Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og immunogenisitet til tre Heterologus 2-dose regimer av kandidatprofylaktiske vaksiner for ebola hos friske voksne

15. januar 2021 oppdatert av: Janssen Vaccines & Prevention B.V.

En randomisert, observatørblind, placebokontrollert, fase 2-studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og immunogenisiteten til tre Prime-Boost-regimer av kandidatprofylaktiske vaksiner for ebola Ad26.ZEBOV og MVA-BN-Filo hos friske voksne i Europa

Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og immunogenisiteten til 3 vaksinasjonsplaner av Ad26.ZEBOV og MVA-BN-Filo administrert intramuskulært (IM) som 2-dose heterologe regimer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en randomisert, observatørblind, placebokontrollert, parallellgruppe, multisenter, fase 2-studie som evaluerer sikkerheten, tolerabiliteten og immunogenisiteten til 2-dose heterologe regimer som bruker Ad26.ZEBOV og MVA-BN-Filo administrert til friske voksne deltakere. i Europa. Studien innebærer en screeningperiode på opptil 12 uker, en vaksinasjonsperiode hvor deltakerne skal vaksineres med Ad26.ZEBOV (dose 1) etterfulgt av vaksinasjon med MVA-BN-Filo (dose 2) 28, 56 eller 84 dager senere, og en postvaksinasjonsfase inntil 6 måneder etter besøk 2 ved dose (dager 209, 237 eller 265). Etter avblinding vil kun deltakere som mottok Ad26.ZEBOV og/eller MVA-BN-Filo fortsette studien frem til dag 365-besøket (eller til starten av roll-over-studien eller i ytterligere 12 måneder [avhengig av hva som kommer først] for deltakere i Frankrike som samtykker i å fortsette den langsiktige oppfølgingen etter dag 365) for å vurdere langsiktig sikkerhet og immunogenisitet. Deltakerne vil melde seg inn i 3 kohorter: det vil si Kohort 1 (Deltakerne vil motta Ad26.ZEBOV og MVA-BN-Filo på en åpen måte), Kohort 2 (Deltakerne vil bli randomisert til å motta den 2-dose heterologe vaksineregimet med enten Ad26.ZEBOV etterfulgt av MVA-BN-Filo, eller placebo i et 14:1-forhold) og Cohort 3 (Deltakerne vil bli randomisert til å motta den 2-dose heterologe vaksineregimet med enten Ad26.ZEBOV etterfulgt av MVA-BN-Filo , eller placebo i forholdet 10:3). I kohorter 2 og 3 vil kjerneimmunogenisitetsvurderinger (humorale og cellulære analyser) bli utført. I kohort 2 vil ytterligere immunogenisitetsvurderinger bli gjort. I kohort 1 vil plasmablastresponskinetikk bli evaluert. Sikkerheten vil bli overvåket under studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

423

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Creteil, Frankrike
      • Marseille, Frankrike
      • Paris, Frankrike
      • Pierre Benite, Frankrike
      • Rennes, Frankrike
      • Saint Etienne, Frankrike
      • Strasbourg, Frankrike
      • Tours, Frankrike
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia
      • Oxford, Storbritannia
      • Southampton, Storbritannia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Må være frisk i etterforskerens kliniske vurdering på grunnlag av sykehistorie, fysisk undersøkelse, elektrokardiogram (EKG) og vitale tegn utført ved screening
  • Må være frisk på grunnlag av kliniske laboratorietester utført ved Screening. Hvis resultatene av laboratoriescreeningtestene er utenfor de normale referanseområdene, kan deltakeren bare inkluderes dersom etterforskeren vurderer at abnormitetene eller avvikene fra normalen ikke er klinisk signifikante eller at de er passende og rimelige for populasjonen som studeres.
  • Før randomisering må en kvinne enten være i fertil alder og praktisere (eller har til hensikt å praktisere) en svært effektiv prevensjonsmetode i samsvar med lokale forskrifter angående bruk av prevensjonsmetoder for deltakere som deltar i kliniske studier, som begynner minst 28 dager før. til vaksinasjon ELLER ikke i fertil alder: postmenopausal (over [>] 45 år med amenoré i minst 2 år eller mindre enn eller lik [<=] 45 år med amenoré i minst 6 måneder, og en serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå >40 internasjonale enheter per milliliter [IE/L]); permanent sterilisert (for eksempel bilateral tubal okklusjon [som inkluderer tubal ligeringsprosedyrer i samsvar med lokale forskrifter], hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi); eller på annen måte være ute av stand til å bli gravid
  • Kvinne i fertil alder må ha et negativt serum (beta-humant koriongonadotropin [beta-hCG]) ved screening og en negativ urin beta-hCG graviditetstest rett før hver studievaksineadministrasjon
  • Mann som er seksuelt aktiv med en kvinne i fertil alder og ikke har fått utført en vasektomi mer enn 1 år før screening, må være villig til å bruke kondom til samleie fra før påmelding

Ekskluderingskriterier:

  • Etter å ha mottatt en kandidat-ebola-vaksine
  • Diagnostisert med ebolavirussykdom, eller tidligere eksponering for ebolavirus, inkludert reise til Vest-Afrika mindre enn 1 måned før screening. Vest-Afrika inkluderer, men er ikke begrenset til, landene Guinea, Liberia, Mali og Sierra Leone
  • Etter å ha mottatt noen eksperimentell kandidat adenovirus serotype 26 (vektor: Ad26) eller Modified Vaccinia Ankara (MVA-) basert vaksine i det siste
  • Kjent allergi eller historie med anafylaksi eller andre alvorlige bivirkninger på vaksiner eller vaksineprodukter (inkludert noen av komponentene i studievaksinene, inkludert kjent allergi mot egg, eggprodukter og aminoglykosider
  • Tilstedeværelse av akutt sykdom eller temperatur høyere enn eller lik 38,0 C på dag 1

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: TRIPLE

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Gruppe 1
Deltakerne vil motta intramuskulær (IM) injeksjon av Ad26.ZEBOV/Placebo på dag 1 etterfulgt av IM injeksjon av MVA-BN-Filo/Placebo på dag 29.
Biologisk: MVA-BN-Filo
Én 0,5 ml intramuskulær (IM) injeksjon av 1E8 Infectious Unit [Inf. U.] på dag 29, 57 eller 85.
Biologisk: Ad26.ZEBOV
Én 0,5 ml IM-injeksjon av 5E10 viruspartikler (vp) på dag 1.
Biologisk: Placebo
Én 0,5 ml IM-injeksjon med 0,9 % saltvann på dag 1 og dag 29, 57 eller 85.
EKSPERIMENTELL: Gruppe 2
Deltakerne vil motta IM-injeksjon av Ad26.ZEBOV/Placebo på dag 1 etterfulgt av IM-injeksjon av MVA-BN-Filo/Placebo på dag 57.
Biologisk: MVA-BN-Filo
Én 0,5 ml intramuskulær (IM) injeksjon av 1E8 Infectious Unit [Inf. U.] på dag 29, 57 eller 85.
Biologisk: Ad26.ZEBOV
Én 0,5 ml IM-injeksjon av 5E10 viruspartikler (vp) på dag 1.
Biologisk: Placebo
Én 0,5 ml IM-injeksjon med 0,9 % saltvann på dag 1 og dag 29, 57 eller 85.
EKSPERIMENTELL: Gruppe 3
Deltakerne vil motta IM-injeksjon av Ad26.ZEBOV/Placebo på dag 1 etterfulgt av IM-injeksjon av MVA-BN-Filo/Placebo på dag 85.
Biologisk: MVA-BN-Filo
Én 0,5 ml intramuskulær (IM) injeksjon av 1E8 Infectious Unit [Inf. U.] på dag 29, 57 eller 85.
Biologisk: Ad26.ZEBOV
Én 0,5 ml IM-injeksjon av 5E10 viruspartikler (vp) på dag 1.
Biologisk: Placebo
Én 0,5 ml IM-injeksjon med 0,9 % saltvann på dag 1 og dag 29, 57 eller 85.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede uønskede hendelser (gruppe 1, 2 og 3)
Tidsramme: Opptil 42-dagers besøk etter dose 2 (dag 1 til dag 127)
En uønsket hendelse (AE) er enhver uønsket medisinsk hendelse hos et klinisk studieobjekt som får et legemiddel, det har ikke nødvendigvis en årsakssammenheng med behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt funn), symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel (undersøkende eller ikke-undersøkende) produkt, enten det er relatert til det legemidlet eller ikke. Uønskede uønskede hendelser var hendelser som ble rapportert av deltakeren frivillig eller oppnådd ved å intervjue deltakeren på en ikke-rettet måte ved studiebesøk.
Opptil 42-dagers besøk etter dose 2 (dag 1 til dag 127)
Antall deltakere med alvorlige uønskede hendelser (gruppe 1, 2 og 3)
Tidsramme: Opp til dag 365
En alvorlig uønsket hendelse (SAE) er en AE som resulterer i ett av følgende utfall eller anses som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali.
Opp til dag 365
Antall deltakere med umiddelbare rapporterbare hendelser (gruppe 1, 2 og 3)
Tidsramme: Opp til dag 365
Følgende nevroinflammatoriske lidelser ble ansett som umiddelbare rapporterbare hendelser og som måtte rapporteres til sponsoren innen 24 timer etter at de ble kjent med hendelsen. Nevroinflammatoriske lidelser inkludert: kranienervelidelser inkludert lammelser/parese (eksempel: bell's palsy), optisk nevritt, multippel sklerose, transversus myelitt, guillain-barre syndrom inkludert miller fisher syndrom, bickerstaffs encefalitt og andre varianter, akutt stedsspesifikk encefalitt, inkludert varianter (eksempel: ikke-infeksiøs encefalitt, encefalomyelitt, myelitt, myeloradiculomyelitt), myasthenia gravis og lambert-eaton myasthenic syndrom, immunmedierte perifere nevropatier og pleksopatier, inkludert kronisk inflammatorisk, demyeliniserende polyneuropathyrisk nevropati, polyneuropathyrisk og multifomotorisk polynevropati. , narkolepsi, isolert parestesi av mer enn 7 dagers varighet.
Opp til dag 365
Antall deltakere med oppfordrede lokale uønskede hendelser (gruppe 1, 2 og 3)
Tidsramme: 7 dager etter dose 1 (dag 8)
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk studiedeltaker administrerte et medisinsk (undersøkende eller ikke-undersøkende) produkt. Etterspurte lokale bivirkninger var forhåndsdefinerte lokale (på injeksjonsstedet) bivirkninger som deltakerne ble spesifikt spurt om og som ble notert av deltakerne i dagboken deres i 7 dager etter første vaksinasjon. Påkrevde lokale bivirkninger var: smerte/ømhet på injeksjonsstedet, erytem, ​​forhardning/hevelse, kløe på vaksinasjonsstedet.
7 dager etter dose 1 (dag 8)
Antall deltakere med oppfordrede lokale uønskede hendelser (gruppe 1, 2 og 3)
Tidsramme: 7 dager etter dose 2 (opptil dag 92)
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk studiedeltaker administrerte et medisinsk (undersøkende eller ikke-undersøkende) produkt. Etterspurte lokale bivirkninger var forhåndsdefinerte lokale (på injeksjonsstedet) bivirkninger som deltakerne ble spesifikt spurt om og som ble notert av deltakerne i dagboken deres i 7 dager etter første vaksinasjon. Påkrevde lokale bivirkninger var: smerte/ømhet på injeksjonsstedet, erytem, ​​forhardning/hevelse, kløe på vaksinasjonsstedet.
7 dager etter dose 2 (opptil dag 92)
Antall deltakere med oppfordrede systemiske uønskede hendelser (gruppe 1, 2 og 3)
Tidsramme: 7 dager etter dose 1 (dag 8)
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk studiedeltaker administrerte et medisinsk (undersøkende eller ikke-undersøkende) produkt. Deltakerne ble instruert om hvordan de skulle notere tegn og symptomer i dagboken på daglig basis i 7 dager etter vaksinasjon (vaksinasjonsdagen og de påfølgende 7 dagene) for etterspurte systemiske bivirkninger. Etterspurte systemiske hendelser inkluderte feber, hodepine, tretthet/uvelhet, myalgi, kvalme/oppkast, artralgi og frysninger.
7 dager etter dose 1 (dag 8)
Antall deltakere med oppfordrede systemiske uønskede hendelser (gruppe 1, 2 og 3)
Tidsramme: 7 dager etter dose 2 (opptil dag 92)
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk studiedeltaker administrerte et medisinsk (undersøkende eller ikke-undersøkende) produkt. Deltakerne ble instruert om hvordan de skulle notere tegn og symptomer i dagboken på daglig basis i 7 dager etter vaksinasjon (vaksinasjonsdagen og de påfølgende 7 dagene) for etterspurte systemiske bivirkninger. Etterspurte systemiske hendelser inkluderte feber, hodepine, tretthet/uvelhet, myalgi, kvalme/oppkast, artralgi og frysninger.
7 dager etter dose 2 (opptil dag 92)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede uønskede hendelser (gruppe 4)
Tidsramme: Opptil 28 dager etter dose 1 (dag 29)
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse i et klinisk studieobjekt som får et legemiddel, det har ikke nødvendigvis en årsakssammenheng med behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt funn), symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel (undersøkende eller ikke-undersøkende) produkt, enten det er relatert til det legemidlet eller ikke. Uønskede uønskede hendelser var hendelser som ble rapportert av deltakeren frivillig eller oppnådd ved å intervjue deltakeren på en ikke-rettet måte ved studiebesøk.
Opptil 28 dager etter dose 1 (dag 29)
Antall deltakere med alvorlige uønskede hendelser (gruppe 4)
Tidsramme: Opp til dag 180
En SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali.
Opp til dag 180
Antall deltakere med umiddelbare rapporterbare hendelser (gruppe 4)
Tidsramme: Opp til dag 180
Følgende nevroinflammatoriske lidelser ble ansett som umiddelbare rapporterbare hendelser som måtte rapporteres til sponsoren innen 24 timer etter at de ble kjent med hendelsen. Nevroinflammatoriske lidelser inkludert: kranienervelidelser inkludert lammelser/parese (eksempel: bell's palsy), optisk nevritt, multippel sklerose, transversus myelitt, guillain-barre syndrom inkludert miller fisher syndrom, bickerstaffs encefalitt og andre varianter, akutt stedsspesifikk encefalitt, inkludert varianter (eksempel: ikke-infeksiøs encefalitt, encefalomyelitt, myelitt, myeloradiculomyelitt), myasthenia gravis og lambert-eaton myasthenic syndrom, immunmedierte perifere nevropatier og pleksopatier, inkludert kronisk inflammatorisk, demyeliniserende polyneuropathyrisk nevropati, polyneuropathyrisk og multifomotorisk polynevropati. , narkolepsi, isolert parestesi av mer enn 7 dagers varighet.
Opp til dag 180
Antall deltakere med oppfordrede lokale uønskede hendelser (gruppe 4)
Tidsramme: 7 dager etter hver vaksinasjon (opptil dag 8)
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk studiedeltaker administrerte et medisinsk (undersøkende eller ikke-undersøkende) produkt. Etterspurte lokale bivirkninger var forhåndsdefinerte lokale (på injeksjonsstedet) bivirkninger som deltakerne ble spesifikt spurt om og som ble notert av deltakerne i dagboken deres i 7 dager etter første vaksinasjon. Påkrevde lokale bivirkninger var: smerte/ømhet på injeksjonsstedet, erytem, ​​forhardning/hevelse, kløe på vaksinasjonsstedet.
7 dager etter hver vaksinasjon (opptil dag 8)
Antall deltakere med etterspurte systemiske bivirkninger (gruppe 4)
Tidsramme: 7 dager etter hver vaksinasjon (opptil dag 8)
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk studiedeltaker administrerte et medisinsk (undersøkende eller ikke-undersøkende) produkt. Deltakerne ble instruert om hvordan de skulle notere tegn og symptomer i dagboken på daglig basis i 7 dager etter vaksinasjon (vaksinasjonsdagen og de påfølgende 7 dagene) for etterspurte systemiske bivirkninger. Etterspurte systemiske hendelser inkluderte feber, hodepine, tretthet/uvelhet, myalgi, kvalme/oppkast, artralgi og frysninger.
7 dager etter hver vaksinasjon (opptil dag 8)
Geometriske gjennomsnittskonsentrasjoner (GMC) av bindende antistoffnivåer mot ebolavirusglykoprotein (EBOV GP) Målt ved bruk av Filovirus Animal Non-Clinical Group (FANG) Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) (Gruppe 1, 2 og 3)
Tidsramme: 21 dager etter dose 2 (dag 50 for gruppe 1; dag 78 for gruppe 2; og dag 106 for gruppe 3)
GMC-er av antistoffer som binder til EBOV GP ved bruk av FANG ELISA ble rapportert og ble målt i ELISA-enhet per milliliter (EU/ml). Serumprøver ble samlet for analyse av bindende antistoffer mot EBOV GP ved bruk av FANG ELISA for å bestemme humorale responser etter vaksinasjon. For ELISA-bindende antistoffresponser, verdier under nedre grense for kvantifisering (LLOQ) (36.11. ELISA-enheter/ml). Resultatmålet var planlagt rapportert 21 dager etter dose 2. Derfor rapporteres resultatene kun for gruppe 1, 2 og 3.
21 dager etter dose 2 (dag 50 for gruppe 1; dag 78 for gruppe 2; og dag 106 for gruppe 3)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Janssen Vaccines & Prevention B.V.

Samarbeidspartnere

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
University of Oxford

Etterforskere

  • Studieleder: Inserm Clinical Trials, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

15. juni 2015

Primær fullføring (FAKTISKE)

19. januar 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

19. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. april 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. april 2015

Først lagt ut (ANSLAG)

15. april 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

8. februar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. januar 2021

Sist bekreftet

1. januar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CR107227
  • VAC52150EBL2001 (ANNEN: Janssen Vaccines & Prevention B.V.)
  • 2015-000596-27 (EUDRACT_NUMBER)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ebola virussykdom

Kliniske studier på MVA-BN-Filo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kenya

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere