Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie för att utvärdera aktiviteten av 2 dosnivåer av Imetelstat hos deltagare med intermediär-2 eller högriskmyelofibros (MF) som tidigare behandlats med Janus Kinase (JAK)-hämmare

17 augusti 2021 uppdaterad av: Geron Corporation

En randomiserad, enkelblind, multicenter fas 2-studie för att utvärdera aktiviteten av 2 dosnivåer av Imetelstat hos personer med intermediär-2 eller högrisk myelofibros (MF) återfall/refraktär mot Janus Kinase (JAK)-hämmare

Syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av 2 dosregimer av imetelstat hos deltagare med intermediär-2 eller högrisk myelofibros (MF) vars sjukdom återfaller efter eller är refraktär mot behandling med Janus Kinase (JAK)-hämmare. Viktig sekundär endpoint inkluderar total överlevnad.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en randomiserad (studiemedicin som tilldelats deltagarna av en slump), multicenter (mer än ett sjukhus, medicinsk skolteam eller medicinsk klinik arbetar med en medicinsk forskningsstudie) studie av 2 doseringsregimer (behandlingsarmar) av imetelstat med ett medel hos deltagarna med intermediär-2 eller högrisk myelofibros (MF) vars sjukdom återfaller efter eller refraktär för behandling med Janus Kinase (JAK)-hämmare. Huvudstudien består av 3 delar: Screeningfas (21 dagar före randomisering); Behandlingsfas (från randomisering till avbrytande av studieläkemedlet); och Uppföljningsfas (tills döden, förlorad till uppföljning, återkallande av samtycke eller studieslut, beroende på vilket som inträffar först). Deltagarna fick imetelstat 9,4 milligram (mg)/kilogram (kg) intravenöst (IV) var tredje vecka fram till sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller studieslut ELLER imetelstat 4,7 mg/kg IV var tredje vecka tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, eller studieslut. Till en början var alla deltagare blinda för behandlingen. Efter den första interimsanalysen avblindades behandlingen för alla deltagare och deltagare som tilldelats imetelstat 4,7 mg/kg-armen kunde fortsätta med sin imetelstatdos eller få den ökad till 9,4 mg/kg efter utredarens gottfinnande. Procentandelen av mjältesvar och symtomsvar utvärderades som co-primära effektmått. Efter slutförandet av den primära analysen kan deltagare som drar nytta av studiebehandlingen fortsätta att få imetelstat i förlängningsfasen i upp till 2 år eller tills nyttan försvinner eller oacceptabel toxicitet. Deltagare som redan hade avbrutit studiebehandlingen kunde gå in i förlängningsfasen för att fortsätta uppföljningen för säkerhets skull via insamling av allvarliga biverkningar och för överlevnadsstatus.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

107

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien
      • Brugge, Belgien
      • Brussel, Belgien
      • Leuven, Belgien
  • Frankrike
      • Angers, Frankrike
      • Lille, Frankrike
      • Marseille Cedex 9, Frankrike
      • Paris, Frankrike
      • Pierre Benite, Frankrike
      • Toulouse cedex 9, Frankrike
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna
      • La Jolla, California, Förenta staterna
      • Los Angeles, California, Förenta staterna
      • Stanford, California, Förenta staterna
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna
      • West Palm Beach, Florida, Förenta staterna
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna
      • Buffalo, New York, Förenta staterna
      • Lake Success, New York, Förenta staterna
      • New York, New York, Förenta staterna
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna
    • South Dakota
      • Watertown, South Dakota, Förenta staterna
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna
  • Israel
      • Haifa, Israel
      • Jerusalem, Israel
      • Kfar Saba, Israel
      • Nahariya, Israel
      • Ramat Gan, Israel
      • Tel Aviv, Israel
  • Italien
      • Bergamo, Italien
      • Bologna, Italien
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
      • Las Palmas De Gran Canaria, Spanien
      • Madrid, Spanien
      • Salamanca, Spanien
      • Valencia, Spanien
  • Storbritannien
      • Birmingham, Storbritannien
      • Glasgow, Storbritannien
      • London, Storbritannien
      • Oxford, Storbritannien
  • Taiwan
      • Chiayi City, Taiwan
      • Taipei, Taiwan
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland
      • Dresden, Tyskland
      • Duesseldorf, Tyskland
      • Frankfurt, Tyskland
      • Hamburg, Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland
      • Koeln, Tyskland
      • Leipzig, Tyskland
      • Mannheim, Tyskland
      • Rostock, Tyskland

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av primär myelofibros (PMF) enligt de reviderade WHO-kriterierna; eller post-essentiell trombocytemi-myelofibros (PET-MF) eller post-polycytemi vera-myelofibros (PPV-MF) enligt kriterierna för International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT).
  • Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) mellan-2 eller högrisk MF.
  • Mätbar splenomegali före studiestart, vilket framgår av palpabel mjälte som mäter ≥ 5 cm under den vänstra kustmarginalen ELLER mjältvolym på ≥ 450 cm^3 mätt med magnetisk resonanstomografi (MRT).
  • Aktiva symtom på MF som visas av ett symtompoäng på minst 5 poäng (på en skala från 0 till 10) på minst ett av symtomen eller en poäng på 3 eller högre på minst två av symtomen.
  • Dokumenterad progressiv sjukdom under eller efter behandling med Janus kinas (JAK) hämmare.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0, 1 eller 2.

Exklusions kriterier:

  • Perifert blodblastantal på ≥ 10 % eller benmärgsblastantal på ≥ 10 %.
  • Tidigare behandling med imetelstat.
  • Eventuell kemoterapi eller MF-inriktad terapi, prövningsläkemedel, hydroxiurea, immunmodulerande eller immunsuppressiv terapi, kortikosteroider eller JAK-hämmare ≤14 dagar före randomisering.
  • Stor operation inom 4 veckor före randomisering.
  • Aktiv systemisk hepatitinfektion som kräver behandling (bärare av hepatitvirus tillåts delta i studien), av vilken typ som helst eller känd akut eller kronisk leversjukdom inklusive cirros.
  • Tidigare hematopoetisk stamcellstransplantation.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Imetelstat 4,7 mg/kg
Läkemedel: Imetelstat 4,7 mg/kg
Deltagarna fick imetelstat 4,7 mg/kg kroppsvikt som intravenös infusion på dag 1 i varje 21-dagarscykel. Studieläkemedlet administrerades intravenöst tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller studiens slut.
Experimentell: Imetelstat 9,4 mg/kg
Läkemedel: Imetelstat 9,4 mg/kg
Deltagarna fick imetelstat 9,4 mg/kg kroppsvikt som intravenös infusion på dag 1 av varje 21-dagarscykel tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller studiens slut.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med mjältreaktion
Tidsram: Vecka 24
Mjältens svarsfrekvens definieras som andelen deltagare som uppnådde ≥ 35 % minskning av mjältvolymen vid vecka 24 från baslinjen utförd av IRC med hjälp av magnetisk resonanstomografi (MRI).
Vecka 24
Andel deltagare med symtomsvar
Tidsram: Vecka 24
Symtomsvarsfrekvens definieras som procentandelen av deltagare som uppnådde ≥ 50 % minskning av total symptompoäng (TSS) vid vecka 24 från baslinjen, mätt med den modifierade Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) version 2.0-dagboken. MFSAF bedömde följande symtom på grund av myelofibros (MF): nattliga svettningar, klåda, bukbesvär, smärta under revbenen på vänster sida, mättnadskänsla, ben- eller muskelsmärta och grad av inaktivitet. Varje objekt poängsätts på en skala från 0 (frånvarande) till 10 (sämsta tänkbara) med högre poäng som indikerar allvarligare symtom och större inaktivitet. Totalpoängen sträcker sig från 0-70, där 0 indikerar frånvarande/så bra som det kan bli och 70 indikerar sämsta tänkbara/så dåligt som det kan vara.
Vecka 24

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med övergripande svar enligt modifierad 2013 International Working Group – Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) Kriterier
Tidsram: Var 12:e vecka upp till vecka 48 sedan var 24:e vecka (ungefär upp till 2,3 år)
Övergripande svarsfrekvens: % av deltagarna med fullständig remission (CR) eller partiell remission (PR) per modifierad IWG-MRT.CR: benmärg: normocellulära <5 % blaster, ≤grad 1 fibros; omogna myeloidceller i perifert blod (PB):<2%;hemoglobin (Hb):10 g/dL - övre normalgräns (ULN); neutrofiler: 1*10^9/L-ULN; trombocyter: 100*10^9/L-ULN; mjälte: inte påtaglig och ≤350 ml volym; extramedullär hematopoies (EMH): ingen icke-hepato-mjälte EMH; symtom: >70 % förbättring av symtompoäng per modifierad MFSAF v2.0 TSS. PR: benmärg: normocellulär: <5 % blaster ≤ grad 1 fibros eller inte uppfyller kriterierna för benmärgsremission; Omogna myeloidceller i PB: <2%; Hb: 8,5 -<10 g/dL-ULN eller 10 g/dL-ULN; neutrofiler: 1*10^9/L-ULN; trombocyter: 50 -<100*10^9/L-ULN; mjälte: ≥35 % mjältvolymetrisk minskning med MRT eller ej palpabel; EMH: inga icke-hepato-mjälte EMH; symtom: >50 % förbättring av symtompoäng per modifierad MFSAF v2.0 TSS. Alla svarskategorier, förmån måste pågå >12 veckor för att kvalificera sig som svar.
Var 12:e vecka upp till vecka 48 sedan var 24:e vecka (ungefär upp till 2,3 år)
Andel deltagare med klinisk förbättring (CI) per ändrade 2013 IWG-MRT-kriterier
Tidsram: Var 12:e vecka upp till vecka 48 sedan var 24:e vecka (ungefär upp till 2,3 år)
CI enligt de modifierade 2013 IWG-MRT-kriterierna definierade som uppnåendet av anemi, mjälte eller symtomsvar utan progressiv sjukdom eller ökning av svårighetsgraden av anemi, trombocytopeni eller neutropeni (Ökning i svårighetsgrad av anemi utgör förekomsten av nytt transfusionsberoende eller ett ≥ 2,0 g/dL minskning av hemoglobinnivån från förbehandlingens baslinje som varar i minst 12 veckor. Ökning av svårighetsgraden av trombocytopeni eller neutropeni definieras som en 2-gradig minskning, från förbehandlingens baslinje, i trombocytantal eller ANC, enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03. Dessutom kräver tilldelning till CI ett minsta trombocytantal på ≥ 25 000*10^9/L och ANC på ≥ 0,5*10^9/L.) För alla svarskategorier måste förmånen vara i >12 veckor för att kvalificera sig som ett svar.
Var 12:e vecka upp till vecka 48 sedan var 24:e vecka (ungefär upp till 2,3 år)
Andel deltagare med klinisk respons per modifierad 2013 IWG-MRT
Tidsram: Var 12:e vecka upp till vecka 48 sedan var 24:e vecka (ungefär upp till 2,3 år)
Klinisk svarsfrekvens (CRR) definierades som andelen deltagare som uppnådde CR, PR eller CI enligt modifierade 2013 IWG-MRT-kriterier. CR: benmärg: normocellulära <5 % blaster, ≤grad 1 fibros; omogna myeloidceller i PB: <2%; Hb: 10 g/dL-ULN; neutrofiler: 1*10^9/L-ULN; trombocyter: 100*10^9/L-ULN; mjälte: inte påtaglig och ≤350 ml volym; EMH: ingen icke-hepato-mjälte-EMH; symtom: >70 % förbättring av symtompoäng per modifierad MFSAF v2.0 TSS. PR: benmärg: normocellulär: <5 % blaster ≤ grad 1 fibros eller inte uppfyller kriterierna för benmärgsremission; Omogna myeloidceller i PB: <2%; Hb: 8,5 -<10 g/dL-ULN eller 10 g/dL-ULN; neutrofiler: 1*10^9/L-ULN; trombocyter: 50 -<100*10^9/L-ULN; mjälte: ≥35 % mjältvolymetrisk minskning med MRT eller ej palpabel; EMH: ingen icke-hepato-mjälte-EMH; symtom: >50 % förbättring av symtompoäng per modifierad MFSAF v2.0 TSS. CI: uppnående av anemi, mjälte eller symtomsvar utan PD eller ökad svårighetsgrad av anemi, trombocytopeni eller neutropeni.
Var 12:e vecka upp till vecka 48 sedan var 24:e vecka (ungefär upp till 2,3 år)
Andel deltagare med mjältesvar per ändrade 2013 IWG-MRT-kriterier
Tidsram: Var 12:e vecka upp till vecka 48 sedan var 24:e vecka (ungefär upp till 2,3 år)
Mjältesvar enligt modifierade 2013 IWG-MRT-kriterier. Mjältrespons: en baslinjesplenomegali som är palpabel vid 5-10 cm, under den vänstra costal margin (LCM), blir inte palpabel eller en baslinjesplenomegali som är palpabel vid >10 cm, under LCM, minskar med ≥50 %; En mjältreaktion kräver bekräftelse med MRT som visar >35 % minskning av mjältvolymen (SVR). För svarskategorier måste förmånen vara i >12 veckor för att kvalificera sig som ett svar. Deltagare som uppnådde CI enligt modifierade IWG-MRT-kriterier betraktades som svar med klinisk förbättring. Deltagare som uppfyllde kriterierna för mjältesvar men hade förvärrade cytopenier (och därför inte uppfyllde kriterierna för klinisk förbättring) ansågs ha ett svar utan klinisk förbättring. Den kliniska förbättringen av IWG-MRT definieras som uppnåendet av anemi, mjälte eller symtomsvar utan progressiv sjukdom eller ökning av svårighetsgraden av anemi, trombocytopeni eller neutropeni.
Var 12:e vecka upp till vecka 48 sedan var 24:e vecka (ungefär upp till 2,3 år)
Andel deltagare med symtomsvar per ändrade 2013 IWG-MRT-kriterier
Tidsram: Var 12:e vecka upp till vecka 48 sedan var 24:e vecka (ungefär upp till 2,3 år)
Symtomsvar enligt modifierade 2013 IWG-MRT-kriterier. Symtom Svar: en ≥50 % minskning av den modifierade MFSAF v2.0 TSS. För svarskategori måste förmånen vara i >12 veckor för att kvalificera sig som svar. Deltagare som uppnådde CI enligt modifierade IWG-MRT-kriterier betraktades som svar med klinisk förbättring. Deltagare som uppfyllde kriterierna för symtomsvar men hade förvärrade cytopenier (och därför inte uppfyllde kriterierna för klinisk förbättring) ansågs ha ett svar utan klinisk förbättring. Den kliniska förbättringen av IWG-MRT definieras som uppnåendet av anemi, mjälte eller symtomsvar utan progressiv sjukdom eller ökning av svårighetsgraden av anemi, trombocytopeni eller neutropeni.
Var 12:e vecka upp till vecka 48 sedan var 24:e vecka (ungefär upp till 2,3 år)
Andel deltagare med anemisvar per ändrade 2013 IWG-MRT-kriterier
Tidsram: Var 12:e vecka upp till vecka 48 sedan var 24:e vecka (ungefär upp till 2,3 år)
Anemisvar enligt modifierade 2013 IWG-MRT-kriterier. Anemisvar definieras som deltagare med baseline Hb <10 g/dL men som inte uppfyller strikta kriterier för transfusionsberoende: en ≥ 2 g/dL ökning av Hb; Transfusionsberoende deltagare vid baslinjen: blir transfusionsoberoende. Transfusionsoberoende definieras som frånvaro av några pRBC-transfusioner under minst 12 "rullande" veckor. För svarskategorier måste förmånen vara i >12 veckor för att kvalificera sig som ett svar. Deltagare som uppnådde CI enligt modifierade IWG-MRT-kriterier betraktades som svar med klinisk förbättring. Deltagare som uppfyllde kriterierna för anemisvar men hade förvärrade cytopenier (och därför inte uppfyllde kriterierna för klinisk förbättring) ansågs ha ett svar utan klinisk förbättring. Den kliniska förbättringen av IWG-MRT definieras som uppnåendet av anemi, mjälte eller symtomsvar utan progressiv sjukdom eller ökning av svårighetsgraden av anemi, trombocytopeni eller neutropeni.
Var 12:e vecka upp till vecka 48 sedan var 24:e vecka (ungefär upp till 2,3 år)
Duration of Response (PR/CI/RWCI) enligt IWG-MRT-kriterier
Tidsram: Från datum för första dokumentation av ett svar till datum för första dokumenterade bevis på PD eller död, beroende på vilket som inträffar först (ungefär upp till 2,3 år)
Duration of response (PR/CI/RWCI) är längden från datumet för den första dokumentationen av ett svar till datumet för första dokumenterade bevis på PD eller död, beroende på vilket som inträffar först. PR: BM: normocellulär: <5% blaster ≤Grad 1 fibros/uppfyller inte BM-remissionskriterier; IMC i PB: <2%; Hb: 8,5 -<10 g/dL-ULN eller 10 g/dL-ULN; neutrofiler: 1*10^9/L-ULN; trombocyter: 50 -<100*10^9/L-ULN; mjälte: ≥35 % mjältvolymetrisk minskning med MRT/ej palpabel; EMH: ingen icke-hepato-mjälte-EMH; symtom: >50 % förbättring av symtompoäng. CI: uppnående av anemi, mjälte eller symtomsvar utan PD eller ökad svårighetsgrad av anemi, trombocytopeni, neutropeni. RWCI: Deltagare som uppfyllde kriterierna för svar men hade förvärrade cytopenier. PD: Splenomegali kräver MRT som visar ≥25 % ökning av mjältvolymen.
Från datum för första dokumentation av ett svar till datum för första dokumenterade bevis på PD eller död, beroende på vilket som inträffar först (ungefär upp till 2,3 år)
Total överlevnad
Tidsram: Dag 1 av cykel 1 (varje cykel var på 21 dagar), fram till datumet för deltagarens död (ungefär upp till 4,1 år)
Total överlevnad mäts från datumet för cykel 1, dag 1 till datumet för deltagarnas död. Om deltagarens levde eller om vitalstatus var okänd, censurerades OS vid det datum då deltagaren senast var vid liv.
Dag 1 av cykel 1 (varje cykel var på 21 dagar), fram till datumet för deltagarens död (ungefär upp till 4,1 år)
Andel deltagare med kliniskt meningsfull förbättring i European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire-30 (QLQ-C30): Global Health Status
Tidsram: Fram till slutet av behandlingen (ungefär upp till 2,3 år)
EORTC QLQ-C30 är ett frågeformulär för att bedöma cancerpatienters livskvalitet. EORTC QLQ-C30 inkluderade 30 objekt som resulterade i 5 funktionsskalor (fysisk funktion, rollfunktion, emotionell funktion, kognitiv funktion och social funktion), 3 symtomskalor (trötthet, illamående och kräkningar och smärta) och 6 enstaka objekt ( dyspné, sömnlöshet, aptitlöshet, förstoppning, diarré och ekonomiska svårigheter) som baseras på en 4-gradig skala (1= Inte alls till 4= Väldigt mycket); och 1 global hälsostatusskala baserad på en 7-gradig skala (1= Mycket dålig till 7= Utmärkt). Alla skalor och objekt är medelvärden, omvandlade till 0-100 skala; högre poäng=bättre funktionsnivå. Kliniskt meningsfull förbättring definierad som förändring större än hälften av standardavvikelsen vid baslinjen i QLQ-C30 Global Health Status.
Fram till slutet av behandlingen (ungefär upp till 2,3 år)
EuroQol 5 Dimension 5 Level (EQ-5D-5L): Utility Score och Visual Analog Scale (VAS)
Tidsram: Vid slutet av behandlingen, upp till cirka 2,3 år
EQ-5D-5L är ett standardiserat hälsorelaterat livskvalitetsformulär utvecklat av EuroQol Group för att ge ett enkelt, generiskt mått på hälsa för klinisk och ekonomisk bedömning. EQ-5D-5L består av två komponenter: en hälsotillståndsprofil och VAS. EQ-5D hälsotillståndsprofil består av 5 dimensioner: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression. Varje dimension har 5 nivåer: 1=inga problem, 2=små problem, 3=måttliga problem, 4=svåra problem och 5=extrema problem. 5D-5L-systemen omvandlas till ett enda index för verktygspoäng mellan 0 och 1, där högre poäng indikerar ett bättre hälsotillstånd. EQ-5D-5L-VAS är utformad för att betygsätta deltagarens nuvarande hälsotillstånd på en skala från 0 till 100, där 0 representerar det sämsta tänkbara hälsotillståndet och 100 representerar det bästa tänkbara hälsotillståndet.
Vid slutet av behandlingen, upp till cirka 2,3 år
Andel deltagare med kliniskt meningsfull förbättring i kort smärtinventering (BPI)
Tidsram: Fram till slutet av behandlingen (ungefär upp till 2,3 år)
BPI bedömer smärtintensiteten på 4 punkter (just nu, värst, minst och genomsnittligt), och störningen i 7 områden (allmän aktivitet, humör, gångförmåga, normalt arbete, relationer, sömn, livsnjutning). Minsta värde = 0; maxvärde = 10. Högre poäng indikerar större symtomallvarlighet/sämre resultat. Kliniskt betydelsefull förbättring av BPI definierad som förändring större än hälften av standardavvikelsen vid baslinjen.
Fram till slutet av behandlingen (ungefär upp till 2,3 år)
Patientens globala intryck av förändring (PGIC)
Tidsram: Vid slutet av behandlingen, upp till cirka 2,3 år
PGIC användes för att fånga deltagarens perspektiv på förbättring eller minskning av MF-symtom över tid. PGIC hade en 7-gradig svarsskala från 1 till 7 där, (1=mycket förbättrad, 2= något förbättrad, 3= lite förbättrad, 4=ingen förändring, 5= lite sämre, 6= något sämre, 7=mycket mycket sämre).
Vid slutet av behandlingen, upp till cirka 2,3 år
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Upp till slutet av förlängningsfasen (ungefär upp till 4,2 år)
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse i en deltagare eller kliniska undersökningsdeltagare som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling. TEAE var biverkningar som debuterade under eller efter den första dosen av studieläkemedlet och inom 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
Upp till slutet av förlängningsfasen (ungefär upp till 4,2 år)
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av Imetelstat
Tidsram: 0 (före infusionsstart), 1, 2, 3-5, 6-10, 12-16 och 18-24 timmar efter dos på dag 1 av cykel 1 (varje cykel var 21 dagar)
0 (före infusionsstart), 1, 2, 3-5, 6-10, 12-16 och 18-24 timmar efter dos på dag 1 av cykel 1 (varje cykel var 21 dagar)
Tid att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) för Imetelstat
Tidsram: 0 (före infusionsstart), 1, 2, 3-5, 6-10, 12-16 och 18-24 timmar efter dos på dag 1 av cykel 1 (varje cykel var 21 dagar)
0 (före infusionsstart), 1, 2, 3-5, 6-10, 12-16 och 18-24 timmar efter dos på dag 1 av cykel 1 (varje cykel var 21 dagar)
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till 24 timmar (AUC 0-24) för Imetelstat
Tidsram: 0 (före infusionsstart), 1, 2, 3-5, 6-10, 12-16 och 18-24 timmar efter dos på dag 1 av cykel 1 (varje cykel var 21 dagar)
0 (före infusionsstart), 1, 2, 3-5, 6-10, 12-16 och 18-24 timmar efter dos på dag 1 av cykel 1 (varje cykel var 21 dagar)
Area under plasmakoncentration-tidsprofilen från tid noll till oändlighet (AUC0-inf) för Imetelstat
Tidsram: 0 (före infusionsstart), 1, 2, 3-5, 6-10, 12-16 och 18-24 timmar efter dos på dag 1 av cykel 1 (varje cykel var 21 dagar)
0 (före infusionsstart), 1, 2, 3-5, 6-10, 12-16 och 18-24 timmar efter dos på dag 1 av cykel 1 (varje cykel var 21 dagar)
Eliminering halveringstid (t1/2) av Imetelstat
Tidsram: 0 (före infusionsstart), 1, 2, 3-5, 6-10, 12-16 och 18-24 timmar efter dos på dag 1 av cykel 1 (varje cykel var 21 dagar)
Eliminationshalveringstid (t 1/2) är associerad med den terminala lutningen (lambda [z]) av den semilogaritmiska läkemedelskoncentration-tid-kurvan, beräknad som 0,693/lambda(z).
0 (före infusionsstart), 1, 2, 3-5, 6-10, 12-16 och 18-24 timmar efter dos på dag 1 av cykel 1 (varje cykel var 21 dagar)
Total Systemic Clearance (CL) av Imetelstat
Tidsram: 0 (före infusionsstart), 1, 2, 3-5, 6-10, 12-16 och 18-24 timmar efter dos på dag 1 av cykel 1 (varje cykel var 21 dagar)
0 (före infusionsstart), 1, 2, 3-5, 6-10, 12-16 och 18-24 timmar efter dos på dag 1 av cykel 1 (varje cykel var 21 dagar)
Distributionsvolym (Vd) för Imetelstat
Tidsram: 0 (före infusionsstart), 1, 2, 3-5, 6-10, 12-16 och 18-24 timmar efter dos på dag 1 av cykel 1 (varje cykel var 21 dagar)
0 (före infusionsstart), 1, 2, 3-5, 6-10, 12-16 och 18-24 timmar efter dos på dag 1 av cykel 1 (varje cykel var 21 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Geron Corporation

Utredare

  • Studierektor: Study Clinical Team, Geron Corporation

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 augusti 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

26 april 2018

Avslutad studie (Faktisk)

7 februari 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 april 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 april 2015

Första postat (Uppskatta)

24 april 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 september 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 augusti 2021

Senast verifierad

1 augusti 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CR107170
  • 63935937MYF2001 (Annan identifierare: Geron Corporation)
  • 2015-000946-41 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera