Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet og immunogenicitet af tre Heterologus 2-dosis regimer af kandidatprofylaktiske vacciner mod ebola hos raske voksne

15. januar 2021 opdateret af: Janssen Vaccines & Prevention B.V.

Et randomiseret, observatørblindt, placebokontrolleret, fase 2-studie til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og immunogeniciteten af ​​tre Prime-Boost-regimer af kandidatprofylaktiske vacciner mod ebola Ad26.ZEBOV og MVA-BN-Filo hos raske voksne i Europa

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og immunogeniciteten af ​​3 vaccinationsskemaer af Ad26.ZEBOV og MVA-BN-Filo administreret intramuskulært (IM) som 2-dosis heterologe regimer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et randomiseret, observatør-blindt, placebo-kontrolleret, parallel-gruppe, multicenter, fase 2-studie, der evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten og immunogeniciteten af ​​2-dosis heterologe regimer med Ad26.ZEBOV og MVA-BN-Filo administreret til raske voksne deltagere I Europa. Studiet involverer en screeningsperiode på op til 12 uger, en vaccinationsperiode, hvor deltagerne vil blive vaccineret med Ad26.ZEBOV (dosis 1) efterfulgt af vaccination med MVA-BN-Filo (dosis 2) 28, 56 eller 84 dage senere, og en post-vaccinationsfase indtil 6 måneder efter dosis 2 besøg (dage 209, 237 eller 265). Efter afblænding vil kun deltagere, der har modtaget Ad26.ZEBOV og/eller MVA-BN-Filo, fortsætte undersøgelsen indtil dag 365-besøget (eller indtil starten af ​​roll-over-undersøgelsen eller i yderligere 12 måneder [alt efter hvad der kommer først] for deltagere i Frankrig, som indvilliger i at fortsætte den langsigtede opfølgning efter dag 365) for at vurdere langsigtet sikkerhed og immunogenicitet. Deltagerne vil tilmelde sig 3 kohorter: det vil sige kohorte 1 (deltagere vil modtage Ad26.ZEBOV og MVA-BN-Filo på en åben-label måde), kohorte 2 (deltagere vil blive randomiseret til at modtage 2-dosis heterologe vaccineregimen med enten Ad26.ZEBOV efterfulgt af MVA-BN-Filo eller placebo i et 14:1-forhold) og kohorte 3 (Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage 2-dosis heterologe vaccineregimen med enten Ad26.ZEBOV efterfulgt af MVA-BN-Filo eller placebo i forholdet 10:3). I kohorte 2 og 3 vil kerneimmunogenicitetsvurderinger (humorale og cellulære assays) blive udført. I kohorte 2 vil yderligere immunogenicitetsvurderinger blive udført. I kohorte 1 vil plasmablastresponskinetikken blive evalueret. Sikkerheden vil blive overvåget under undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

423

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
      • Oxford, Det Forenede Kongerige
      • Southampton, Det Forenede Kongerige
  • Frankrig
      • Creteil, Frankrig
      • Marseille, Frankrig
      • Paris, Frankrig
      • Pierre Benite, Frankrig
      • Rennes, Frankrig
      • Saint Etienne, Frankrig
      • Strasbourg, Frankrig
      • Tours, Frankrig

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skal være sund i Investigators kliniske vurdering på baggrund af sygehistorie, fysisk undersøgelse, elektrokardiogram (EKG) og vitale tegn udført ved screening
  • Skal være rask på baggrund af kliniske laboratorieundersøgelser udført ved Screening. Hvis resultaterne af laboratoriescreeningstestene ligger uden for de normale referenceintervaller, kan deltageren kun inkluderes, hvis investigator vurderer, at abnormiteterne eller afvigelserne fra normalen ikke er klinisk signifikante eller at være passende og rimelige for den undersøgte population.
  • Før randomisering skal en kvinde enten være i den fødedygtige alder og praktisere (eller have til hensigt at praktisere) en yderst effektiv præventionsmetode i overensstemmelse med lokale regler vedrørende brugen af ​​præventionsmetoder for deltagere, der deltager i kliniske undersøgelser, begyndende mindst 28 dage før til vaccination ELLER ikke i den fødedygtige alder: postmenopausal (over [>] 45 år med amenoré i mindst 2 år eller mindre end eller lig med [<=] 45 år med amenoré i mindst 6 måneder, og en serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau >40 internationale enheder pr. milliliter [IE/L]); permanent steriliseret (for eksempel bilateral tubal okklusion [som inkluderer tubal ligering procedurer i overensstemmelse med lokale regler], hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral oophorektomi); eller på anden måde være ude af stand til at blive gravid
  • Kvinde i den fødedygtige alder skal have et negativt serum (beta-humant choriongonadotropin [beta-hCG]) ved screening og en negativ urin beta-hCG graviditetstest umiddelbart før hver undersøgelsesvaccineadministration
  • Mand, der er seksuelt aktiv med en kvinde i den fødedygtige alder og ikke har fået foretaget en vasektomi mere end 1 år før screening, skal være villig til at bruge kondomer til samleje, begyndende før tilmelding

Ekskluderingskriterier:

  • Efter at have modtaget en kandidat-ebola-vaccine
  • Diagnosticeret med ebolavirussygdom eller tidligere eksponering for ebolavirus, herunder rejser til Vestafrika mindre end 1 måned før screening. Vestafrika omfatter, men er ikke begrænset til, landene Guinea, Liberia, Mali og Sierra Leone
  • Efter at have modtaget en eksperimentel kandidat adenovirus serotype 26 (vektor: Ad26) eller modificeret Vaccinia Ankara (MVA-) baseret vaccine i fortiden
  • Kendt allergi eller historie med anafylaksi eller andre alvorlige bivirkninger over for vacciner eller vaccineprodukter (inklusive en hvilken som helst af bestanddelene i undersøgelsesvaccinerne, herunder kendt allergi over for æg, ægprodukter og aminoglykosider
  • Tilstedeværelse af akut sygdom eller temperatur højere end eller lig med 38,0 C på dag 1

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: TRIPLE

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Gruppe 1
Deltagerne vil modtage intramuskulær (IM) injektion af Ad26.ZEBOV/Placebo på dag 1 efterfulgt af IM-injektion af MVA-BN-Filo/Placebo på dag 29.
Biologisk: MVA-BN-Filo
Én 0,5 ml intramuskulær (IM) injektion af 1E8 Infectious Unit [Inf. U.] på dag 29, 57 eller 85.
Biologisk: Ad26.ZEBOV
Én 0,5 ml IM-injektion af 5E10 virale partikler (vp) på dag 1.
Biologisk: Placebo
Én 0,5 ml IM-injektion af 0,9 % saltvand på dag 1 og dag 29, 57 eller 85.
EKSPERIMENTEL: Gruppe 2
Deltagerne vil modtage IM-injektion af Ad26.ZEBOV/Placebo på dag 1 efterfulgt af IM-injektion af MVA-BN-Filo/Placebo på dag 57.
Biologisk: MVA-BN-Filo
Én 0,5 ml intramuskulær (IM) injektion af 1E8 Infectious Unit [Inf. U.] på dag 29, 57 eller 85.
Biologisk: Ad26.ZEBOV
Én 0,5 ml IM-injektion af 5E10 virale partikler (vp) på dag 1.
Biologisk: Placebo
Én 0,5 ml IM-injektion af 0,9 % saltvand på dag 1 og dag 29, 57 eller 85.
EKSPERIMENTEL: Gruppe 3
Deltagerne vil modtage IM-injektion af Ad26.ZEBOV/Placebo på dag 1 efterfulgt af IM-injektion af MVA-BN-Filo/Placebo på dag 85.
Biologisk: MVA-BN-Filo
Én 0,5 ml intramuskulær (IM) injektion af 1E8 Infectious Unit [Inf. U.] på dag 29, 57 eller 85.
Biologisk: Ad26.ZEBOV
Én 0,5 ml IM-injektion af 5E10 virale partikler (vp) på dag 1.
Biologisk: Placebo
Én 0,5 ml IM-injektion af 0,9 % saltvand på dag 1 og dag 29, 57 eller 85.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uopfordrede uønskede hændelser (gruppe 1, 2 og 3)
Tidsramme: Op til 42 dage efter dosis 2 besøg (dag 1 til dag 127)
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk forsøgsperson, der har fået et lægemiddel, den har ikke nødvendigvis en årsagssammenhæng med behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt fund), symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel (undersøgelsesmæssigt eller ikke-undersøgelsesmæssigt) produkt, uanset om det er relateret til det pågældende lægemiddel eller ej. Uopfordrede bivirkninger var hændelser, som blev rapporteret af deltageren frivilligt eller opnået ved at interviewe deltageren på en ikke-rettet måde ved studiebesøg.
Op til 42 dage efter dosis 2 besøg (dag 1 til dag 127)
Antal deltagere med alvorlige bivirkninger (gruppe 1, 2 og 3)
Tidsramme: Op til dag 365
En alvorlig uønsket hændelse (SAE) er en AE, der resulterer i et af følgende udfald eller anses for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali.
Op til dag 365
Antal deltagere med øjeblikkelige rapporterbare begivenheder (gruppe 1, 2 og 3)
Tidsramme: Op til dag 365
Følgende neuroinflammatoriske lidelser blev betragtet som umiddelbare rapporterbare hændelser, og som skulle rapporteres til sponsoren inden for 24 timer efter at have fået kendskab til hændelsen. Neuroinflammatoriske lidelser inkluderet: kranienervesygdomme inklusive lammelser/parese (eksempel: bell's palsy), opticusneuritis, multipel sklerose, transversus myelitis, guillain-barre syndrom inklusive miller fisher syndrom, bickerstaffs encephalitis og andre varianter, akut stedsspecifik encephalitis, herunder phalomyelitis varianter (eksempel: ikke-infektiøs encephalitis, encephalomyelitis, myelitis, myeloradiculomyelitis), myasthenia gravis og lambert-eaton myasthenisk syndrom, immunmedierede perifere neuropatier og plexopatier, herunder kronisk inflammatorisk, demyeliniserende polyneuropathyrisk, multifo-motorisk polyneuropathy, associeret polyneuropathyrisk polyneuropathy. , narkolepsi, isoleret paræstesi af mere end 7 dages varighed.
Op til dag 365
Antal deltagere med opfordrede lokale uønskede hændelser (gruppe 1, 2 og 3)
Tidsramme: 7 dage efter dosis 1 (dag 8)
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelsesdeltager, der fik indgivet et lægemiddel (undersøgelsesmæssigt eller ikke-undersøgelsesmæssigt) produkt. Opfordrede lokale AE'er var foruddefinerede lokale (på injektionsstedet) AE'er, for hvilke deltagerne blev specifikt spurgt, og som blev noteret af deltagerne i deres dagbog i 7 dage efter første vaccination. Opfordrede lokale bivirkninger var: smerter/ømhed på injektionsstedet, erytem, ​​induration/hævelse, kløe på vaccinationsstedet.
7 dage efter dosis 1 (dag 8)
Antal deltagere med opfordrede lokale uønskede hændelser (gruppe 1, 2 og 3)
Tidsramme: 7 dage efter dosis 2 (op til dag 92)
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelsesdeltager, der fik indgivet et lægemiddel (undersøgelsesmæssigt eller ikke-undersøgelsesmæssigt) produkt. Opfordrede lokale AE'er var foruddefinerede lokale (på injektionsstedet) AE'er, for hvilke deltagerne blev specifikt spurgt, og som blev noteret af deltagerne i deres dagbog i 7 dage efter første vaccination. Opfordrede lokale bivirkninger var: smerter/ømhed på injektionsstedet, erytem, ​​induration/hævelse, kløe på vaccinationsstedet.
7 dage efter dosis 2 (op til dag 92)
Antal deltagere med opfordrede systemiske bivirkninger (gruppe 1, 2 og 3)
Tidsramme: 7 dage efter dosis 1 (dag 8)
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelsesdeltager, der fik indgivet et lægemiddel (undersøgelsesmæssigt eller ikke-undersøgelsesmæssigt) produkt. Deltagerne blev instrueret i, hvordan de skulle notere tegn og symptomer i dagbogen på daglig basis i 7 dage efter vaccination (vaccinationsdagen og de efterfølgende 7 dage) for opfordrede systemiske bivirkninger. Opfordrede systemiske hændelser omfattede feber, hovedpine, træthed/utilpashed, myalgi, kvalme/opkastning, artralgi og kulderystelser.
7 dage efter dosis 1 (dag 8)
Antal deltagere med opfordrede systemiske bivirkninger (gruppe 1, 2 og 3)
Tidsramme: 7 dage efter dosis 2 (op til dag 92)
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelsesdeltager, der fik indgivet et lægemiddel (undersøgelsesmæssigt eller ikke-undersøgelsesmæssigt) produkt. Deltagerne blev instrueret i, hvordan de skulle notere tegn og symptomer i dagbogen på daglig basis i 7 dage efter vaccination (vaccinationsdagen og de efterfølgende 7 dage) for opfordrede systemiske bivirkninger. Opfordrede systemiske hændelser omfattede feber, hovedpine, træthed/utilpashed, myalgi, kvalme/opkastning, artralgi og kulderystelser.
7 dage efter dosis 2 (op til dag 92)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede uønskede hændelser (gruppe 4)
Tidsramme: Op til 28 dage efter dosis 1 (dag 29)
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos et klinisk forsøgsperson, der får et lægemiddel, og det har ikke nødvendigvis en årsagssammenhæng med behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt fund), symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel (undersøgelsesmæssigt eller ikke-undersøgelsesmæssigt) produkt, uanset om det er relateret til det pågældende lægemiddel eller ej. Uopfordrede bivirkninger var hændelser, som blev rapporteret af deltageren frivilligt eller opnået ved at interviewe deltageren på en ikke-rettet måde ved studiebesøg.
Op til 28 dage efter dosis 1 (dag 29)
Antal deltagere med alvorlige bivirkninger (gruppe 4)
Tidsramme: Op til dag 180
En SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali.
Op til dag 180
Antal deltagere med øjeblikkelige rapporterbare begivenheder (gruppe 4)
Tidsramme: Op til dag 180
Følgende neuroinflammatoriske lidelser blev betragtet som umiddelbare rapporterbare hændelser, som skulle rapporteres til sponsoren inden for 24 timer efter at have fået kendskab til hændelsen. Neuroinflammatoriske lidelser inkluderet: kranienervesygdomme inklusive lammelser/parese (eksempel: bell's palsy), opticusneuritis, multipel sklerose, transversus myelitis, guillain-barre syndrom inklusive miller fisher syndrom, bickerstaffs encephalitis og andre varianter, akut stedsspecifik encephalitis, herunder phalomyelitis varianter (eksempel: ikke-infektiøs encephalitis, encephalomyelitis, myelitis, myeloradiculomyelitis), myasthenia gravis og lambert-eaton myasthenisk syndrom, immunmedierede perifere neuropatier og plexopatier, herunder kronisk inflammatorisk, demyeliniserende polyneuropathyrisk, multifo-motorisk polyneuropathy, associeret polyneuropathyrisk polyneuropathy. , narkolepsi, isoleret paræstesi af mere end 7 dages varighed.
Op til dag 180
Antal deltagere med opfordrede lokale uønskede hændelser (gruppe 4)
Tidsramme: 7 dage efter hver vaccination (op til dag 8)
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelsesdeltager, der fik indgivet et lægemiddel (undersøgelsesmæssigt eller ikke-undersøgelsesmæssigt) produkt. Opfordrede lokale AE'er var foruddefinerede lokale (på injektionsstedet) AE'er, for hvilke deltagerne blev specifikt spurgt, og som blev noteret af deltagerne i deres dagbog i 7 dage efter første vaccination. Opfordrede lokale bivirkninger var: smerter/ømhed på injektionsstedet, erytem, ​​induration/hævelse, kløe på vaccinationsstedet.
7 dage efter hver vaccination (op til dag 8)
Antal deltagere med opfordrede systemiske bivirkninger (gruppe 4)
Tidsramme: 7 dage efter hver vaccination (op til dag 8)
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelsesdeltager, der fik indgivet et lægemiddel (undersøgelsesmæssigt eller ikke-undersøgelsesmæssigt) produkt. Deltagerne blev instrueret i, hvordan de skulle notere tegn og symptomer i dagbogen på daglig basis i 7 dage efter vaccination (vaccinationsdagen og de efterfølgende 7 dage) for opfordrede systemiske bivirkninger. Opfordrede systemiske hændelser omfattede feber, hovedpine, træthed/utilpashed, myalgi, kvalme/opkastning, artralgi og kulderystelser.
7 dage efter hver vaccination (op til dag 8)
Geometriske middelkoncentrationer (GMC'er) af bindende antistofniveauer mod ebolavirusglykoprotein (EBOV GP) Målt ved hjælp af Filovirus Animal Non-Clinical Group (FANG) Enzym-linked Immunosorbent Assay (ELISA) (Gruppe 1, 2 og 3)
Tidsramme: 21 dage efter dosis 2 (dag 50 for gruppe 1; dag 78 for gruppe 2; og dag 106 for gruppe 3)
GMC'er af antistoffer, der binder til EBOV GP ved hjælp af FANG ELISA, blev rapporteret og blev målt i ELISA-enhed pr. milliliter (EU/ml). Serumprøver blev indsamlet til analyse af bindingsantistoffer mod EBOV GP under anvendelse af FANG ELISA for at bestemme humorale responser efter vaccination. For ELISA-bindende antistofresponser, værdier under den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) (36.11. ELISA-enheder/ml). Resultatmålet var planlagt til at blive rapporteret 21 dage efter dosis 2. Derfor rapporteres resultaterne kun for gruppe 1, 2 og 3.
21 dage efter dosis 2 (dag 50 for gruppe 1; dag 78 for gruppe 2; og dag 106 for gruppe 3)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Janssen Vaccines & Prevention B.V.

Samarbejdspartnere

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
University of Oxford

Efterforskere

  • Studieleder: Inserm Clinical Trials, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

15. juni 2015

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

19. januar 2018

Studieafslutning (FAKTISKE)

19. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. april 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. april 2015

Først opslået (SKØN)

15. april 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

8. februar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. januar 2021

Sidst verificeret

1. januar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CR107227
  • VAC52150EBL2001 (ANDET: Janssen Vaccines & Prevention B.V.)
  • 2015-000596-27 (EUDRACT_NUMBER)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ebola viral sygdom

Kliniske forsøg med MVA-BN-Filo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Finland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner