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Ides chez les patients hautement sensibilisés (HS) en attente d'une greffe de rein

21 avril 2022 mis à jour par: Stanley Jordan, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Un essai de phase I/II pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité d'Ides® (endopeptidase IgG) pour éliminer les anticorps HLA spécifiques du donneur (DSA) et prévenir le rejet médié par les anticorps après la greffe chez les patients hautement sensibilisés au HLA.

Il s'agit d'une étude exploratoire ouverte de phase I/II, monocentrique, évaluant l'innocuité et l'efficacité d'IdeS® (Hansa Medical, Lund, Suède) administré immédiatement avant la transplantation rénale. Nous espérons qu'IdeS® aidera à éliminer les DSA chez les patients atteints d'HS qui sont crossmatch DSA+ et cytométrie en flux (FCMX) + au moment de la greffe. Nous prévoyons d'inscrire un total de 20 patients. Les patients seront suivis pendant 6 mois après l'administration d'IdeS®.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

IdeS® est une enzyme dégradant les IgG de S.pyogenes qui clive les quatre sous-classes humaines d'IgG avec une spécificité stricte. Les alloanticorps sont un obstacle majeur à l'accès et au succès des greffes d'organes qui sauvent des vies. Nous émettons l'hypothèse que l'utilisation de la pré-transplantation IdeS® chez les patients HS représentera une technique plus robuste et complète pour éliminer le DSA des sérums des patients HS. L'administration d'une dose unique d'IdeS® dans la période préopératoire à des patients atteints d'HS avec des DSA positifs et des crossmatchs de cytométrie en flux éliminera durablement les DSA circulants, permettra la transplantation sans ABMR et, en conjonction avec un traitement de désensibilisation standard, entraînera une suppression durable de Niveaux DSA éliminant ainsi le risque d'ABMR.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

17

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 66 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Insuffisance rénale terminale en attente de transplantation sur la liste UNOS.
  • Aucune contre-indication connue au traitement par IVIG10 %/Rituximab, plasmaphérèse (PLEX) ou IdeS®.
  • Âge 18-70 ans au moment du dépistage.
  • PRA calculée (CPRA) > 50% démontrée sur 3 prélèvements consécutifs, Patient fortement sensibilisé au HLA et candidat à la greffe DD après désensibilisation au CSMC.
  • Lors de la greffe, le patient doit avoir des anticorps spécifiques au donneur / crossmatch positif (DSA / CMX +) donneur identique non HLA.
  • Vaccination pré-transplantation avec Streptococcus pneumoniae et Nisseria meningitidis
  • Le sujet/parent/tuteur doit être en mesure de comprendre et de fournir un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  • Positivité pour les IgE anti-IdeS
  • Utilisation d'IgIV 4 semaines avant l'administration prévue d'IdeS®
  • Bénéficiaires de donneurs à critères étendus (ECD) ou de donneurs vivants (LD)
  • Femelles allaitantes ou gestantes.
  • Les femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas ou ne peuvent pas utiliser les formes de contraception approuvées par la FDA.
  • Sujets séropositifs.
  • Sujets dont le test est positif pour l'infection par le VHB [positif HBVsAg, HBVcAb ou HBVeAg/DNA] ou l'infection par le VHC [positif Anti-HCV (EIA) et confirmatory HCV RIBA].
  • Sujets atteints de tuberculose active.
  • Sujets présentant un déficit sélectif en IgA, ceux qui ont des anticorps anti-IgA connus et ceux ayant des antécédents d'anaphylaxie ou de réponses systémiques sévères à toute partie du matériel d'essai clinique.
  • Sujets ayant reçu ou pour lesquels des greffes d'organes multiples sont prévues.

  • Récipiendaires récents de tout vaccin vivant atténué autorisé ou expérimental dans les deux mois suivant la visite de dépistage (y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

    1. Adénovirus [Vaccin adénovirus vivant oral de type 7]
    2. Varicelle [Varivax]
    3. Hépatite A [VAQTA]
    4. Rotavirus [Rotashield]
    5. Fièvre jaune [Y-F-Vax]
    6. Rougeole et oreillons [vaccin vivant contre la rougeole et les oreillons]
    7. Vaccin contre la rougeole, les oreillons et la rubéole [M-M-R-II]
    8. Vaccin antipoliomyélitique oral Sabin
    9. Vaccins contre la rage [IMOVAX Rabies I.D., RabAvert])
  • Un résultat de laboratoire de dépistage sérique général significativement anormal défini comme un WBC < 3,0 X 103/ml, une Hb < 8,0 g/dL, une numération plaquettaire < 100 X 103/ml, un SGOT > 3X la limite supérieure.
  • Les personnes jugées incapables de se conformer au protocole.
  • Sujets présentant une infection active à CMV ou EBV telle que définie par la sérologie spécifique du CMV (IgG ou IgM) et confirmée par PCR quantitative avec ou sans maladie compatible.
  • Sujets ayant des antécédents connus d'infarctus du myocarde dans l'année suivant le dépistage.
  • Sujets ayant des antécédents d'épisodes thrombotiques cliniquement significatifs et sujets atteints d'une maladie vasculaire périphérique active.
  • Sujets présentant un déficit en protéine C et en protéine S
  • Utilisation d'agents expérimentaux dans les 4 semaines suivant la participation.
  • Allergie/sensibilité connue aux infusions IdeS®

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: IdeS®
Vingt patients recevront 0,24mg/kg (n=20)
Médicament: IdeS® (Imlifidase)
0,24 mg/kg IdeS
Autres noms:
  • IgG endopeptidase

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec rejet d'allogreffe
Délai: 6 mois
Le nombre de participants avec un rejet d'allogreffe sera évalué lors de la biopsie rénale 6 mois après la greffe.
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
DFGe
Délai: 6 mois après la greffe
Le DFGe basé sur la créatinine sérique sera collecté 6 mois après la greffe.
6 mois après la greffe
Protéinurie
Délai: 6 mois après la greffe
Les protéines totales urinaires et la créatinine urinaire seront prélevées du jour 0 au jour 30, et l'analyse d'urine sera collectée le jour 180 après la greffe.
6 mois après la greffe
Nombre de participants avec des anticorps spécifiques du donneur (DSA) après la greffe
Délai: 6 mois après la greffe
Les niveaux d'anticorps spécifiques au donneur seront vérifiés au jour 180 après la greffe pour voir si les patients ont développé de nouveaux anticorps ou si les niveaux d'intensité des anticorps se sont aggravés après la greffe. L'intensité de fluorescence moyenne DSA (MFI) a été enregistrée, en comparaison avec les niveaux à la greffe. Cette mesure de résultat visait à enregistrer si l'un des participants avait une nouvelle formation DSA au jour 180, ou si un participant avait des niveaux MFI plus élevés de DSA au jour 180, par rapport à la ligne de base.
6 mois après la greffe

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Cedars-Sinai Medical Center

Collaborateurs

Hansa Biopharma AB

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 juin 2015

Achèvement primaire (Réel)

10 novembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

10 novembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 avril 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 avril 2015

Première publication (Estimation)

27 avril 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 mai 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 avril 2022

Dernière vérification

1 avril 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IdeSCSMC

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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