Utprøving av Vemurafenib og Cobimetinib hos pasienter med avansert BRAFV600 mutant melanom
14. november 2016 oppdatert av: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
En utforskende studie av de immunologiske effektene av Vemurafenib og Cobimetinib, administrert alene og i kombinasjon, hos pasienter med avansert BRAF V600E/K mutant melanom
Denne studien utforsker de immunologiske effektene av vemurafenib (BRAF-hemmer) og cobimetinib (MEK-hemmer), administrert alene og i kombinasjon, til pasienter med avansert BRAF V600E/K mutant melanom.
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert informert samtykke
- Signert samtykke til HIV-testing
- Forventet levealder ≥ 12 uker
- Kan svelge piller
- ECOG ytelsesstatus 2 eller mindre
- Tilstrekkelig benmargsfunksjon
- Tilstrekkelig nyrefunksjon
- Tilstrekkelig leverfunksjon
- Negativ uringraviditetstest innen 7 dager før start av dosering hos premenopausale kvinner
- Histologisk diagnose av ikke-opererbart AJCC stadium III eller stadium IV, BRAFV600E/K mutant melanom
- Målbar sykdom
- Tilgjengelig svulst som kan biopsieres
- Naiv til målrettet terapi (tidligere immunbasert terapi i adjuvant setting eller for avansert sykdom vil tillates hvis >2 uker fra studiestart)
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv systemisk infeksjon
- Aktiv autoimmun sykdom eller historie med kjent eller mistenkt autoimmun sykdom
- Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser
- Behandling med hvilken som helst immunmodulerende medisin innen 4 uker etter oppstart av studieterapi.
- Positiv test for hepatitt B-virus
- Positiv test for hepatitt C-virus
- Positiv test for humant immunsviktvirus (HIV)
- Gravide, ammende eller ammende kvinner
- Lokalisert strålebehandling i løpet av de siste 14 dagene
- Historie om malabsorpsjon
Ingen inntak av følgende innen 7 dager før behandlingsstart:
- Johannesurt eller hyperforin (potent cytokrom P450 CYP3A4 enzyminduser)
- Grapefruktjuice (potent cytokrom P450 CYP3A4 enzymhemmer
- Historie eller bevis på kardiovaskulær risiko
- Historie eller bevis på retinal patologi
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kohort 1
Ti pasienter starter monoterapi med Vemurafenib, etter 10 dager begynner kombinasjonsbehandlingen ved å legge til Cobimetinib.
|
En potent og svært selektiv hemmer av MEK1 og MEK2, sentrale komponenter i RAS/RAF-veien.
Andre navn:
En oralt tilgjengelig hemmer med lav molekylvekt av den aktiverte formen av BRAF-serin-treoninkinase-enzymet, som ofte finnes i melanom
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Kohort 2
Ti pasienter starter Cobimetinib monoterapi, etter 10 dager begynner kombinasjonsbehandlingen ved å legge til Vemurafenib.
|
En potent og svært selektiv hemmer av MEK1 og MEK2, sentrale komponenter i RAS/RAF-veien.
Andre navn:
En oralt tilgjengelig hemmer med lav molekylvekt av den aktiverte formen av BRAF-serin-treoninkinase-enzymet, som ofte finnes i melanom
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet og toleranse av cobimetinib monoterapi og kombinasjon vemurafenib/cobimetinib hos personer med avansert melanom.
Tidsramme: 2 år
|
sammenligne immunologiske endringer beskrevet ovenfor med utviklingen av studiebehandlingsrelaterte bivirkninger.
For eksempel kan alvorlighetsgraden eller omfanget av utslett fra cobimetinib (en godt beskrevet dermatologisk toksisitet av MEK-hemmere) sammenlignes med nivåer av intratumoral immunaktivering vurdert av en eller flere av parametrene.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antitumoraktivitet av cobimetinib monoterapi og kombinasjon vemurafenib/cobimetinib hos personer med avansert melanom.
Tidsramme: 2 år
|
sammenligne immunologiske endringer beskrevet ovenfor med terapeutiske resultater, inkludert CR, PR, SD og PD målt med RECIST 1.1.
For eksempel kan tumorregresjon være korrelert med nivåer av intratumoral immunaktivering eller uttrykk for immunsjekkpunkter vurdert av en eller flere av parametrene
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Evan J Lipson, MD, The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. august 2015
Primær fullføring (Faktiske)
1. november 2016
Studiet fullført (Faktiske)
1. november 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. mars 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. april 2015
Først lagt ut (Anslag)
28. april 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
15. november 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. november 2016
Sist bekreftet
1. november 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- J1517
- IRB00051085 (Annen identifikator: JHMIRB)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .