Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ides u vysoce senzibilizovaných (HS) pacientů čekajících na transplantaci ledvin

21. dubna 2022 aktualizováno: Stanley Jordan, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Fáze I/II studie k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti Ides® (IgG endopeptidáza) k eliminaci dárcovských specifických HLA protilátek (DSA) a prevenci protilátkami zprostředkovaného odmítnutí po transplantaci u vysoce-HLA senzibilizovaných pacientů.

Jedná se o otevřenou průzkumnou studii fáze I/II s jediným centrem hodnotící bezpečnost a účinnost IdeS® (Hansa Medical, Lund, Švédsko) podávaného bezprostředně před transplantací ledviny. Doufáme, že IdeS® pomůže eliminovat DSA u pacientů s HS, kteří jsou DSA+ a crossmatch s průtokovou cytometrií (FCMX) + v době transplantace. Plánujeme zapsat celkem 20 pacientů. Pacienti budou sledováni po dobu 6 měsíců po podání IdeS®.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

IdeS® je enzym S.pyogenes degradující IgG, který štěpí všechny čtyři lidské podtřídy IgG s přísnou specificitou. Aloprotilátky jsou hlavní překážkou přístupu k život zachraňujícím transplantacím orgánů a jejich úspěchu. Předpokládáme, že použití IdeS® před transplantací u pacientů s HS bude představovat robustnější a úplnější techniku ​​k odstranění DSA ze sér pacientů s HS. Jednorázové podání IdeS® v předoperačním období pacientům s HS s pozitivními DSA a křížovými zkouškami průtokové cytometrie trvale odstraní cirkulující DSA, umožní provedení transplantace bez ABMR a ve spojení se standardní desenzibilizační terapií povede k trvalému potlačení Hladiny DSA, čímž se eliminuje riziko ABMR.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

17

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 66 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Onemocnění ledvin v konečném stadiu čekající na transplantaci na seznamu UNOS.
  • Nejsou známy žádné kontraindikace pro léčbu IVIG10%/Rituximabem, plazmaferézou (PLEX) nebo IdeS®.
  • Věk 18-70 let v době screeningu.
  • Vypočtená PRA (CPRA) > 50 % prokázána na 3 po sobě jdoucích vzorcích, pacient vysoce senzibilizovaný na HLA a kandidát na transplantaci DD po ​​desenzibilizaci v CSMC.
  • Při transplantaci musí mít pacient dárce specifické protilátky/pozitivní křížovou zkoušku (DSA/CMX+) non-HLA identického dárce.
  • Předtransplantační očkování Streptococcus pneumoniae a Nisseria meningitides
  • Subjekt/rodič/zákonný zástupce musí být schopen porozumět a poskytnout informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Pozitivita na anti-IdeS IgE
  • Použití IVIG 4 týdny před plánovaným podáním IdeS®
  • Příjemci dárců s rozšířenými kritérii (ECD) nebo žijících dárců (LD)
  • Kojící nebo březí samice.
  • Ženy v plodném věku, které nejsou ochotné nebo schopné praktikovat formy antikoncepce schválené FDA.
  • HIV pozitivní subjekty.
  • Subjekty s pozitivním testem na infekci HBV [pozitivní HBVsAg, HBVcAb nebo HBVeAg/DNA] nebo infekci HCV [pozitivní anti-HCV (EIA) a potvrzující HCV RIBA].
  • Subjekty s aktivní TBC.
  • Subjekty se selektivním deficitem IgA, ti, kteří mají známé anti-IgA protilátky, a ti, kteří mají v anamnéze anafylaxi nebo závažné systémové reakce na jakoukoli část materiálu klinického hodnocení.
  • Subjekty, které podstoupily nebo pro které je plánována transplantace více orgánů.

  • Nedávní příjemci jakékoli licencované nebo testované živé atenuované vakcíny (vakcín) do dvou měsíců od screeningové návštěvy (včetně, ale bez omezení na následující:

    1. Adenovirus [živá orální vakcína proti adenoviru typu 7]
    2. plané neštovice [Varivax]
    3. Hepatitida A [VAQTA]
    4. Rotavirus [Rotashield]
    5. Žlutá zimnice [Y-F-Vax]
    6. Spalničky a příušnice [živá vakcína proti viru spalniček a příušnic]
    7. Vakcína proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám [M-M-R-II]
    8. Perorální vakcína proti obrně Sabin
    9. Vakcíny proti vzteklině [IMOVAX Rabies I.D., RabAvert])
  • Významně abnormální výsledky laboratorního screeningu v séru definované jako WBC < 3,0 x 103/ml, Hgb < 8,0 g/dl, počet krevních destiček < 100 x 103/ml, SGOT > 3X horní hranice.
  • Jednotlivci byli považováni za neschopné dodržovat protokol.
  • Subjekty s aktivní CMV nebo EBV infekcí, jak je definováno CMV-specifickou sérologií (IgG nebo IgM) a potvrzeno kvantitativní PCR s nebo bez kompatibilního onemocnění.
  • Subjekty se známou anamnézou předchozího infarktu myokardu během jednoho roku od screeningu.
  • Subjekty s anamnézou klinicky významných trombotických epizod a subjekty s aktivním onemocněním periferních cév.
  • Subjekty s deficitem proteinu C a proteinu S
  • Použití zkoumaných látek do 4 týdnů od účasti.
  • Známá alergie/citlivost na infuze IdeS®

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: IdeS®
Dvacet pacientů dostane 0,24 mg/kg (n=20)
Lék: IdeS® (Imlifidase)
0,24 mg/kg IdeS
Ostatní jména:
  • IgG endopeptidáza

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s odmítnutím aloštěpu
Časové okno: 6 měsíců
Počet účastníků s rejekcí aloštěpu bude hodnocen 6 měsíců po transplantaci ledvinové biopsie.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
eGFR
Časové okno: 6 měsíců po transplantaci
eGFR na základě sérového kreatininu bude odebrán 6 měsíců po transplantaci.
6 měsíců po transplantaci
Proteinurie
Časové okno: 6 měsíců po transplantaci
Celkový protein v moči a kreatinin v moči budou odebírány ode dne 0 do dne 30 a analýza moči bude odebrána 180. den od transplantace.
6 měsíců po transplantaci
Počet účastníků se specifickými protilátkami dárce (DSA) po transplantaci
Časové okno: 6 měsíců po transplantaci
Hladiny protilátek specifických pro dárce budou zkontrolovány 180. den po transplantaci, aby se zjistilo, zda se u pacientů nevyvinuly nové protilátky nebo zda se po transplantaci nezhoršily úrovně intenzity protilátek. Byla zaznamenána střední intenzita fluorescence DSA (MFI) ve srovnání s hladinami při transplantaci. Toto měření výsledku mělo za úkol zaznamenat, zda některý z účastníků měl novou formaci DSA v den 180, nebo zda některý z účastníků měl vyšší hladiny MFI DSA v den 180 ve srovnání s výchozí hodnotou.
6 měsíců po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cedars-Sinai Medical Center

Spolupracovníci

Hansa Biopharma AB

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. června 2015

Primární dokončení (Aktuální)

10. listopadu 2017

Dokončení studie (Aktuální)

10. listopadu 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. dubna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. dubna 2015

První zveřejněno (Odhad)

27. dubna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. května 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. dubna 2022

Naposledy ověřeno

1. dubna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IdeSCSMC

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemoc ledvin

Klinické studie na IdeS® (Imlifidase)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit