Ides veseátültetésre váró, erősen érzékeny (HS) betegeknél
2022. április 21. frissítette: Stanley Jordan, MD, Cedars-Sinai Medical Center
I./II. fázisú kísérlet az Ides® (IgG endopeptidáz) biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére a donorspecifikus HLA-antitestek (DSA-k) kiküszöbölésére és az antitest-mediált kilökődés megelőzésére a transzplantációt követően erősen HLA-érzékeny betegeknél.
Ez egy egyközpontú, I/II. fázisú nyílt, feltáró vizsgálat, amely a közvetlenül a veseátültetést megelőzően adott IdeS® (Hansa Medical, Lund, Svédország) biztonságosságát és hatékonyságát értékeli.
Reméljük, hogy az IdeS® segít megszüntetni a DSA-kat azoknál a HS-betegeknél, akiknél a transzplantáció idején DSA+ és áramlási citometria (FCMX) crossmatch +.
Összesen 20 beteg felvételét tervezzük.
A betegeket az IdeS® beadása után 6 hónapig követik.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Az IdeS® a S.pyogenes IgG-bontó enzime, amely szigorú specifitással hasítja az IgG mind a négy humán alosztályát.
Az alloantitestek jelentős visszatartó erőt jelentenek az életmentő szervátültetésekhez való hozzáférésben és azok sikerében.
Feltételezzük, hogy az IdeS® transzplantáció előtti alkalmazása HS betegeknél egy robusztusabb és teljesebb technikát jelent a DSA eltávolítására a HS betegek szérumából.
Az IdeS® egyszeri dózisú beadása a műtét előtti időszakban pozitív DSA-t és áramlási citometriás keresztillesztést mutató HS-betegeknek tartósan megszünteti a keringő DSA-kat, lehetővé teszi az átültetést ABMR nélkül, és a standard deszenzitizáló terápiával együtt tartós szuppressziót eredményez. A DSA szintek így kiküszöbölik az ABMR kockázatát.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
17
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Transzplantációra váró, végstádiumú vesebetegség az UNOS listáján.
- Nem ismertek ellenjavallatok az IVIG10%/Rituximab, plazmaferézis (PLEX) vagy IdeS® kezeléshez.
- Életkor 18-70 év a szűrés időpontjában.
- A számított PRA (CPRA) > 50% kimutatható 3 egymást követő mintán, a páciens erősen HLA-szenzitizált, és a CSMC-ben végzett deszenzitizációt követően DD-transzplantációra jelölt.
- Transzplantációkor a páciensnek donor-specifikus antitest/keresztegyezés pozitív (DSA/CMX+) nem HLA-azonos donorral kell rendelkeznie.
- Transzplantáció előtti védőoltás Streptococcus pneumoniae és Nisseria meningitis ellen
- Az alanynak/szülőnek/gondviselőnek meg kell tudnia érteni, és tájékozott beleegyezését kell adnia.
Kizárási kritériumok:
- Pozitív az anti-IdeS IgE-re
- Az IVIG használata 4 héttel a tervezett IdeS® beadás előtt
- Extended Criteria Donor (ECD) vagy élő donor (LD) címzettjei
- Szoptató vagy terhes nőstények.
- Fogamzóképes korú nők, akik nem akarják vagy nem tudják alkalmazni az FDA által jóváhagyott fogamzásgátlási formákat.
- HIV-pozitív alanyok.
- Azok az alanyok, akiknél pozitív a HBV fertőzés [pozitív HBVsAg, HBVcAb vagy HBVeAg/DNS] vagy HCV fertőzés [pozitív Anti-HCV (EIA) és megerősítő HCV RIBA].
- Aktív tuberkulózisban szenvedő alanyok.
- Szelektív IgA-hiányban szenvedő alanyok, akik ismertek anti-IgA antitesteket, valamint azok, akiknek anamnézisében anafilaxiás sokk vagy súlyos szisztémás válasz a klinikai vizsgálati anyag bármely részére.
- Azok az alanyok, akik több szervátültetést kaptak, vagy akiknek több szervátültetést terveznek.
Bármilyen engedélyezett vagy vizsgált élő attenuált vakcina(ok) nemrégiben részesülői a szűrővizsgálatot követő két hónapon belül (beleértve, de nem kizárólagosan a következők bármelyikét:
- Adenovírus [7-es típusú élő, orális adenovírus-vakcina]
- Varicella [Varivax]
- Hepatitis A [VAQTA]
- Rotavírus [Rotashield]
- Sárgaláz [Y-F-Vax]
- Kanyaró és mumpsz [élő kanyaró és mumpsz vírus vakcina]
- Kanyaró, mumpsz és rubeola vakcina [M-M-R-II]
- Sabin orális polio vakcina
- Veszettség elleni vakcinák [IMOVAX Rabies I.D., RabAvert])
- Szignifikánsan rendellenes általános szérumszűrési laboreredmény, amelyet a következőképpen határoztak meg: WBC < 3,0 x 103/ml, Hgb < 8,0 g/dl, thrombocytaszám < 100 x 103/ml, SGOT > 3x felső határ.
- Azok a személyek, akik úgy ítélték meg, hogy nem tudják betartani a protokollt.
- A CMV-specifikus szerológia (IgG vagy IgM) által meghatározott aktív CMV vagy EBV fertőzésben szenvedő alanyok, amelyeket kvantitatív PCR-rel igazoltak kompatibilis betegséggel vagy anélkül.
- Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében korábban szívinfarktus szerepelt a szűrést követő egy éven belül.
- Olyan alanyok, akiknek anamnézisében klinikailag jelentős thromboticus epizód szerepel, valamint aktív perifériás érbetegségben szenvedő alanyok.
- Protein C és Protein S hiányban szenvedő alanyok
- Vizsgálati szerek használata a részvételt követő 4 héten belül.
- IdeS® infúziókkal szembeni ismert allergia/érzékenység
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: IdeS®
Húsz beteg kap 0,24 mg/kg-ot (n=20)
|
0,24 mg/kg IdeS
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Allograft-elutasításban résztvevők száma
Időkeret: 6 hónap
|
Az allograft kilökődésben szenvedő résztvevők számát a transzplantáció utáni vesebiopszia után 6 hónappal értékelik.
|
6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
eGFR
Időkeret: 6 hónappal az átültetés után
|
A szérum kreatinin alapú eGFR-t 6 hónappal a transzplantáció után gyűjtik.
|
6 hónappal az átültetés után
|
|
Proteinuria
Időkeret: 6 hónappal az átültetés után
|
A vizelet teljes fehérjét és kreatinint a 0. naptól a 30. napig veszik, a vizeletvizsgálatot pedig a transzplantáció 180. napján veszik le.
|
6 hónappal az átültetés után
|
|
Donor-specifikus antitesttel (DSA) rendelkező résztvevők száma a transzplantáció után
Időkeret: 6 hónappal az átültetés után
|
A donorspecifikus antitestek szintjét a transzplantáció utáni 180. napon ellenőrizni fogják, hogy kiderüljön, nem alakultak-e ki új antitestek a betegekben, vagy nem romlott-e az antitest-intenzitás szintje a transzplantáció után.
A DSA átlagos fluoreszcencia intenzitást (MFI) rögzítettük, összehasonlítva a transzplantációs szintekkel.
Ennek az eredménymérésnek az volt a célja, hogy rögzítse, ha valamelyik résztvevőnél volt-e új DSA-képződmény a 180. napon, vagy ha bármelyik résztvevőnél magasabb volt a DSA MFI szintje a 180. napon az alapvonalhoz képest.
|
6 hónappal az átültetés után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Jordan SC, Lorant T, Choi J, Kjellman C, Winstedt L, Bengtsson M, Zhang X, Eich T, Toyoda M, Eriksson BM, Ge S, Peng A, Jarnum S, Wood KJ, Lundgren T, Wennberg L, Backman L, Larsson E, Villicana R, Kahwaji J, Louie S, Kang A, Haas M, Nast C, Vo A, Tufveson G. IgG Endopeptidase in Highly Sensitized Patients Undergoing Transplantation. N Engl J Med. 2017 Aug 3;377(5):442-453. doi: 10.1056/NEJMoa1612567. Erratum In: N Engl J Med. 2017 Oct 26;377(17 ):1700.
- von Pawel-Rammingen U. Streptococcal IdeS and its impact on immune response and inflammation. J Innate Immun. 2012;4(2):132-40. doi: 10.1159/000332940. Epub 2012 Jan 17.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2015. június 16.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2017. november 10.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2017. november 10.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. április 22.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. április 24.
Első közzététel (Becslés)
2015. április 27.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. május 16.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. április 21.
Utolsó ellenőrzés
2022. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IdeSCSMC
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .