Forsøg med Vemurafenib og Cobimetinib hos patienter med avanceret BRAFV600 mutant melanom
14. november 2016 opdateret af: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
En eksplorativ undersøgelse af de immunologiske virkninger af Vemurafenib og Cobimetinib, administreret alene og i kombination, hos forsøgspersoner med avanceret BRAF V600E/K mutant melanom
Dette forsøg undersøger de immunologiske virkninger af vemurafenib (BRAF-hæmmer) og cobimetinib (MEK-hæmmer), administreret alene og i kombination, til patienter med fremskreden BRAF V600E/K mutant melanom.
Studieoversigt
Status
Trukket tilbage
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Underskrevet informeret samtykke
- Underskrevet samtykke til HIV-test
- Forventet levetid ≥ 12 uger
- Kan sluge piller
- ECOG-ydelsesstatus 2 eller mindre
- Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion
- Tilstrækkelig nyrefunktion
- Tilstrækkelig leverfunktion
- Negativ uringraviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af dosering hos præmenopausale kvinder
- Histologisk diagnose af inoperabel AJCC stadium III eller stadium IV, BRAFV600E/K mutant melanom
- Målbar sygdom
- Tilgængelig tumor, der kan biopsieres
- Naiv over for målrettet terapi (tidligere immunbaseret terapi i adjuverende omgivelser eller ved fremskreden sygdom vil være tilladt, hvis >2 uger fra studiestart)
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv systemisk infektion
- Aktiv autoimmun sygdom eller historie med kendt eller formodet autoimmun sygdom
- Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser
- Behandling med enhver immunmodulerende medicin inden for 4 uger efter påbegyndelse af studieterapi.
- Positiv test for hepatitis B-virus
- Positiv test for hepatitis C-virus
- Positiv test for human immundefektvirus (HIV)
- Gravide, ammende eller ammende kvinder
- Lokaliseret strålebehandling inden for de sidste 14 dage
- Historie om malabsorption
Ingen indtagelse af følgende inden for 7 dage før behandlingsstart:
- perikon eller hyperforin (potent cytochrom P450 CYP3A4 enzyminducer)
- Grapefrugtjuice (potent cytochrom P450 CYP3A4 enzymhæmmer
- Anamnese eller tegn på kardiovaskulær risiko
- Historie eller tegn på retinal patologi
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kohorte 1
Ti patienter begynder Vemurafenib monoterapi, efter 10 dage begynder kombinationsbehandlingen ved at tilføje Cobimetinib.
|
En potent og meget selektiv inhibitor af MEK1 og MEK2, centrale komponenter i RAS/RAF-vejen.
Andre navne:
En oralt tilgængelig inhibitor med lav molekylvægt af den aktiverede form af BRAF-serin-threoninkinase-enzymet, som almindeligvis findes i melanom
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Kohorte 2
Ti patienter begynder Cobimetinib monoterapi, efter 10 dage begynder kombinationsbehandlingen ved at tilføje Vemurafenib.
|
En potent og meget selektiv inhibitor af MEK1 og MEK2, centrale komponenter i RAS/RAF-vejen.
Andre navne:
En oralt tilgængelig inhibitor med lav molekylvægt af den aktiverede form af BRAF-serin-threoninkinase-enzymet, som almindeligvis findes i melanom
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed og tolerabilitet af cobimetinib monoterapi og kombination vemurafenib/cobimetinib hos personer med fremskreden melanom.
Tidsramme: 2 år
|
sammenligne immunologiske ændringer beskrevet ovenfor med udviklingen af undersøgelsesbehandlingsrelaterede bivirkninger.
For eksempel kan sværhedsgraden eller omfanget af udslæt fra cobimetinib (en velbeskrevet dermatologisk toksicitet af MEK-hæmmere) sammenlignes med niveauer af intratumoral immunaktivering vurderet af en eller flere af parametrene.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antitumoraktivitet af cobimetinib monoterapi og kombination vemurafenib/cobimetinib hos personer med fremskreden melanom.
Tidsramme: 2 år
|
sammenligne immunologiske ændringer beskrevet ovenfor med terapeutiske resultater, herunder CR, PR, SD og PD målt ved RECIST 1.1.
For eksempel kan tumorregression være korreleret med niveauer af intratumoral immunaktivering eller ekspression af immunkontrolpunkter vurderet af en eller flere af parametrene
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Evan J Lipson, MD, The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. august 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. november 2016
Studieafslutning (Faktiske)
1. november 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
27. marts 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
22. april 2015
Først opslået (Skøn)
28. april 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
15. november 2016
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
14. november 2016
Sidst verificeret
1. november 2016
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- J1517
- IRB00051085 (Anden identifikator: JHMIRB)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .