuropati, polyneuropati och polyneuropati. , narkolepsi, isolerade parestesi av mer än 7 dagars varaktighet.
Upp till dag 365
Antal deltagare med efterfrågade lokala negativa händelser (Grupp 1, 2 och 3)
Tidsram: 7 dagar efter dos 1 (dag 8)
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk studiedeltagare som administrerade en läkemedelsprodukt (utredande eller icke-utredande). Efterfrågade lokala biverkningar var fördefinierade lokala (på injektionsstället) biverkningar för vilka deltagarna specifikt ifrågasattes och som noterades av deltagarna i sin dagbok under 7 dagar efter första vaccinationen. Efterfrågade lokala biverkningar var: smärta/ömhet på injektionsstället, erytem, ​​förhårdnader/svullnad, klåda på vaccinationsstället.
7 dagar efter dos 1 (dag 8)
Antal deltagare med efterfrågade lokala negativa händelser (Grupp 1, 2 och 3)
Tidsram: 7 dagar efter dos 2 (upp till dag 92)
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk studiedeltagare som administrerade en läkemedelsprodukt (utredande eller icke-utredande). Efterfrågade lokala biverkningar var fördefinierade lokala (på injektionsstället) biverkningar för vilka deltagarna specifikt ifrågasattes och som noterades av deltagarna i sin dagbok under 7 dagar efter första vaccinationen. Efterfrågade lokala biverkningar var: smärta/ömhet på injektionsstället, erytem, ​​förhårdnader/svullnad, klåda på vaccinationsstället.
7 dagar efter dos 2 (upp till dag 92)
Antal deltagare med efterfrågade systemiska biverkningar (Grupp 1, 2 och 3)
Tidsram: 7 dagar efter dos 1 (dag 8)
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk studiedeltagare som administrerade en läkemedelsprodukt (utredande eller icke-utredande). Deltagarna instruerades om hur man noterar tecken och symtom i dagboken dagligen under 7 dagar efter vaccination (vaccinationsdagen och de efterföljande 7 dagarna) för efterfrågade systemiska biverkningar. Efterfrågade systemiska händelser inkluderade feber, huvudvärk, trötthet/illamående, myalgi, illamående/kräkningar, artralgi och frossa.
7 dagar efter dos 1 (dag 8)
Antal deltagare med efterfrågade systemiska biverkningar (Grupp 1, 2 och 3)
Tidsram: 7 dagar efter dos 2 (upp till dag 92)
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk studiedeltagare som administrerade en läkemedelsprodukt (utredande eller icke-utredande). Deltagarna instruerades om hur man noterar tecken och symtom i dagboken dagligen under 7 dagar efter vaccination (vaccinationsdagen och de efterföljande 7 dagarna) för efterfrågade systemiska biverkningar. Efterfrågade systemiska händelser inkluderade feber, huvudvärk, trötthet/illamående, myalgi, illamående/kräkningar, artralgi och frossa.
7 dagar efter dos 2 (upp till dag 92)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med oönskade negativa händelser (Grupp 4)
Tidsram: Upp till 28 dagar efter dos 1 (dag 29)
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en klinisk studieperson som administrerat ett läkemedel, det har inte nödvändigtvis ett orsakssamband med behandlingen. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt fynd), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel (utredande eller icke-utredande), oavsett om det är relaterat till det läkemedlet eller inte. Oönskade biverkningar var händelser som rapporterades av deltagaren frivilligt eller som erhållits genom att intervjua deltagaren på ett oriktat sätt vid studiebesök.
Upp till 28 dagar efter dos 1 (dag 29)
Antal deltagare med allvarliga biverkningar (Grupp 4)
Tidsram: Fram till dag 180
En SAE var en AE som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som signifikant av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali.
Fram till dag 180
Antal deltagare med omedelbara rapporterbara händelser (Grupp 4)
Tidsram: Fram till dag 180
Följande neuroinflammatoriska störningar ansågs vara omedelbart rapporterbara händelser som måste rapporteras till sponsorn inom 24 timmar efter att ha blivit medveten om händelsen. Neuroinflammatoriska störningar inkluderade: kranialnervstörningar inklusive förlamningar/pares (exempel: bell's palsy), optisk neurit, multipel skleros, transversell myelit, guillain-barres syndrom inklusive miller fishers syndrom, bickerstaffs encefalit och andra varianter, akut platsspecifik encefalit, inklusive varianter (exempel: icke-infektiös encefalit, encefalomyelit, myelit, myeloradiculomyelit), myasthenia gravis och lambert-eaton myasthenic syndrome, immunmedierade perifera neuropatier och plexopatier, inklusive kroniska inflammatoriska, demyeliniserande polyneuropapatier, associerade med polyneuropati, polyneuropati och polyneuropati. , narkolepsi, isolerade parestesi av mer än 7 dagars varaktighet.
Fram till dag 180
Antal deltagare med efterfrågade lokala negativa händelser (Grupp 4)
Tidsram: 7 dagar efter varje vaccination (upp till dag 8)
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk studiedeltagare som administrerade en läkemedelsprodukt (utredande eller icke-utredande). Efterfrågade lokala biverkningar var fördefinierade lokala (på injektionsstället) biverkningar för vilka deltagarna specifikt ifrågasattes och som noterades av deltagarna i sin dagbok under 7 dagar efter första vaccinationen. Efterfrågade lokala biverkningar var: smärta/ömhet på injektionsstället, erytem, ​​förhårdnader/svullnad, klåda på vaccinationsstället.
7 dagar efter varje vaccination (upp till dag 8)
Antal deltagare med efterfrågade systemiska biverkningar (Grupp 4)
Tidsram: 7 dagar efter varje vaccination (upp till dag 8)
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk studiedeltagare som administrerade en läkemedelsprodukt (utredande eller icke-utredande). Deltagarna instruerades om hur man noterar tecken och symtom i dagboken dagligen under 7 dagar efter vaccination (vaccinationsdagen och de efterföljande 7 dagarna) för efterfrågade systemiska biverkningar. Efterfrågade systemiska händelser inkluderade feber, huvudvärk, trötthet/illamående, myalgi, illamående/kräkningar, artralgi och frossa.
7 dagar efter varje vaccination (upp till dag 8)
Geometriska medelkoncentrationer (GMC) av bindande antikroppsnivåer mot ebolavirusglykoprotein (EBOV GP) uppmätt med Filovirus Animal Non-Clinical Group (FANG) Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) (Grupp 1, 2 och 3)
Tidsram: 21 dagar efter dos 2 (dag 50 för grupp 1; dag 78 för grupp 2; och dag 106 för grupp 3)
GMC av antikroppar som binder till EBOV GP med användning av FANG ELISA rapporterades och mättes i ELISA-enhet per milliliter (EU/ml). Serumprover samlades in för analys av bindande antikroppar mot EBOV GP med användning av FANG ELISA för att bestämma humorala svar efter vaccination. För ELISA-bindande antikroppssvar, värden under den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) (36.11 ELISA-enheter/ml). Resultatmåttet var planerat att rapporteras 21 dagar efter dos 2. Därför rapporteras resultaten endast för grupp 1, 2 och 3.
21 dagar efter dos 2 (dag 50 för grupp 1; dag 78 för grupp 2; och dag 106 för grupp 3)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Janssen Vaccines & Prevention B.V.

Samarbetspartners

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
University of Oxford

Utredare

  • Studierektor: Inserm Clinical Trials, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

15 juni 2015

Primärt slutförande (FAKTISK)

19 januari 2018

Avslutad studie (FAKTISK)

19 januari 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 april 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 april 2015

Första postat (UPPSKATTA)

15 april 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

8 februari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 januari 2021

Senast verifierad

1 januari 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CR107227
  • VAC52150EBL2001 (ÖVRIG: Janssen Vaccines & Prevention B.V.)
  • 2015-000596-27 (EUDRACT_NUMBER)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera