Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ideer hos svært sensibiliserte (HS) pasienter som venter på nyretransplantasjon

21. april 2022 oppdatert av: Stanley Jordan, MD, Cedars-Sinai Medical Center

En fase I/II-studie for å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten til Ides® (IgG Endopeptidase) for å eliminere donorspesifikke HLA-antistoffer (DSA) og forhindre antistoffmediert avvisning etter transplantasjon hos svært HLA-sensibiliserte pasienter.

Dette er et enkeltsenter fase I/II åpen, eksplorativ studie som vurderer sikkerhet og effekt av IdeS® (Hansa Medical, Lund, Sverige) gitt rett før nyretransplantasjon. Vi håper at IdeS® vil bidra til å eliminere DSA hos HS-pasienter som er DSA+ og flowcytometri (FCMX) crossmatch + på tidspunktet for transplantasjon. Vi planlegger å registrere totalt 20 pasienter. Pasientene vil bli fulgt i 6 måneder etter administrering av IdeS®.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

IdeS® er et IgG-nedbrytende enzym av S.pyogenes som spalter alle de fire humane underklassene av IgG med streng spesifisitet. Alloantistoffer er en viktig avskrekkende for tilgang til og suksess med livreddende organtransplantasjoner. Vi antar at bruk av IdeS® pre-transplantasjon hos HS-pasienter vil representere en mer robust og komplett teknikk for å eliminere DSA fra sera fra HS-pasienter. En enkeltdoseadministrasjon av IdeS® i den preoperative perioden til HS-pasienter med positive DSA-er og flowcytometri-kryssmatching vil varig eliminere sirkulerende DSA-er, tillate transplantasjon å skje uten ABMR og, i forbindelse med standard desensibiliseringsterapi, resultere i en varig undertrykkelse av DSA-nivåer eliminerer dermed risikoen for ABMR.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 66 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Sluttstadium nyresykdom som venter på transplantasjon på UNOS-listen.
  • Ingen kjente kontraindikasjoner for behandling med IVIG10%/Rituximab, plasmaferese (PLEX) eller IdeS®.
  • Alder 18-70 år på tidspunktet for screening.
  • Beregnet PRA (CPRA)> 50 % demonstrert på 3 påfølgende prøver, pasienten høy-HLA-sensibilisert og en kandidat for DD-transplantasjon etter desensibilisering ved CSMC.
  • Ved transplantasjon må pasienten ha donorspesifikk antistoff/krysspasningspositiv (DSA/CMX+) ikke-HLA identisk donor.
  • Pre-transplantasjonsvaksinasjon med Streptococcus pneumoniae og Nisseria meningitides
  • Subjekt/foreldre/foresatte må kunne forstå og gi informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Positivitet for anti-IdeS IgE
  • Bruk av IVIG 4 uker før planlagt IdeS®-administrasjon
  • Mottakere av utvidede kriteriedonorer (ECD) eller levende givere (LD)
  • Ammende eller gravide kvinner.
  • Kvinner i fertil alder som ikke er villige eller i stand til å praktisere FDA-godkjente former for prevensjon.
  • HIV-positive personer.
  • Personer som tester positivt for HBV-infeksjon [positiv HBVsAg, HBVcAb eller HBVeAg/DNA] eller HCV-infeksjon [positiv anti-HCV (EIA) og bekreftende HCV RIBA].
  • Personer med aktiv tuberkulose.
  • Personer med selektiv IgA-mangel, de som har kjente anti-IgA-antistoffer, og de som har hatt anafylaksi eller alvorlig systemisk respons på noen del av det kliniske studiematerialet.
  • Personer som har mottatt eller som planlegges flere organtransplantasjoner.

  • Nylige mottakere av lisensiert eller undersøkende levende svekket(e) vaksine(r) innen to måneder etter screeningbesøket (inkludert men ikke begrenset til noen av følgende:

    1. Adenovirus [Adenovirusvaksine levende oral type 7]
    2. Varicella [Varivax]
    3. Hepatitt A [VAQTA]
    4. Rotavirus [Rotashield]
    5. Gul feber [Y-F-Vax]
    6. Meslinger og kusma [live vaksine mot meslinger og kusmavirus]
    7. Vaksine mot meslinger, kusma og røde hunder [M-M-R-II]
    8. Sabin oral poliovaksine
    9. Rabiesvaksiner [IMOVAX Rabies I.D., RabAvert])
  • Et signifikant unormalt generelt serumscreeningslaboratorieresultat definert som en WBC < 3,0 X 103/ml, en Hgb < 8,0 g/dL, et blodplateantall < 100 X 103/ml, , en SGOT > 3X øvre grense.
  • Personer som anses ute av stand til å overholde protokollen.
  • Personer med aktiv CMV- eller EBV-infeksjon som definert av CMV-spesifikk serologi (IgG eller IgM) og bekreftet ved kvantitativ PCR med eller uten en kompatibel sykdom.
  • Personer med en kjent historie med tidligere hjerteinfarkt innen ett år etter screening.
  • Personer med en historie med klinisk signifikante trombotiske episoder, og personer med aktiv perifer vaskulær sykdom.
  • Personer med protein C- og Protein S-mangel
  • Bruk av undersøkelsesmidler innen 4 uker etter deltakelse.
  • Kjent allergi/følsomhet overfor IdeS®-infusjoner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: IdeS®
Tjue pasienter vil få 0,24 mg/kg (n=20)
Legemiddel: IdeS® (Imlifidase)
0,24mg/kg IdeS
Andre navn:
  • IgG endopeptidase

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med allograft-avvisning
Tidsramme: 6 måneder
Antall deltakere med allograftavstøtning vil bli vurdert 6 måneder etter transplantasjon av nyrebiopsi.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
eGFR
Tidsramme: 6 måneder etter transplantasjon
eGFR basert på serumkreatinin vil bli samlet inn 6 måneder etter transplantasjon.
6 måneder etter transplantasjon
Proteinuri
Tidsramme: 6 måneder etter transplantasjon
Urin totalt protein og urin kreatinin vil bli trukket fra dag 0 til dag 30, og urinanalyse vil bli samlet på dag 180 fra transplantasjon.
6 måneder etter transplantasjon
Antall deltakere med donorspesifikke antistoffer (DSA) etter transplantasjon
Tidsramme: 6 måneder etter transplantasjon
Donorspesifikke antistoffnivåer vil bli kontrollert på dag 180 etter transplantasjon for å se om pasienter utviklet nye antistoffer eller forverret antistoffintensitetsnivå etter transplantasjon. DSA gjennomsnittlige fluorescensintensitet (MFI) ble registrert, sammenlignet med nivåene ved transplantasjon. Dette utfallsmålet var ment å registrere om noen av deltakerne hadde en ny DSA-formasjon på dag 180, eller om noen deltaker hadde høyere MFI-nivåer av DSA på dag 180, sammenlignet med baseline.
6 måneder etter transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cedars-Sinai Medical Center

Samarbeidspartnere

Hansa Biopharma AB

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. juni 2015

Primær fullføring (Faktiske)

10. november 2017

Studiet fullført (Faktiske)

10. november 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. april 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. april 2015

Først lagt ut (Anslag)

27. april 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. mai 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. april 2022

Sist bekreftet

1. april 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IdeSCSMC

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Nyresykdom

Kliniske studier på IdeS® (Imlifidase)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in India

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere