Исследование по оценке активности двух уровней дозы иметелстата у участников с миелофиброзом (МФ) промежуточного или высокого риска, ранее получавших ингибитор янус-киназы (JAK)
17 августа 2021 г. обновлено: Geron Corporation
Рандомизированное, простое слепое, многоцентровое исследование фазы 2 для оценки активности 2 уровней дозы иметелстата у субъектов с рецидивирующим/резистентным к ингибитору янус-киназы (JAK) миелофиброзом (MF) промежуточного-2 или высокого риска (MF)
Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности 2 режимов дозирования иметелстата у участников с миелофиброзом (МФ) промежуточного или высокого риска, чье заболевание рецидивирует после лечения ингибитором янус-киназы (JAK) или не поддается лечению.
Ключевая вторичная конечная точка включает общую выживаемость.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это рандомизированное (исследуемое лекарство назначается участникам случайно), многоцентровое (более чем одна больница, команда медицинской школы или медицинская клиника работают над медицинским исследованием) исследование 2 режимов дозирования (группы лечения) однокомпонентного иметелстата у участников. с миелофиброзом (MF) промежуточного или высокого риска, у которого заболевание рецидивирует после лечения ингибитором янус-киназы (JAK) или резистентно к нему.
Основное исследование состоит из 3 частей: Фаза скрининга (21 день до рандомизации); Фаза лечения (от рандомизации до отмены исследуемого препарата); и Фаза последующего наблюдения (до смерти, потери для последующего наблюдения, отзыва согласия или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше).
Участники получали иметелстат 9,4 мг/кг внутривенно (в/в) каждые 3 недели до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или окончания исследования ИЛИ иметелстат 4,7 мг/кг внутривенно каждые 3 недели до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или окончание учебы.
Первоначально все участники не знали о лечении.
После первого промежуточного анализа лечение для всех участников не было ослеплено, и участники, назначенные в группу иметелстата 4,7 мг/кг, могли продолжать прием той же дозы иметелстата или увеличить ее до 9,4 мг/кг по усмотрению исследователя.
Процент реакции селезенки и симптоматической реакции оценивали как первичные конечные точки.
После завершения первичного анализа участники, получившие пользу от исследуемого лечения, могли продолжать получать иметелстат в расширенной фазе до 2 лет или до потери пользы или неприемлемой токсичности.
Участники, которые уже прекратили прием исследуемого препарата, могли войти в фазу продления, чтобы продолжить наблюдение для безопасности путем сбора данных о серьезных нежелательных явлениях и статуса выживания.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
107
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Antwerpen, Бельгия
-
Brugge, Бельгия
-
Brussel, Бельгия
-
Leuven, Бельгия
-
-
-
-
-
Aachen, Германия
-
Dresden, Германия
-
Duesseldorf, Германия
-
Frankfurt, Германия
-
Hamburg, Германия
-
Heidelberg, Германия
-
Koeln, Германия
-
Leipzig, Германия
-
Mannheim, Германия
-
Rostock, Германия
-
-
-
-
-
Haifa, Израиль
-
Jerusalem, Израиль
-
Kfar Saba, Израиль
-
Nahariya, Израиль
-
Ramat Gan, Израиль
-
Tel Aviv, Израиль
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания
-
Las Palmas De Gran Canaria, Испания
-
Madrid, Испания
-
Salamanca, Испания
-
Valencia, Испания
-
-
-
-
-
Bergamo, Италия
-
Bologna, Италия
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Канада
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Канада
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада
-
-
-
-
-
Seoul, Корея, Республика
-
-
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство
-
Glasgow, Соединенное Королевство
-
London, Соединенное Королевство
-
Oxford, Соединенное Королевство
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты
-
Stanford, California, Соединенные Штаты
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты
-
West Palm Beach, Florida, Соединенные Штаты
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты
-
Lake Success, New York, Соединенные Штаты
-
New York, New York, Соединенные Штаты
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты
-
-
South Dakota
-
Watertown, South Dakota, Соединенные Штаты
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты
-
-
-
-
-
Chiayi City, Тайвань
-
Taipei, Тайвань
-
-
-
-
-
Angers, Франция
-
Lille, Франция
-
Marseille Cedex 9, Франция
-
Paris, Франция
-
Pierre Benite, Франция
-
Toulouse cedex 9, Франция
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Диагностика первичного миелофиброза (ПМФ) по пересмотренным критериям ВОЗ; или постэссенциальная тромбоцитемия-миелофиброз (ПЭТ-МФ) или постполицитемия-истинный миелофиброз (ППВ-МФ) в соответствии с критериями Международной рабочей группы по исследованию и лечению миелопролиферативных новообразований (IWG-MRT).
- Динамическая международная система прогностической оценки (DIPSS) промежуточный-2 или высокий риск MF.
- Измеримая спленомегалия до включения в исследование, о чем свидетельствует пальпируемая селезенка размером ≥ 5 см ниже края левой реберной дуги ИЛИ объем селезенки ≥ 450 см ^ 3, измеренный с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ).
- Активные симптомы МФ, о чем свидетельствует оценка симптомов не менее 5 баллов (по шкале от 0 до 10) по крайней мере по одному из симптомов или оценка 3 или более баллов по крайней мере по 2 симптомам.
- Задокументированное прогрессирующее заболевание во время или после терапии ингибитором янус-киназы (JAK).
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
Критерий исключения:
- Количество бластов в периферической крови ≥ 10% или количество бластов в костном мозге ≥ 10%.
- Предшествующее лечение иметелстатом.
- Любая химиотерапия или терапия, направленная на МФ, исследуемый препарат, гидроксимочевина, иммуномодулирующая или иммуносупрессивная терапия, кортикостероиды или терапия ингибиторами JAK ≤14 дней до рандомизации.
- Крупная операция в течение 4 недель до рандомизации.
- Инфекция активного системного гепатита, требующая лечения (в исследование допускаются носители вируса гепатита), любого типа или известные острые или хронические заболевания печени, включая цирроз.
- Предшествующая история трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Иметелстат 4,7 мг/кг
|
Участники получали иметелстат 4,7 мг/кг массы тела в виде внутривенной инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Исследуемый препарат вводили внутривенно до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или окончания исследования.
|
|
Экспериментальный: Иметелстат 9,4 мг/кг
|
Участники получали иметелстат 9,4 мг/кг массы тела в виде внутривенной инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или окончания исследования.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с реакцией селезенки
Временное ограничение: Неделя 24
|
Частота ответа селезенки определяется как процент участников, у которых на 24-й неделе достигнуто уменьшение объема селезенки на ≥ 35% по сравнению с исходным уровнем, выполненным IRC с использованием магнитно-резонансной томографии (МРТ).
|
Неделя 24
|
|
Процент участников с реакцией на симптомы
Временное ограничение: Неделя 24
|
Частота ответа на симптомы определяется как процент участников, которые достигли ≥ 50% снижения общей оценки симптомов (TSS) на 24-й неделе по сравнению с исходным уровнем, что измеряется с помощью модифицированного дневника формы оценки симптомов миелофиброза (MFSAF) версии 2.0.
MFSAF оценивал следующие симптомы, связанные с миелофиброзом (МФ): ночная потливость, зуд, дискомфорт в животе, боль под ребрами с левой стороны, чувство полноты, боль в костях или мышцах и степень гиподинамии.
Каждый пункт оценивается по шкале от 0 (отсутствует) до 10 (наихудший из возможных), где более высокие баллы указывают на более серьезные симптомы и большую бездеятельность.
Общий балл варьируется от 0 до 70, где 0 означает отсутствие/настолько хорошее, насколько это возможно, а 70 означает худшее, что только можно представить/настолько плохое, насколько это возможно.
|
Неделя 24
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с общим ответом в соответствии с измененными критериями Международной рабочей группы 2013 г. - Исследование и лечение миелопролиферативных новообразований (IWG-MRT)
Временное ограничение: Каждые 12 недель до 48-й недели, затем каждые 24 недели (примерно до 2,3 лет)
|
Общий показатель ответа: % участников с полной ремиссией (CR) или частичной ремиссией (PR) в соответствии с модифицированной IWG-MRT. CR: костный мозг: нормоцеллюлярный <5% бластов, ≤степени фиброза 1; незрелые миелоидные клетки в периферической крови (PB): <2%; гемоглобин (Hb): 10 г/дл - верхняя граница нормы (ВГН); нейтрофилы: 1*10^9/л-ВГН; тромбоциты: 100*10^9/л-ВГН; селезенка: не пальпируется, объем ≤350 мл; экстрамедуллярный гемопоэз (ЭМГ): негепато-селезеночный ЭМГ отсутствует; симптомы: > 70% улучшение оценки симптомов согласно модифицированному MFSAF v2.0 TSS.
PR: костный мозг: нормоцеллюлярный: <5% бластов ≤ фиброза 1 степени или не соответствует критериям ремиссии костного мозга; Незрелые миелоидные клетки в ПБ: <2%; Hb: 8,5–<10 г/дл ВГН или 10 г/дл ВГН; нейтрофилы: 1*10^9/л-ВГН; тромбоциты: 50 -<100*10^9/л-ВГН; селезенка: объемное уменьшение селезенки на ≥35% по данным МРТ или не пальпируется; ЭМГ: нет негепато-селезеночной ЭМГ; симптомы: > 50% улучшение оценки симптомов согласно модифицированному MFSAF v2.0 TSS.
Все категории ответа, льгота должна длиться > 12 недель, чтобы считаться ответом.
|
Каждые 12 недель до 48-й недели, затем каждые 24 недели (примерно до 2,3 лет)
|
|
Процент участников с клиническим улучшением (КИ) в соответствии с измененными критериями IWG-MRT 2013 г.
Временное ограничение: Каждые 12 недель до 48-й недели, затем каждые 24 недели (примерно до 2,3 лет)
|
ДИ в соответствии с модифицированными критериями IWG-MRT 2013 г., определяемыми как достижение ответа на анемию, селезенку или симптомы без прогрессирования заболевания или увеличения тяжести анемии, тромбоцитопении или нейтропении (увеличение тяжести анемии представляет собой появление новой трансфузионной зависимости или ≥ Снижение уровня гемоглобина на 2,0 г/дл по сравнению с исходным уровнем до лечения, которое сохраняется не менее 12 недель.
Увеличение тяжести тромбоцитопении или нейтропении определяется как снижение на 2 степени по сравнению с исходным уровнем до лечения количества тромбоцитов или АЧН в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE), версия 4.03.
Кроме того, для отнесения к КИ требуется минимальное количество тромбоцитов ≥ 25 000*10^9/л и ANC ≥ 0,5*10^9/л.)
Для всех категорий ответа пособие должно длиться более 12 недель, чтобы считаться ответом.
|
Каждые 12 недель до 48-й недели, затем каждые 24 недели (примерно до 2,3 лет)
|
|
Процент участников с клиническим ответом согласно модифицированному IWG-MRT 2013 г.
Временное ограничение: Каждые 12 недель до 48-й недели, затем каждые 24 недели (примерно до 2,3 лет)
|
Частота клинического ответа (CRR) определялась как процент участников, достигших CR, PR или CI в соответствии с модифицированными критериями IWG-MRT 2013 года.
CR: костный мозг: нормоцеллюлярный <5% бластов, ≤степени фиброза 1; незрелые миелоидные клетки в ПБ: <2%; Hb: 10 г/дл-ВГН; нейтрофилы: 1*10^9/л-ВГН; тромбоциты: 100*10^9/л-ВГН; селезенка: не пальпируется, объем ≤350 мл; ЭМГ: нет негепато-селезеночной ЭМГ; симптомы: > 70% улучшение оценки симптомов согласно модифицированному MFSAF v2.0 TSS.
PR: костный мозг: нормоцеллюлярный: <5% бластов ≤ фиброза 1 степени или не соответствует критериям ремиссии костного мозга; Незрелые миелоидные клетки в ПБ: <2%; Hb: 8,5–<10 г/дл ВГН или 10 г/дл ВГН; нейтрофилы: 1*10^9/л-ВГН; тромбоциты: 50 -<100*10^9/л-ВГН; селезенка: объемное уменьшение селезенки на ≥35% по данным МРТ или не пальпируется; ЭМГ: нет негепато-селезеночной ЭМГ; симптомы: > 50% улучшение оценки симптомов по модифицированному MFSAF v2.0 TSS.
CI: достижение анемии, селезенки или ответа на симптомы без БП или усиление тяжести анемии, тромбоцитопении или нейтропении.
|
Каждые 12 недель до 48-й недели, затем каждые 24 недели (примерно до 2,3 лет)
|
|
Процент участников с реакцией селезенки в соответствии с измененными критериями IWG-MRT 2013 г.
Временное ограничение: Каждые 12 недель до 48-й недели, затем каждые 24 недели (примерно до 2,3 лет)
|
Реакция селезенки в соответствии с модифицированными критериями IWG-MRT 2013 года.
Реакция селезенки: исходная спленомегалия, пальпируемая на расстоянии 5–10 см ниже края левой реберной дуги, становится непальпируемой или исходная спленомегалия, пальпируемая на расстоянии более 10 см ниже края левой реберной дуги, уменьшается на ≥50%; Реакция селезенки требует подтверждения с помощью МРТ, показывающей уменьшение объема селезенки >35% (SVR).
Для категорий ответа пособие должно длиться более 12 недель, чтобы считаться ответом.
Участники, достигшие КИ в соответствии с модифицированными критериями IWG-MRT, рассматривались как ответ с клиническим улучшением.
Участники, которые соответствовали критериям ответа селезенки, но имели ухудшение цитопении (и, следовательно, не соответствовали критериям клинического улучшения), считались имеющими ответ без клинического улучшения.
Клиническое улучшение в IWG-MRT определяется как достижение ответа на анемию, селезенку или симптомы без прогрессирования заболевания или увеличения тяжести анемии, тромбоцитопении или нейтропении.
|
Каждые 12 недель до 48-й недели, затем каждые 24 недели (примерно до 2,3 лет)
|
|
Процент участников с реакцией на симптомы в соответствии с измененными критериями IWG-MRT 2013 г.
Временное ограничение: Каждые 12 недель до 48-й недели, затем каждые 24 недели (примерно до 2,3 лет)
|
Реакция на симптомы в соответствии с модифицированными критериями IWG-MRT 2013 года.
Симптомы Реакция: снижение TSS модифицированного MFSAF v2.0 на ≥50%.
Для категории ответа пособие должно длиться более 12 недель, чтобы считаться ответом.
Участники, достигшие КИ в соответствии с модифицированными критериями IWG-MRT, рассматривались как ответ с клиническим улучшением.
Участники, которые соответствовали критериям ответа на симптомы, но имели ухудшение цитопении (и, следовательно, не соответствовали критериям клинического улучшения), считались имеющими ответ без клинического улучшения.
Клиническое улучшение в IWG-MRT определяется как достижение ответа на анемию, селезенку или симптомы без прогрессирования заболевания или увеличения тяжести анемии, тромбоцитопении или нейтропении.
|
Каждые 12 недель до 48-й недели, затем каждые 24 недели (примерно до 2,3 лет)
|
|
Процент участников с реакцией на анемию в соответствии с измененными критериями IWG-MRT 2013 г.
Временное ограничение: Каждые 12 недель до 48-й недели, затем каждые 24 недели (примерно до 2,3 лет)
|
Реакция на анемию в соответствии с модифицированными критериями IWG-MRT 2013 года.
Реакция анемии определяется как участники с исходным уровнем Hb <10 г/дл, но не отвечающие строгим критериям зависимости от переливания крови: увеличение Hb ≥ 2 г/дл; Зависимые от переливания участники на исходном уровне: становятся независимыми от переливания.
Независимость от трансфузии определяется как отсутствие каких-либо трансфузий pRBC в течение как минимум 12 «скользящих» недель.
Для категорий ответа пособие должно длиться более 12 недель, чтобы считаться ответом.
Участники, достигшие КИ в соответствии с модифицированными критериями IWG-MRT, рассматривались как ответ с клиническим улучшением.
Участники, которые соответствовали критериям ответа на анемию, но имели ухудшение цитопении (и, следовательно, не соответствовали критериям клинического улучшения), считались имеющими ответ без клинического улучшения.
Клиническое улучшение в IWG-MRT определяется как достижение ответа на анемию, селезенку или симптомы без прогрессирования заболевания или увеличения тяжести анемии, тромбоцитопении или нейтропении.
|
Каждые 12 недель до 48-й недели, затем каждые 24 недели (примерно до 2,3 лет)
|
|
Продолжительность ответа (PR/CI/RWCI) в соответствии с критериями IWG-MRT
Временное ограничение: С даты первоначального документирования ответа до даты первого документированного свидетельства болезни Паркинсона или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (примерно до 2,3 лет)
|
Продолжительность ответа (PR/CI/RWCI) — это продолжительность с даты первоначального документирования ответа до даты первого документированного свидетельства болезни Паркинсона или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
PR: BM: нормоцеллюлярный: <5% бластов ≤1 степени фиброза/не соответствует критериям ремиссии BM; ИМК в ПБ: <2%; Hb: 8,5–<10 г/дл ВГН или 10 г/дл ВГН; нейтрофилы: 1*10^9/л-ВГН; тромбоциты: 50 -<100*10^9/л-ВГН; селезенка: уменьшение объема селезенки на ≥35% по данным МРТ/не пальпируется; ЭМГ: нет негепато-селезеночной ЭМГ; симптомы: > 50% улучшение по шкале симптомов.
ДИ: достижение анемии, селезенки или симптоматического ответа без БП или нарастание тяжести анемии, тромбоцитопения, нейтропения.
RWCI: Участники, которые соответствовали критериям ответа, но имели ухудшение цитопении.
ПД: спленомегалия требует МРТ, показывающей увеличение объема селезенки на ≥25%.
|
С даты первоначального документирования ответа до даты первого документированного свидетельства болезни Паркинсона или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (примерно до 2,3 лет)
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 1-й день цикла 1 (каждый цикл состоял из 21 дня), до даты смерти участника (примерно до 4,1 года)
|
Общая выживаемость измеряется с даты цикла 1, день 1 до даты смерти участников.
Если участник был жив или жизненный статус был неизвестен, ОС подвергалась цензуре на дату, когда последний раз было известно, что участник жив.
|
1-й день цикла 1 (каждый цикл состоял из 21 дня), до даты смерти участника (примерно до 4,1 года)
|
|
Процент участников с клинически значимым улучшением в опроснике качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC)-30 (QLQ-C30): состояние здоровья в мире
Временное ограничение: До окончания лечения (примерно до 2,3 лет)
|
EORTC QLQ-C30 — это опросник для оценки качества жизни онкологических больных.
EORTC QLQ-C30 включал 30 пунктов, в результате чего были получены 5 функциональных шкал (физическое функционирование, ролевое функционирование, эмоциональное функционирование, когнитивное функционирование и социальное функционирование), 3 шкалы симптомов (усталость, тошнота и рвота и боль) и 6 отдельных пунктов ( одышка, бессонница, потеря аппетита, запор, диарея и финансовые трудности), которые оцениваются по 4-балльной шкале (от 1 = совсем не до 4 = очень сильно); и 1 глобальная шкала состояния здоровья, основанная на 7-балльной шкале (от 1 = очень плохо до 7 = отлично).
Все шкалы и пункты усреднены, переведены в шкалу 0-100; более высокий балл = лучший уровень функционирования.
Клинически значимое улучшение определяется как изменение, превышающее половину стандартного отклонения на исходном уровне в QLQ-C30 Global Health Status.
|
До окончания лечения (примерно до 2,3 лет)
|
|
EuroQol 5 Dimension 5 Level (EQ-5D-5L): оценка полезности и визуальная аналоговая шкала (ВАШ)
Временное ограничение: По окончании лечения примерно до 2,3 лет
|
EQ-5D-5L представляет собой стандартизированный опросник качества жизни, связанный со здоровьем, разработанный EuroQol Group, чтобы предоставить простой общий показатель здоровья для клинической и экономической оценки.
EQ-5D-5L состоит из двух компонентов: профиля состояния здоровья и ВАШ.
Профиль состояния здоровья EQ-5D состоит из 5 параметров: мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия.
Каждое измерение имеет 5 уровней: 1=нет проблем, 2=незначительные проблемы, 3=умеренные проблемы, 4=серьезные проблемы и 5=крайние проблемы.
Системы 5D-5L преобразуются в единый показатель полезности от 0 до 1, где более высокий балл указывает на лучшее состояние здоровья.
EQ-5D-5L-VAS предназначен для оценки текущего состояния здоровья участника по шкале от 0 до 100, где 0 представляет наихудшее состояние здоровья, которое можно вообразить, а 100 — наилучшее состояние здоровья, которое можно вообразить.
|
По окончании лечения примерно до 2,3 лет
|
|
Процент участников с клинически значимым улучшением в краткой инвентаризации боли (BPI)
Временное ограничение: До окончания лечения (примерно до 2,3 лет)
|
BPI оценивает интенсивность боли по 4 пунктам (прямо сейчас, сильная, наименьшая и средняя) и вмешательство в 7 областях (общая активность, настроение, способность ходить, нормальная работа, отношения, сон, удовольствие от жизни).
Минимальное значение = 0; максимальное значение = 10.
Более высокие баллы указывают на большую тяжесть симптомов/худшие результаты.
Клинически значимое улучшение BPI определяется как изменение, превышающее половину стандартного отклонения на исходном уровне.
|
До окончания лечения (примерно до 2,3 лет)
|
|
Общее впечатление пациента об изменении (PGIC)
Временное ограничение: По окончании лечения примерно до 2,3 лет
|
PGIC использовался для того, чтобы зафиксировать точку зрения участника на улучшение или снижение симптомов MF с течением времени.
PGIC имел 7-балльную шкалу ответов от 1 до 7, где (1 = очень значительно улучшилось, 2 = несколько улучшилось, 3 = немного улучшилось, 4 = без изменений, 5 = немного хуже, 6 = несколько хуже, 7 = намного хуже).
|
По окончании лечения примерно до 2,3 лет
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE)
Временное ограничение: До конца фазы продления (примерно до 4,2 лет)
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участников клинического исследования, которым вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с данным лечением.
TEAE представляли собой НЯ, возникающие во время или после приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
|
До конца фазы продления (примерно до 4,2 лет)
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) иметелстата
Временное ограничение: 0 (до начала инфузии), 1, 2, 3-5, 6-10, 12-16 и 18-24 часа после введения дозы в 1-й день цикла 1 (каждый цикл составлял 21 день)
|
0 (до начала инфузии), 1, 2, 3-5, 6-10, 12-16 и 18-24 часа после введения дозы в 1-й день цикла 1 (каждый цикл составлял 21 день)
|
|
|
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) иметелстата
Временное ограничение: 0 (до начала инфузии), 1, 2, 3-5, 6-10, 12-16 и 18-24 часа после введения дозы в 1-й день цикла 1 (каждый цикл составлял 21 день)
|
0 (до начала инфузии), 1, 2, 3-5, 6-10, 12-16 и 18-24 часа после введения дозы в 1-й день цикла 1 (каждый цикл составлял 21 день)
|
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до 24 часов (AUC 0-24) Imetelstat
Временное ограничение: 0 (до начала инфузии), 1, 2, 3-5, 6-10, 12-16 и 18-24 часа после введения дозы в 1-й день цикла 1 (каждый цикл составлял 21 день)
|
0 (до начала инфузии), 1, 2, 3-5, 6-10, 12-16 и 18-24 часа после введения дозы в 1-й день цикла 1 (каждый цикл составлял 21 день)
|
|
|
Площадь под профилем зависимости концентрации плазмы от времени от нуля до бесконечности (AUC0-inf) Imetelstat
Временное ограничение: 0 (до начала инфузии), 1, 2, 3-5, 6-10, 12-16 и 18-24 часа после введения дозы в 1-й день цикла 1 (каждый цикл составлял 21 день)
|
0 (до начала инфузии), 1, 2, 3-5, 6-10, 12-16 и 18-24 часа после введения дозы в 1-й день цикла 1 (каждый цикл составлял 21 день)
|
|
|
Период полувыведения (t1/2) иметелстата
Временное ограничение: 0 (до начала инфузии), 1, 2, 3-5, 6-10, 12-16 и 18-24 часа после введения дозы в 1-й день цикла 1 (каждый цикл составлял 21 день)
|
Период полувыведения (t 1/2) связан с конечным наклоном (лямбда [z]) полулогарифмической кривой зависимости концентрации лекарственного средства от времени, рассчитанной как 0,693/лямбда(z).
|
0 (до начала инфузии), 1, 2, 3-5, 6-10, 12-16 и 18-24 часа после введения дозы в 1-й день цикла 1 (каждый цикл составлял 21 день)
|
|
Общий системный клиренс (CL) иметелстата
Временное ограничение: 0 (до начала инфузии), 1, 2, 3-5, 6-10, 12-16 и 18-24 часа после введения дозы в 1-й день цикла 1 (каждый цикл составлял 21 день)
|
0 (до начала инфузии), 1, 2, 3-5, 6-10, 12-16 и 18-24 часа после введения дозы в 1-й день цикла 1 (каждый цикл составлял 21 день)
|
|
|
Объем распределения (Vd) Иметелстата
Временное ограничение: 0 (до начала инфузии), 1, 2, 3-5, 6-10, 12-16 и 18-24 часа после введения дозы в 1-й день цикла 1 (каждый цикл составлял 21 день)
|
0 (до начала инфузии), 1, 2, 3-5, 6-10, 12-16 и 18-24 часа после введения дозы в 1-й день цикла 1 (каждый цикл составлял 21 день)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Study Clinical Team, Geron Corporation
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 августа 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
26 апреля 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
7 февраля 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 апреля 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 апреля 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
24 апреля 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 сентября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 августа 2021 г.
Последняя проверка
1 августа 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Миелопролиферативные заболевания
- Первичный миелофиброз
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Микроэлементы
- Ингибиторы протеинкиназы
- Витамины
- Комплекс витаминов группы В
- Ниацинамид
- Иметелстат
- Мотесаниб дифосфат
Другие идентификационные номера исследования
- CR107170
- 63935937MYF2001 (Другой идентификатор: Geron Corporation)
- 2015-000946-41 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .