Idéer hos högsensibiliserade (HS) patienter som väntar på njurtransplantation
21 april 2022 uppdaterad av: Stanley Jordan, MD, Cedars-Sinai Medical Center
En fas I/II-studie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten hos Ides® (IgG Endopeptidase) för att eliminera donatorspecifika HLA-antikroppar (DSA) och förhindra antikroppsmedierad avstötning efter transplantation hos patienter som är mycket HLA-sensibiliserade.
Detta är ett enda centrum fas I/II öppen explorativ studie som utvärderar säkerhet och effekt av IdeS® (Hansa Medical, Lund, Sverige) som ges omedelbart före njurtransplantation.
Vi hoppas att IdeS® kommer att hjälpa till att eliminera DSA hos HS-patienter som är DSA+ och flödescytometri (FCMX) crossmatch+ vid tidpunkten för transplantationen.
Vi planerar att registrera totalt 20 patienter.
Patienterna kommer att följas i 6 månader efter administrering av IdeS®.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
IdeS® är ett IgG-nedbrytande enzym av S.pyogenes som klyver alla fyra humana subklasser av IgG med strikt specificitet.
Alloantikroppar är ett stort avskräckande medel för tillgång till och framgång för livräddande organtransplantationer.
Vi antar att användningen av IdeS® pre-transplantation hos HS-patienter kommer att representera en mer robust och komplett teknik för att eliminera DSA från sera från HS-patienter.
En enkeldosadministrering av IdeS® under den preoperativa perioden till HS-patienter med positiva DSAs och flödescytometri-korsmatchningar kommer varaktigt att eliminera cirkulerande DSAs, tillåta transplantation att ske utan ABMR och, i kombination med standard desensibiliseringsterapi, resultera i en varaktig suppression av DSA-nivåer eliminerar därmed risken för ABMR.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
17
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 66 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Slutstadiet av njursjukdom som väntar på transplantation på UNOS-listan.
- Inga kända kontraindikationer för behandling med IVIG10%/Rituximab, plasmaferes (PLEX) eller IdeS®.
- Ålder 18-70 år vid tidpunkten för screening.
- Beräknad PRA (CPRA)> 50 % visades på 3 på varandra följande prover, patienten mycket HLA-sensibiliserad och en kandidat för DD-transplantation efter desensibilisering vid CSMC.
- Vid transplantation måste patienten ha donatorspecifik antikropp/korsmatchningspositiv (DSA/CMX+) icke-HLA identisk donator.
- Pre-transplantationsvaccination med Streptococcus pneumoniae och Nisseria meningitides
- Föremålsperson/förälder/vårdnadshavare måste kunna förstå och ge informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Positivitet för anti-IdeS IgE
- Användning av IVIG 4 veckor före planerad IdeS® administrering
- Mottagare av Extended Criteria Donors (ECD) eller Living Donors (LD)
- Ammande eller dräktiga honor.
- Kvinnor i fertil ålder som inte vill eller kan använda FDA-godkända preventivmedel.
- HIV-positiva försökspersoner.
- Försökspersoner som testar positivt för HBV-infektion [positiv HBVsAg, HBVcAb eller HBVeAg/DNA] eller HCV-infektion [positiv anti-HCV (EIA) och bekräftande HCV RIBA].
- Försökspersoner med aktiv TB.
- Patienter med selektiv IgA-brist, de som har kända anti-IgA-antikroppar och de med anafylaxi eller allvarliga systemiska svar på någon del av det kliniska prövningsmaterialet.
- Försökspersoner som har fått eller för vilka flera organtransplantationer planeras.
Nya mottagare av licensierade eller undersökningsbara levande försvagade vacciner inom två månader efter screeningbesöket (inklusive men inte begränsat till något av följande:
- Adenovirus [Adenovirusvaccin levande oralt typ 7]
- Varicella [Varivax]
- Hepatit A [VAQTA]
- Rotavirus [Rotashield]
- Gul feber [Y-F-Vax]
- Mässling och påssjuka [levande vaccin mot mässling och påssjuka]
- Vaccin mot mässling, påssjuka och röda hund [M-M-R-II]
- Sabin oralt poliovaccin
- Rabiesvacciner [IMOVAX Rabies I.D., RabAvert])
- Ett signifikant onormalt allmänt serumscreeningslabbresultat definierat som ett WBC < 3,0 X 103/ml, ett Hgb < 8,0 g/dL, ett trombocytantal < 100 X 103/ml, , en SGOT > 3X övre gräns .
- Individer som anses oförmögna att följa protokollet.
- Patienter med aktiv CMV- eller EBV-infektion enligt definition av CMV-specifik serologi (IgG eller IgM) och bekräftad genom kvantitativ PCR med eller utan en kompatibel sjukdom.
- Försökspersoner med en känd historia av tidigare hjärtinfarkt inom ett år efter screening.
- Patienter med en historia av kliniskt signifikanta trombotiska episoder och försökspersoner med aktiv perifer vaskulär sjukdom.
- Försökspersoner med protein C- och Protein S-brist
- Användning av undersökningsmedel inom 4 veckor efter deltagande.
- Känd allergi/känslighet mot IdeS®-infusioner
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: IdeS®
Tjugo patienter kommer att få 0,24 mg/kg (n=20)
|
0,24mg/kg IdeS
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med allograftavstötning
Tidsram: 6 månader
|
Antalet deltagare med allotransplantatavstötning kommer att bedömas 6 månader efter transplantation av njurbiopsi.
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
eGFR
Tidsram: 6 månader efter transplantation
|
eGFR baserat på serumkreatinin kommer att samlas in 6 månader efter transplantation.
|
6 månader efter transplantation
|
|
Proteinuri
Tidsram: 6 månader efter transplantation
|
Urin totalt protein & urin kreatinin kommer att tas från dag 0 till dag 30, och urinanalys kommer att samlas in på dag 180 från transplantation.
|
6 månader efter transplantation
|
|
Antal deltagare med donatorspecifika antikroppar (DSA) efter transplantation
Tidsram: 6 månader efter transplantation
|
Givarspecifika antikroppsnivåer kommer att kontrolleras dag 180 efter transplantation för att se om patienter utvecklat nya antikroppar eller om antikroppsintensitetsnivåer förvärrats efter transplantation.
DSA-medelfluorescensintensiteten (MFI) registrerades, i jämförelse med nivåerna vid transplantation.
Detta resultatmått var avsett att registrera om någon av deltagarna hade en ny DSA-bildning på dag 180, eller om någon deltagare hade högre MFI-nivåer av DSA på dag 180, jämfört med baslinjen.
|
6 månader efter transplantation
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Jordan SC, Lorant T, Choi J, Kjellman C, Winstedt L, Bengtsson M, Zhang X, Eich T, Toyoda M, Eriksson BM, Ge S, Peng A, Jarnum S, Wood KJ, Lundgren T, Wennberg L, Backman L, Larsson E, Villicana R, Kahwaji J, Louie S, Kang A, Haas M, Nast C, Vo A, Tufveson G. IgG Endopeptidase in Highly Sensitized Patients Undergoing Transplantation. N Engl J Med. 2017 Aug 3;377(5):442-453. doi: 10.1056/NEJMoa1612567. Erratum In: N Engl J Med. 2017 Oct 26;377(17 ):1700.
- von Pawel-Rammingen U. Streptococcal IdeS and its impact on immune response and inflammation. J Innate Immun. 2012;4(2):132-40. doi: 10.1159/000332940. Epub 2012 Jan 17.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
16 juni 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
10 november 2017
Avslutad studie (Faktisk)
10 november 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 april 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 april 2015
Första postat (Uppskatta)
27 april 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
16 maj 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
21 april 2022
Senast verifierad
1 april 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IdeSCSMC
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .