MRT teknisk utveckling och tillämpningar vid njursjukdom

Specifika mål

Det övergripande målet är att utveckla och validera MRT-metoder för utvärdering och övervakning av njurstatus och associerade cerebrovaskulära effekter av njurdysfunktion och behandling. Det föreslagna projektet omfattar två faser: 1) MRT teknisk utveckling och validering med reproducerbarhetsstudier; 2) kliniska pilotstudier med två patientpopulationer (CKD-patienter och njurtransplanterade) för att undersöka potentialen hos MRT för att utvärdera CKD, post-transplantation njurdysfunktion och cerebrovaskulär patofysiologi associerad med eller inducerad av nedsatt njurfunktion och njurersättningsbehandling. Det slutliga målet är att använda MRT som ett icke-invasivt och icke-kontrastförstärkt verktyg för att underlätta diagnos och prognos av njurdysfunktion och associerade sjukdomar, och för att bedöma effektiviteten av terapeutiska ingrepp och övervaka sjukdomsframsteg över tid.

Specifikt mål 1: Avbildningsteknisk utveckling och protokolloptimering för njur- och cerebral MRT.

Det övergripande målet är att utveckla, anpassa och optimera nya MRT-metoder för att övervinna utmaningar på grund av fysiologiska rörelser och underlätta kliniska forskningsstudier av njur- och cerebrala sjukdomar, som kommer att omfatta men inte begränsas till följande aspekter.

Delmål 1.1: Utveckla avbildningsmetoder för att förbättra MRT-kvalitet och effektivitet för njursjukdomsstudier.

Delmål 1.2: Optimera funktionella MRT-protokoll för gasutmaning för att studera cerebral och renal vaskulär endotel dysfunktion.

Delmål 1.3: Utvärdera reproducerbarheten av cerebrala och renala MRT-metoder.

Specifikt mål 2: Utföra pilotstudier för att utvärdera potentialen av MRT hos CKD-patienter och njurtransplanterade.

Delmål 2.1: Utvärdera överensstämmelsen mellan MRT-mått och kliniska mätvärden (dvs. eGFR) och rutinmässigt utvärderade kognitiva funktioner från CKD- och ESRD-patienter.

Detta kommer att uppnås genom att utföra både tvärsnitts- och longitudinella studier, vilket gör att vi kan utvärdera den diagnostiska och prognostiska potentialen hos dessa icke-invasiva avbildningsmetoder. Utredarna antar att mätningarna från cerebral och/eller renal MRT effektivt kan återspegla cerebrala och/eller renala (anatomiska och fysiologiska) förändringar inducerade av CKD eller dialysbehandling.

Delmål 2.2: Undersöka potentialen hos MRT-metoder vid utvärdering av njurar efter transplantation.

Detta kommer att åstadkommas genom att avbilda transplantationsmottagare i tre distinkta kohorter; de med god allotransplantatfunktion men som kommer in för rutinmässig protokollbiopsi, med stabil njurfunktion och med instabil njurfunktion på grund av komplikationer efter transplantation. Dessa patientpopulationer kommer att få protokollbiopsier (dvs. schemalagda upprepade biopsier) som standardvård; därför kommer patologiska resultat att finnas tillgängliga för korrelation med MRT-mått. Utredarna antar att MRT-metoder kan vara en icke-invasiv surrogatmarkör för njurvävnadsegenskaper och funktionella förändringar inducerade av njurdysfunktion efter transplantation (t. njuravstötning) som för närvarande endast erhålls genom biopsi.