Försök med Vemurafenib och Cobimetinib hos patienter med avancerad BRAFV600 mutant melanom
14 november 2016 uppdaterad av: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
En explorativ studie av de immunologiska effekterna av Vemurafenib och Cobimetinib, administrerade ensamma och i kombination, hos patienter med avancerad BRAF V600E/K mutant melanom
Denna studie utforskar de immunologiska effekterna av vemurafenib (BRAF-hämmare) och cobimetinib (MEK-hämmare), administrerade ensamma och i kombination, till patienter med avancerat BRAF V600E/K mutant melanom.
Studieöversikt
Status
Indragen
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat informerat samtycke
- Undertecknat hiv-testsamtycke
- Förväntad livslängd ≥ 12 veckor
- Kan svälja piller
- ECOG-prestandastatus 2 eller lägre
- Tillräcklig benmärgsfunktion
- Tillräcklig njurfunktion
- Tillräcklig leverfunktion
- Negativt uringraviditetstest inom 7 dagar före påbörjad dosering hos premenopausala kvinnor
- Histologisk diagnos av inoperabel AJCC stadium III eller stadium IV, BRAFV600E/K mutant melanom
- Mätbar sjukdom
- Tillgänglig tumör som kan biopsieras
- Naiv till riktad terapi (Tidigare immunbaserad terapi i adjuvant miljö eller för avancerad sjukdom kommer att tillåtas om >2 veckor från studiestart)
Exklusions kriterier:
- Aktiv systemisk infektion
- Aktiv autoimmun sjukdom eller historia av känd eller misstänkt autoimmun sjukdom
- Aktiva hjärnmetastaser eller leptomeningeala metastaser
- Behandling med valfri immunmodulerande medicin inom 4 veckor efter påbörjad studieterapi.
- Positivt test för hepatit B-virus
- Positivt test för hepatit C-virus
- Positivt test för humant immunbristvirus (HIV)
- Gravida, ammande eller ammande kvinnor
- Lokaliserad strålbehandling inom de senaste 14 dagarna
- Historik om malabsorption
Ingen konsumtion av följande inom 7 dagar före behandlingsstart:
- Johannesört eller hyperforin (kraftig cytokrom P450 CYP3A4 enzyminducerare)
- Grapefruktjuice (kraftig cytokrom P450 CYP3A4-enzymhämmare
- Historik eller bevis på kardiovaskulär risk
- Historik eller bevis på retinal patologi
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kohort 1
Tio patienter börjar monoterapi med Vemurafenib, efter 10 dagar börjar kombinationsbehandlingen genom att lägga till Cobimetinib.
|
En potent och mycket selektiv hämmare av MEK1 och MEK2, centrala komponenter i RAS/RAF-vägen.
Andra namn:
En oralt tillgänglig hämmare med låg molekylvikt av den aktiverade formen av BRAF-serin-treoninkinas-enzymet, som vanligtvis förekommer vid melanom
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Kohort 2
Tio patienter börjar monoterapi med Cobimetinib, efter 10 dagar börjar kombinationsbehandlingen genom att lägga till Vemurafenib.
|
En potent och mycket selektiv hämmare av MEK1 och MEK2, centrala komponenter i RAS/RAF-vägen.
Andra namn:
En oralt tillgänglig hämmare med låg molekylvikt av den aktiverade formen av BRAF-serin-treoninkinas-enzymet, som vanligtvis förekommer vid melanom
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet och tolerabilitet av cobimetinib monoterapi och kombination vemurafenib/cobimetinib hos patienter med avancerat melanom.
Tidsram: 2 år
|
jämför immunologiska förändringar beskrivna ovan med utvecklingen av studiebehandlingsrelaterade biverkningar.
Till exempel kan svårighetsgraden eller omfattningen av utslag från cobimetinib (en välbeskriven dermatologisk toxicitet av MEK-hämmare) jämföras med nivåer av intratumoral immunaktivering utvärderade av en eller flera av parametrarna.
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antitumöraktivitet av cobimetinib monoterapi och kombination vemurafenib/cobimetinib hos patienter med avancerat melanom.
Tidsram: 2 år
|
jämför immunologiska förändringar som beskrivs ovan med terapeutiska resultat, inklusive CR, PR, SD och PD mätt med RECIST 1.1.
Till exempel kan tumörregression vara korrelerad med nivåer av intratumoral immunaktivering eller uttryck av immunkontrollpunkter bedömda av en eller flera av parametrarna
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Evan J Lipson, MD, The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 augusti 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
1 november 2016
Avslutad studie (Faktisk)
1 november 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
27 mars 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
22 april 2015
Första postat (Uppskatta)
28 april 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
15 november 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
14 november 2016
Senast verifierad
1 november 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- J1517
- IRB00051085 (Annan identifierare: JHMIRB)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .