Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ides bij zeer gevoelige (HS) patiënten die wachten op niertransplantatie

21 april 2022 bijgewerkt door: Stanley Jordan, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Een fase I/II-onderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid van Ides® (IgG-endopeptidase) te evalueren om donorspecifieke HLA-antilichamen (DSA's) te elimineren en door antilichamen gemedieerde afstoting na transplantatie bij sterk HLA-gevoelige patiënten te voorkomen.

Dit is een single-center fase I/II open-label, verkennend onderzoek ter beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van IdeS® (Hansa Medical, Lund, Zweden), gegeven onmiddellijk voorafgaand aan niertransplantatie. We hopen dat IdeS® DSA's zal helpen elimineren bij HS-patiënten die DSA+ en flowcytometrie (FCMX) crossmatch + zijn op het moment van transplantatie. We zijn van plan om in totaal 20 patiënten in te schrijven. Patiënten zullen gedurende 6 maanden na toediening van IdeS® worden gevolgd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

IdeS® is een IgG-afbrekend enzym van S.pyogenes dat alle vier menselijke subklassen van IgG met strikte specificiteit splitst. Allo-antilichamen vormen een belangrijk afschrikmiddel voor de toegang tot en het succes van levensreddende orgaantransplantaties. We veronderstellen dat het gebruik van IdeS® pre-transplantatie bij HS-patiënten een robuustere en completere techniek zal vertegenwoordigen om DSA uit de sera van HS-patiënten te verwijderen. Een enkele dosis IdeS® in de pre-operatieve periode aan HS-patiënten met positieve DSA's en flowcytometrische kruisproeven zal circulerende DSA's duurzaam elimineren, transplantatie mogelijk maken zonder ABMR en, in combinatie met standaard desensibilisatietherapie, resulteren in een duurzame onderdrukking van DSA-niveaus waardoor het risico voor ABMR wordt geëlimineerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

17

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 66 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Eindstadium nierziekte in afwachting van transplantatie op de UNOS-lijst.
  • Geen bekende contra-indicaties voor therapie met IVIG10%/Rituximab, plasmaferese (PLEX) of IdeS®.
  • Leeftijd 18-70 jaar op het moment van screening.
  • Berekende PRA (CPRA)> 50% aangetoond op 3 opeenvolgende monsters, Patiënt sterk gesensibiliseerd voor HLA en een kandidaat voor DD-transplantatie na desensibilisatie bij CSMC.
  • Bij de transplantatie moet de patiënt een donorspecifieke antilichaam/kruisproef-positieve (DSA/CMX+) niet-HLA-identieke donor hebben.
  • Pre-transplantatie vaccinatie met Streptococcus pneumoniae en Nisseria meningitides
  • Betrokkene/ouder/voogd moet in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven en te begrijpen.

Uitsluitingscriteria:

  • Positiviteit voor anti-IdeS IgE
  • Gebruik van IVIG 4 weken voorafgaand aan geplande IdeS®-toediening
  • Ontvangers van Extended Criteria Donors (ECD) of Living Donors (LD)
  • Zogende of zwangere vrouwtjes.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid of in staat zijn om door de FDA goedgekeurde vormen van anticonceptie toe te passen.
  • HIV-positieve proefpersonen.
  • Proefpersonen die positief testen op HBV-infectie [positieve HBVsAg, HBVcAb of HBVeAg/DNA] of HCV-infectie [positieve Anti-HCV (EIA) en bevestigende HCV RIBA].
  • Proefpersonen met actieve tuberculose.
  • Proefpersonen met selectieve IgA-deficiëntie, proefpersonen met bekende anti-IgA-antilichamen en proefpersonen met een voorgeschiedenis van anafylaxie of ernstige systemische reacties op enig deel van het materiaal van de klinische studie.
  • Proefpersonen die een orgaantransplantatie hebben ondergaan of voor wie er meerdere orgaantransplantaties zijn gepland.

  • Recente ontvangers van een of meer goedgekeurde of experimentele levende verzwakte vaccins binnen twee maanden na het screeningbezoek (inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

    1. Adenovirus [Adenovirusvaccin levend oraal type 7]
    2. Varicella [Varivax]
    3. Hepatitis A [VAQTA]
    4. Rotavirus [Rotashield]
    5. Gele koorts [Y-F-Vax]
    6. Mazelen en bof [vaccin tegen mazelen en bof levend]
    7. Vaccin tegen mazelen, bof en rubella [M-M-R-II]
    8. Sabin oraal poliovaccin
    9. Rabiësvaccins [IMOVAX Rabies I.D., RabAvert])
  • Een significant abnormaal algemeen laboratoriumresultaat voor serumscreening, gedefinieerd als een WBC < 3,0 x 103/ml, een Hgb < 8,0 g/dl, een aantal bloedplaatjes < 100 x 103/ml, een SGOT > 3x bovengrens.
  • Personen die niet in staat worden geacht zich aan het protocol te houden.
  • Proefpersonen met actieve CMV- of EBV-infectie zoals gedefinieerd door CMV-specifieke serologie (IgG of IgM) en bevestigd door kwantitatieve PCR met of zonder een compatibele ziekte.
  • Proefpersonen met een bekende voorgeschiedenis van een eerder hartinfarct binnen een jaar na screening.
  • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van klinisch significante trombotische episodes en proefpersonen met actieve perifere vasculaire aandoeningen.
  • Proefpersonen met Proteïne C- en Proteïne S-deficiëntie
  • Inzet van onderzoeksmiddelen binnen 4 weken na deelname.
  • Bekende allergie/gevoeligheid voor IdeS®-infusies

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: IdeS®
Twintig patiënten krijgen 0,24 mg/kg (n=20)
Geneesmiddel: IdeS® (Imlifidase)
0,24 mg/kg IdeS
Andere namen:
  • IgG-endopeptidase

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met allotransplantaatafstoting
Tijdsspanne: 6 maanden
Het aantal deelnemers met transplantaatafstoting zal 6 maanden na de transplantatie worden beoordeeld door middel van een nierbiopsie.
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
eGFR
Tijdsspanne: 6 maanden na transplantatie
eGFR op basis van serumcreatinine wordt 6 maanden na transplantatie verzameld.
6 maanden na transplantatie
Proteïnurie
Tijdsspanne: 6 maanden na transplantatie
Urine totaal eiwit en creatinine in urine worden afgenomen van dag 0 tot dag 30 en urineonderzoek wordt verzameld op dag 180 na transplantatie.
6 maanden na transplantatie
Aantal deelnemers met donorspecifieke antilichamen (DSA) na transplantatie
Tijdsspanne: 6 maanden na transplantatie
Donor-specifieke antilichaamniveaus zullen worden gecontroleerd op dag 180 na transplantatie om te zien of patiënten nieuwe antilichamen ontwikkelden of antilichaamintensiteitsniveaus verslechterden na transplantatie. De DSA gemiddelde fluorescentie-intensiteit (MFI) werd geregistreerd, in vergelijking met de niveaus bij transplantatie. Deze uitkomstmaat was bedoeld om vast te leggen of een van de deelnemers een nieuwe DSA-formatie had op dag 180, of dat een deelnemer hogere MFI-niveaus van de DSA had op dag 180, in vergelijking met de basislijn.
6 maanden na transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cedars-Sinai Medical Center

Medewerkers

Hansa Biopharma AB

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 juni 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 november 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 november 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 april 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 april 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

27 april 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 mei 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 april 2022

Laatst geverifieerd

1 april 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IdeSCSMC

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Nierziekte

Klinische onderzoeken op IdeS® (Imlifidase)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Nigeria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren