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Studie zur Bewertung der Aktivität von 2 Dosierungen von Imetelstat bei Teilnehmern mit Intermediate-2 oder High-Risk Myelofibrose (MF), die zuvor mit Januskinase (JAK)-Inhibitor behandelt wurden

17. August 2021 aktualisiert von: Geron Corporation

Eine randomisierte, einfach verblindete, multizentrische Phase-2-Studie zur Bewertung der Aktivität von 2 Dosisstufen von Imetelstat bei Patienten mit Myelofibrose (MF) mit mittlerem oder hohem Risiko, die einen Rückfall erlitten haben oder refraktär gegenüber einem Januskinase (JAK)-Inhibitor waren

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von 2-Dosen-Schemata von Imetelstat bei Teilnehmern mit Intermediär-2- oder Hochrisiko-Myelofibrose (MF), deren Erkrankung nach einer Behandlung mit Januskinase (JAK)-Inhibitoren rezidiviert oder refraktär ist. Der wichtigste sekundäre Endpunkt umfasst das Gesamtüberleben.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine randomisierte (den Teilnehmern zufällig zugewiesene Studienmedikation), multizentrische (mehr als ein Krankenhaus, medizinisches Fakultätsteam oder eine medizinische Klinik arbeiten an einer medizinischen Forschungsstudie) Studie mit 2 Dosierungsschemata (Behandlungsarmen) von Imetelstat als Einzelwirkstoff bei Teilnehmern mit Intermediär-2- oder Hochrisiko-Myelofibrose (MF), deren Erkrankung nach einer Behandlung mit Januskinase (JAK)-Inhibitoren rezidiviert oder refraktär ist. Die Hauptstudie besteht aus 3 Teilen: Screening-Phase (21 Tage vor Randomisierung); Behandlungsphase (von der Randomisierung bis zum Absetzen des Studienmedikaments); und Follow-up-Phase (bis zum Tod, Lost to Follow-up, Widerruf der Einwilligung oder Studienende, je nachdem, was zuerst eintritt). Die Teilnehmer erhielten Imetelstat 9,4 Milligramm (mg)/Kilogramm (kg) intravenös (i.v.) alle 3 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder Studienende ODER Imetelstat 4,7 mg/kg i.v. alle 3 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder Studienende. Zunächst waren alle Teilnehmer für die Behandlung verblindet. Nach der ersten Zwischenanalyse wurde die Behandlung für alle Teilnehmer entblindet und die Teilnehmer, die dem Imetelstat-Arm mit 4,7 mg/kg zugewiesen wurden, konnten mit ihrer gleichen Imetelstat-Dosis fortfahren oder sie nach Ermessen des Prüfarztes auf 9,4 mg/kg erhöhen. Der Prozentsatz der Milzreaktion und der Symptomreaktion wurden als co-primäre Endpunkte bewertet. Nach Abschluss der Primäranalyse konnten Teilnehmer, die von der Studienbehandlung profitierten, Imetelstat in der Verlängerungsphase für bis zu 2 Jahre oder bis zum Verlust des Nutzens oder einer inakzeptablen Toxizität weiter erhalten. Teilnehmer, die die Studienbehandlung bereits beendet hatten, konnten in die Verlängerungsphase eintreten, um die Nachsorge zur Sicherheit durch die Erfassung schwerwiegender unerwünschter Ereignisse und zum Überlebensstatus fortzusetzen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

107

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien
      • Brugge, Belgien
      • Brussel, Belgien
      • Leuven, Belgien
  • Deutschland
      • Aachen, Deutschland
      • Dresden, Deutschland
      • Duesseldorf, Deutschland
      • Frankfurt, Deutschland
      • Hamburg, Deutschland
      • Heidelberg, Deutschland
      • Koeln, Deutschland
      • Leipzig, Deutschland
      • Mannheim, Deutschland
      • Rostock, Deutschland
  • Frankreich
      • Angers, Frankreich
      • Lille, Frankreich
      • Marseille Cedex 9, Frankreich
      • Paris, Frankreich
      • Pierre Benite, Frankreich
      • Toulouse cedex 9, Frankreich
  • Israel
      • Haifa, Israel
      • Jerusalem, Israel
      • Kfar Saba, Israel
      • Nahariya, Israel
      • Ramat Gan, Israel
      • Tel Aviv, Israel
  • Italien
      • Bergamo, Italien
      • Bologna, Italien
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
  • Korea, Republik von
      • Seoul, Korea, Republik von
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
      • Las Palmas De Gran Canaria, Spanien
      • Madrid, Spanien
      • Salamanca, Spanien
      • Valencia, Spanien
  • Taiwan
      • Chiayi City, Taiwan
      • Taipei, Taiwan
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten
      • West Palm Beach, Florida, Vereinigte Staaten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten
    • New York
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten
      • Lake Success, New York, Vereinigte Staaten
      • New York, New York, Vereinigte Staaten
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Vereinigte Staaten
    • South Dakota
      • Watertown, South Dakota, Vereinigte Staaten
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten
  • Vereinigtes Königreich
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich
      • Glasgow, Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich
      • Oxford, Vereinigtes Königreich

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose der primären Myelofibrose (PMF) nach den überarbeiteten WHO-Kriterien; oder postessentielle Thrombozythämie-Myelofibrose (PET-MF) oder Post-Polycythaemia vera-Myelofibrose (PPV-MF) gemäß den Kriterien der International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT).
  • Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) Intermediär-2 oder Hochrisiko-MF.
  • Messbare Splenomegalie vor Studieneintritt, nachgewiesen durch eine tastbare Milz, die ≥ 5 cm unterhalb des linken Rippenbogens misst ODER ein Milzvolumen von ≥ 450 cm^3, gemessen durch Magnetresonanztomographie (MRT).
  • Aktive MF-Symptome, nachgewiesen durch eine Symptombewertung von mindestens 5 Punkten (auf einer Skala von 0 bis 10) bei mindestens einem der Symptome oder eine Bewertung von 3 oder mehr bei mindestens 2 der Symptome.
  • Dokumentierte fortschreitende Erkrankung während oder nach einer Therapie mit Januskinase (JAK)-Inhibitoren.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2.

Ausschlusskriterien:

  • Blastenzahl im peripheren Blut von ≥ 10 % oder Knochenmarkblastenzahl von ≥ 10 %.
  • Vorbehandlung mit Imetelstat.
  • Jegliche Chemotherapie oder MF-gerichtete Therapie, Prüfpräparat, Hydroxyharnstoff, immunmodulatorische oder immunsuppressive Therapie, Kortikosteroide oder JAK-Inhibitor-Therapie ≤14 Tage vor der Randomisierung.
  • Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
  • Aktive systemische Hepatitis-Infektion, die eine Behandlung erfordert (Träger des Hepatitis-Virus dürfen an der Studie teilnehmen), jeglicher Art oder bekannter akuter oder chronischer Lebererkrankung, einschließlich Zirrhose.
  • Vorgeschichte der hämatopoetischen Stammzelltransplantation.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Imetelstat 4,7 mg/kg
Arzneimittel: Imetelstat 4,7 mg/kg
Die Teilnehmer erhielten Imetelstat 4,7 mg/kg Körpergewicht als intravenöse Infusion an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus. Das Studienmedikament wurde bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder Studienende intravenös verabreicht.
Experimental: Imetelstat 9,4 mg/kg
Arzneimittel: Imetelstat 9,4 mg/kg
Die Teilnehmer erhielten 9,4 mg Imetelstat/kg Körpergewicht als intravenöse Infusion an Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder Studienende.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit Milzreaktion
Zeitfenster: Woche 24
Die Ansprechrate der Milz ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 24 eine Verringerung des Milzvolumens um ≥ 35 % gegenüber dem vom IRC mittels Magnetresonanztomographie (MRT) durchgeführten Ausgangswert erreicht haben.
Woche 24
Prozentsatz der Teilnehmer mit Symptomreaktion
Zeitfenster: Woche 24
Die Symptom-Ansprechrate ist definiert als Prozentsatz der Teilnehmer, die eine ≥ 50 %-ige Reduktion des Gesamtsymptom-Scores (TSS) in Woche 24 gegenüber dem Ausgangswert erreicht haben, gemessen anhand des modifizierten Myelofibrose-Symptombewertungsformulars (MFSAF), Version 2.0 Tagebuch. Die MFSAF bewertete folgende Symptome aufgrund von Myelofibrose (MF): Nachtschweiß, Juckreiz, Bauchbeschwerden, Schmerzen unter den Rippen auf der linken Seite, Völlegefühl, Knochen- oder Muskelschmerzen und Grad der Inaktivität. Jeder Punkt wird auf einer Skala von 0 (nicht vorhanden) bis 10 (am schlechtesten vorstellbar) bewertet, wobei höhere Werte schwerere Symptome und größere Inaktivität anzeigen. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0-70, wobei 0 nicht vorhanden/möglichst gut und 70 das denkbar schlechteste/möglichst schlechte bedeutet.
Woche 24

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit Gesamtansprechen gemäß modifizierten 2013 International Working Group - Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) Criteria
Zeitfenster: Alle 12 Wochen bis Woche 48, dann alle 24 Wochen (ca. bis 2,3 Jahre)
Gesamtansprechrate: % der Teilnehmer mit vollständiger Remission (CR) oder partieller Remission (PR) gemäß modifiziertem IWG-MRT.CR: Knochenmark: normozelluläre <5 % Blasten, Fibrose ≤Grad 1; unreife myeloische Zellen im peripheren Blut (PB): < 2 %; Hämoglobin (Hb): 10 g/dL – Obergrenze des Normalwerts (ULN); Neutrophile: 1*10^9/L-ULN; Blutplättchen: 100*10^9/L-ULN; Milz: nicht tastbar und ≤ 350 ml Volumen; extramedulläre Hämatopoese (EMH): keine nicht-hepatosplenische EMH; Symptome: >70 % Verbesserung des Symptom-Scores pro modifiziertem MFSAF v2.0 TSS. PR: Knochenmark: normozellulär: <5 % Blasten ≤ Grad 1 Fibrose oder erfüllt die Kriterien für eine Knochenmarkremission nicht; Unreife myeloische Zellen in PB: < 2 %; Hb: 8,5 -<10 g/dL-ULN oder 10 g/dL-ULN; Neutrophile: 1*10^9/L-ULN; Blutplättchen: 50 -<100*10^9/L-ULN; Milz: Volumenreduktion der Milz um ≥ 35 % im MRT oder nicht tastbar; EMH: kein nicht-hepatosplenisches EMH; Symptome: >50 % Verbesserung des Symptom-Scores pro modifiziertem MFSAF v2.0 TSS. Alle Response-Kategorien, der Nutzen muss > 12 Wochen andauern, um als Response zu gelten.
Alle 12 Wochen bis Woche 48, dann alle 24 Wochen (ca. bis 2,3 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer mit klinischer Verbesserung (CI) nach modifizierten IWG-MRT-Kriterien von 2013
Zeitfenster: Alle 12 Wochen bis Woche 48, dann alle 24 Wochen (ca. bis 2,3 Jahre)
KI gemäß den modifizierten IWG-MRT-Kriterien von 2013, definiert als das Erreichen von Anämie, Milz- oder Symptomreaktion ohne fortschreitende Erkrankung oder Zunahme des Schweregrades der Anämie, Thrombozytopenie oder Neutropenie (Eine Zunahme des Schweregrades der Anämie stellt das Auftreten einer neuen Transfusionsabhängigkeit oder ein ≥ 2,0 g/dL Abnahme des Hämoglobinspiegels gegenüber dem Ausgangswert vor der Behandlung, die mindestens 12 Wochen anhält. Eine Zunahme des Schweregrades einer Thrombozytopenie oder Neutropenie ist gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.03 als 2-Grad-Abnahme der Thrombozytenzahl oder ANC gegenüber dem Ausgangswert vor der Behandlung definiert. Darüber hinaus erfordert die Zuordnung zu CI eine minimale Thrombozytenzahl von ≥ 25.000 * 10 ^ 9 / l und eine ANC von ≥ 0,5 * 10 ^ 9 / l.) Für alle Response-Kategorien muss der Nutzen länger als 12 Wochen andauern, um als Response zu gelten.
Alle 12 Wochen bis Woche 48, dann alle 24 Wochen (ca. bis 2,3 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer mit klinischem Ansprechen nach modifiziertem IWG-MRT 2013
Zeitfenster: Alle 12 Wochen bis Woche 48, dann alle 24 Wochen (ca. bis 2,3 Jahre)
Die klinische Ansprechrate (CRR) wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die CR, PR oder CI gemäß den modifizierten IWG-MRT-Kriterien von 2013 erreichten. CR: Knochenmark: normozelluläre <5 % Blasten, Fibrose ≤Grad 1; unreife myeloische Zellen in PB: < 2 %; Hb: 10 g/dl-ULN; Neutrophile: 1*10^9/L-ULN; Blutplättchen: 100*10^9/L-ULN; Milz: nicht tastbar und ≤ 350 ml Volumen; EMH: kein Nicht-Hepato-Milz-EMH; Symptome: >70 % Verbesserung des Symptom-Scores pro modifiziertem MFSAF v2.0 TSS. PR: Knochenmark: normozellulär: <5 % Blasten ≤ Grad 1 Fibrose oder erfüllt die Kriterien für eine Knochenmarkremission nicht; Unreife myeloische Zellen in PB: < 2 %; Hb: 8,5 -<10 g/dL-ULN oder 10 g/dL-ULN; Neutrophile: 1*10^9/L-ULN; Blutplättchen: 50 -<100*10^9/L-ULN; Milz: Volumenreduktion der Milz um ≥ 35 % im MRT oder nicht tastbar; EMH: kein Nicht-Hepato-Milz-EMH; Symptome: >50 % Verbesserung des Symptom-Scores pro modifiziertem MFSAF v2.0 TSS. CI: Erreichen einer Anämie, Milz- oder Symptomreaktion ohne PD oder Zunahme des Schweregrades von Anämie, Thrombozytopenie oder Neutropenie.
Alle 12 Wochen bis Woche 48, dann alle 24 Wochen (ca. bis 2,3 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer mit Milzreaktion nach modifizierten IWG-MRT-Kriterien von 2013
Zeitfenster: Alle 12 Wochen bis Woche 48, dann alle 24 Wochen (ca. bis 2,3 Jahre)
Milzreaktion nach modifizierten IWG-MRT-Kriterien von 2013. Milzreaktion: Eine Basislinien-Splenomegalie, die bei 5–10 cm unterhalb des linken Rippenbogens (LCM) tastbar ist, wird nicht mehr tastbar oder eine Basislinien-Splenomegalie, die bei > 10 cm unterhalb der LCM tastbar ist, nimmt um ≥50 % ab; Eine Milzreaktion erfordert eine Bestätigung durch MRT, die eine Milzvolumenreduktion von > 35 % (SVR) zeigt. Für die Response-Kategorien muss der Nutzen länger als 12 Wochen andauern, um als Response zu gelten. Teilnehmer, die CI nach modifizierten IWG-MRT-Kriterien erreichten, wurden als Ansprechen mit klinischer Verbesserung gewertet. Teilnehmer, die die Kriterien für ein Ansprechen der Milz erfüllten, aber eine Verschlechterung der Zytopenien aufwiesen (und daher die Kriterien für eine klinische Besserung nicht erfüllten), wurden als Ansprechen ohne klinische Besserung angesehen. Die klinische Verbesserung bei der IWG-MRT ist definiert als das Erreichen einer Anämie, Milz oder eines Ansprechens der Symptome ohne Fortschreiten der Erkrankung oder Zunahme des Schweregrades von Anämie, Thrombozytopenie oder Neutropenie.
Alle 12 Wochen bis Woche 48, dann alle 24 Wochen (ca. bis 2,3 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer mit Symptomreaktion nach modifizierten IWG-MRT-Kriterien von 2013
Zeitfenster: Alle 12 Wochen bis Woche 48, dann alle 24 Wochen (ca. bis 2,3 Jahre)
Ansprechen der Symptome gemäß den modifizierten IWG-MRT-Kriterien von 2013. Symptome Reaktion: eine ≥50 %ige Reduktion des modifizierten MFSAF v2.0 TSS. Für die Response-Kategorie muss der Nutzen länger als 12 Wochen andauern, um als Response zu gelten. Teilnehmer, die CI nach modifizierten IWG-MRT-Kriterien erreichten, wurden als Ansprechen mit klinischer Verbesserung gewertet. Bei Teilnehmern, die die Kriterien für das Ansprechen der Symptome erfüllten, aber sich verschlechternde Zytopenien aufwiesen (und daher die Kriterien für eine klinische Besserung nicht erfüllten), wurde ein Ansprechen ohne klinische Besserung angenommen. Die klinische Verbesserung bei der IWG-MRT ist definiert als das Erreichen einer Anämie, Milz oder eines Ansprechens der Symptome ohne Fortschreiten der Erkrankung oder Zunahme des Schweregrades von Anämie, Thrombozytopenie oder Neutropenie.
Alle 12 Wochen bis Woche 48, dann alle 24 Wochen (ca. bis 2,3 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer mit Anämie-Ansprechen nach modifizierten IWG-MRT-Kriterien von 2013
Zeitfenster: Alle 12 Wochen bis Woche 48, dann alle 24 Wochen (ca. bis 2,3 Jahre)
Ansprechen auf Anämie gemäß den modifizierten IWG-MRT-Kriterien von 2013. Anämie-Reaktion ist definiert als Teilnehmer mit einem Hb-Ausgangswert von < 10 g/dl, die jedoch die strengen Kriterien für eine Transfusionsabhängigkeit nicht erfüllen: ein Hb-Anstieg von ≥ 2 g/dl; Transfusionsabhängige Teilnehmer zu Studienbeginn: Transfusionsunabhängig werden. Transfusionsunabhängigkeit ist definiert als das Fehlen jeglicher EK-Transfusionen für mindestens 12 „gleitende“ Wochen. Für die Response-Kategorien muss der Nutzen länger als 12 Wochen andauern, um als Response zu gelten. Teilnehmer, die CI nach modifizierten IWG-MRT-Kriterien erreichten, wurden als Ansprechen mit klinischer Verbesserung gewertet. Bei Teilnehmern, die die Kriterien für ein Anämie-Ansprechen erfüllten, aber sich verschlechternde Zytopenien aufwiesen (und daher die Kriterien für eine klinische Besserung nicht erfüllten), wurde ein Ansprechen ohne klinische Besserung angenommen. Die klinische Verbesserung bei der IWG-MRT ist definiert als das Erreichen einer Anämie, Milz oder eines Ansprechens der Symptome ohne Fortschreiten der Erkrankung oder Zunahme des Schweregrades von Anämie, Thrombozytopenie oder Neutropenie.
Alle 12 Wochen bis Woche 48, dann alle 24 Wochen (ca. bis 2,3 Jahre)
Dauer des Ansprechens (PR/CI/RWCI) gemäß IWG-MRT-Kriterien
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dokumentation einer Reaktion bis zum Datum des ersten dokumentierten Nachweises einer Parkinson-Erkrankung oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt (ungefähr bis zu 2,3 ​​Jahre)
Dauer des Ansprechens (PR/CI/RWCI) ist die Dauer vom Datum der Erstdokumentation eines Ansprechens bis zum Datum des ersten dokumentierten Anzeichens einer Parkinson-Erkrankung oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt. PR: BM: normozellulär: <5 % Blasten Fibrose ≤Grad 1/entspricht nicht den BM-Remissionskriterien; IMC in PB: <2 %; Hb: 8,5 -<10 g/dL-ULN oder 10 g/dL-ULN; Neutrophile: 1*10^9/L-ULN; Blutplättchen: 50 -<100*10^9/L-ULN; Milz: ≥35 % Milzvolumenreduktion im MRT/nicht tastbar; EMH: kein Nicht-Hepato-Milz-EMH; Symptome: >50 % Verbesserung des Symptom-Scores. CI: Erreichen von Anämie, Milz- oder Symptomantwort ohne PD oder Zunahme des Schweregrades von Anämie, Thrombozytopenie, Neutropenie. RWCI: Teilnehmer, die die Kriterien für das Ansprechen erfüllten, aber sich verschlechternde Zytopenien hatten. PD: Splenomegalie erfordert eine MRT, die eine Zunahme des Milzvolumens um ≥25 % zeigt.
Vom Datum der ersten Dokumentation einer Reaktion bis zum Datum des ersten dokumentierten Nachweises einer Parkinson-Erkrankung oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt (ungefähr bis zu 2,3 ​​Jahre)
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Tag 1 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauerte 21 Tage) bis zum Todesdatum des Teilnehmers (ungefähr bis zu 4,1 Jahre)
Das Gesamtüberleben wird ab dem Datum von Zyklus 1, Tag 1, bis zum Todesdatum des Teilnehmers gemessen. Wenn der Teilnehmer am Leben war oder der Vitalstatus unbekannt war, wurde OS an dem Datum zensiert, an dem der Teilnehmer zuletzt bekanntermaßen am Leben war.
Tag 1 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauerte 21 Tage) bis zum Todesdatum des Teilnehmers (ungefähr bis zu 4,1 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer mit klinisch bedeutsamer Verbesserung im Lebensqualitäts-Fragebogen-30 (QLQ-C30) der European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC): Global Health Status
Zeitfenster: Bis zum Ende der Behandlung (ca. bis 2,3 Jahre)
EORTC QLQ-C30 ist ein Fragebogen zur Beurteilung der Lebensqualität von Krebspatienten. Der EORTC QLQ-C30 umfasste 30 Items, die zu 5 Funktionsskalen (körperliche Funktion, Rollenfunktion, emotionale Funktion, kognitive Funktion und soziale Funktion), 3 Symptomskalen (Müdigkeit, Übelkeit und Erbrechen sowie Schmerz) und 6 einzelnen Items ( Dyspnoe, Schlaflosigkeit, Appetitverlust, Verstopfung, Durchfall und finanzielle Schwierigkeiten), die auf einer 4-Punkte-Skala (1 = überhaupt nicht bis 4 = sehr stark) basieren; und 1 globale Gesundheitszustandsskala basierend auf einer 7-Punkte-Skala (1 = sehr schlecht bis 7 = ausgezeichnet). Alle Skalen und Items werden gemittelt und in eine Skala von 0-100 transformiert; höhere Punktzahl = besseres Funktionsniveau. Klinisch bedeutsame Verbesserung, definiert als Änderung von mehr als der Hälfte der Standardabweichung zu Studienbeginn im QLQ-C30 Global Health Status.
Bis zum Ende der Behandlung (ca. bis 2,3 Jahre)
EuroQol 5 Dimension 5 Level (EQ-5D-5L): Utility Score und Visual Analog Scale (VAS)
Zeitfenster: Am Ende der Behandlung bis zu etwa 2,3 Jahre
EQ-5D-5L ist ein standardisierter Fragebogen zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität, der von der EuroQol Group entwickelt wurde, um ein einfaches, generisches Gesundheitsmaß für die klinische und wirtschaftliche Bewertung bereitzustellen. EQ-5D-5L besteht aus zwei Komponenten: einem Gesundheitszustandsprofil und VAS. Das EQ-5D-Gesundheitszustandsprofil umfasst 5 Dimensionen: Mobilität, Selbstversorgung, übliche Aktivitäten, Schmerzen/Beschwerden und Angst/Depression. Jede Dimension hat 5 Stufen: 1=keine Probleme, 2=leichte Probleme, 3=mäßige Probleme, 4=starke Probleme und 5=extreme Probleme. Die 5D-5L-Systeme werden in einen einzelnen Index-Utility-Score zwischen 0 und 1 umgewandelt, wobei ein höherer Score einen besseren Gesundheitszustand anzeigt. EQ-5D-5L-VAS wurde entwickelt, um den aktuellen Gesundheitszustand des Teilnehmers auf einer Skala von 0 bis 100 zu bewerten, wobei 0 den schlechtesten vorstellbaren Gesundheitszustand und 100 den besten vorstellbaren Gesundheitszustand darstellt.
Am Ende der Behandlung bis zu etwa 2,3 Jahre
Prozentsatz der Teilnehmer mit klinisch bedeutsamer Verbesserung des Kurzschmerzinventars (BPI)
Zeitfenster: Bis Behandlungsende (ca. bis 2,3 Jahre)
Der BPI bewertet die Schmerzintensität in 4 Items (momentan, am schlimmsten, am wenigsten und durchschnittlich) und die Beeinträchtigung in 7 Bereichen (allgemeine Aktivität, Stimmung, Gehfähigkeit, normale Arbeit, Beziehungen, Schlaf, Lebensfreude). Mindestwert = 0; Maximalwert = 10. Höhere Werte weisen auf eine stärkere Symptomschwere/schlechtere Ergebnisse hin. Klinisch bedeutsame Verbesserung des BPI, definiert als Veränderung um mehr als die Hälfte der Standardabweichung zu Studienbeginn.
Bis Behandlungsende (ca. bis 2,3 Jahre)
Globaler Eindruck des Patienten von der Veränderung (PGIC)
Zeitfenster: Am Ende der Behandlung bis zu etwa 2,3 Jahre
Der PGIC wurde verwendet, um die Sichtweise des Teilnehmers auf eine Verbesserung oder Abnahme der MF-Symptome im Laufe der Zeit zu erfassen. Der PGIC hatte eine 7-Punkte-Antwortskala von 1 bis 7, wobei (1 = sehr viel besser, 2 = etwas besser, 3 = etwas besser, 4 = keine Veränderung, 5 = etwas schlechter, 6 = etwas schlechter, 7 = sehr viel schlechter).
Am Ende der Behandlung bis zu etwa 2,3 Jahre
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
Zeitfenster: Bis Ende Verlängerungsphase (ca. bis 4,2 Jahre)
Ein UE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer oder Teilnehmern einer klinischen Studie, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde, und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung steht. TEAEs waren UEs, die während oder nach der ersten Dosis des Studienmedikaments und innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auftraten.
Bis Ende Verlängerungsphase (ca. bis 4,2 Jahre)
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von Imetelstat
Zeitfenster: 0 (vor Beginn der Infusion), 1, 2, 3–5, 6–10, 12–16 und 18–24 Stunden nach der Gabe an Tag 1 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauerte 21 Tage)
0 (vor Beginn der Infusion), 1, 2, 3–5, 6–10, 12–16 und 18–24 Stunden nach der Gabe an Tag 1 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauerte 21 Tage)
Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration (Tmax) von Imetelstat
Zeitfenster: 0 (vor Beginn der Infusion), 1, 2, 3–5, 6–10, 12–16 und 18–24 Stunden nach der Gabe an Tag 1 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauerte 21 Tage)
0 (vor Beginn der Infusion), 1, 2, 3–5, 6–10, 12–16 und 18–24 Stunden nach der Gabe an Tag 1 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauerte 21 Tage)
Bereich unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 24 Stunden (AUC 0-24) von Imetelstat
Zeitfenster: 0 (vor Beginn der Infusion), 1, 2, 3–5, 6–10, 12–16 und 18–24 Stunden nach der Gabe an Tag 1 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauerte 21 Tage)
0 (vor Beginn der Infusion), 1, 2, 3–5, 6–10, 12–16 und 18–24 Stunden nach der Gabe an Tag 1 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauerte 21 Tage)
Bereich unter dem Plasmakonzentrations-Zeit-Profil von Zeit Null bis Unendlich (AUC0-inf) von Imetelstat
Zeitfenster: 0 (vor Beginn der Infusion), 1, 2, 3–5, 6–10, 12–16 und 18–24 Stunden nach der Gabe an Tag 1 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauerte 21 Tage)
0 (vor Beginn der Infusion), 1, 2, 3–5, 6–10, 12–16 und 18–24 Stunden nach der Gabe an Tag 1 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauerte 21 Tage)
Eliminationshalbwertszeit (t1/2) von Imetelstat
Zeitfenster: 0 (vor Beginn der Infusion), 1, 2, 3–5, 6–10, 12–16 und 18–24 Stunden nach der Gabe an Tag 1 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauerte 21 Tage)
Die Eliminationshalbwertszeit (t 1/2) steht im Zusammenhang mit der terminalen Steigung (Lambda [z]) der halblogarithmischen Arzneimittelkonzentrations-Zeit-Kurve, berechnet als 0,693/Lambda (z).
0 (vor Beginn der Infusion), 1, 2, 3–5, 6–10, 12–16 und 18–24 Stunden nach der Gabe an Tag 1 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauerte 21 Tage)
Systemische Gesamtclearance (CL) von Imetelstat
Zeitfenster: 0 (vor Beginn der Infusion), 1, 2, 3–5, 6–10, 12–16 und 18–24 Stunden nach der Gabe an Tag 1 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauerte 21 Tage)
0 (vor Beginn der Infusion), 1, 2, 3–5, 6–10, 12–16 und 18–24 Stunden nach der Gabe an Tag 1 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauerte 21 Tage)
Verteilungsvolumen (Vd) von Imetelstat
Zeitfenster: 0 (vor Beginn der Infusion), 1, 2, 3–5, 6–10, 12–16 und 18–24 Stunden nach der Gabe an Tag 1 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauerte 21 Tage)
0 (vor Beginn der Infusion), 1, 2, 3–5, 6–10, 12–16 und 18–24 Stunden nach der Gabe an Tag 1 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauerte 21 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Geron Corporation

Ermittler

  • Studienleiter: Study Clinical Team, Geron Corporation

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. August 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

26. April 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

7. Februar 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. April 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. April 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

24. April 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. September 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. August 2021

Zuletzt verifiziert

1. August 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CR107170
  • 63935937MYF2001 (Andere Kennung: Geron Corporation)
  • 2015-000946-41 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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