Испытание вемурафениба и кобиметиниба у пациентов с запущенной меланомой с мутацией BRAFV600
14 ноября 2016 г. обновлено: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Поисковое исследование иммунологических эффектов вемурафениба и кобиметиниба, вводимых по отдельности и в комбинации, у субъектов с развитой мутантной меланомой BRAF V600E/K
В этом исследовании исследуются иммунологические эффекты вемурафениба (ингибитора BRAF) и кобиметиниба (ингибитора MEK), вводимых отдельно или в комбинации, у пациентов с прогрессирующей меланомой с мутацией BRAF V600E/K.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Подписанное информированное согласие
- Подписанное согласие на тестирование на ВИЧ
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
- Умеет глотать таблетки
- Статус производительности ECOG 2 или меньше
- Адекватная функция костного мозга
- Адекватная функция почек
- Адекватная функция печени
- Отрицательный тест мочи на беременность в течение 7 дней до начала приема препарата у женщин в пременопаузе
- Гистологический диагноз нерезектабельной AJCC стадии III или IV, мутантной меланомы BRAFV600E/K
- Измеримое заболевание
- Доступная опухоль, которую можно подвергнуть биопсии
- Наивное лечение таргетной терапией (предварительная иммунная терапия в адъювантной терапии или при прогрессирующем заболевании будет разрешена, если > 2 недель с момента включения в исследование)
Критерий исключения:
- Активная системная инфекция
- Активное аутоиммунное заболевание или история известного или подозреваемого аутоиммунного заболевания
- Активные метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы
- Лечение любым иммуномодулирующим препаратом в течение 4 недель после начала исследуемой терапии.
- Положительный тест на вирус гепатита В
- Положительный тест на вирус гепатита С
- Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Беременные, кормящие или кормящие женщины
- Локальная лучевая терапия в течение последних 14 дней
- История мальабсорбции
Не употреблять следующие продукты в течение 7 дней до начала лечения:
- Зверобой или гиперфорин (мощный индуктор фермента цитохрома P450 CYP3A4)
- Грейпфрутовый сок (мощный ингибитор фермента цитохрома P450 CYP3A4).
- История или доказательства сердечно-сосудистого риска
- История или свидетельство патологии сетчатки
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Когорта 1
Десять пациентов начинают монотерапию вемурафенибом, через 10 дней начинают комбинированную терапию с добавлением кобиметиниба.
|
Мощный и высокоселективный ингибитор MEK1 и MEK2, центральных компонентов пути RAS/RAF.
Другие имена:
Низкомолекулярный пероральный ингибитор активированной формы фермента серин-треонинкиназы BRAF, который обычно обнаруживается при меланоме.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Когорта 2
Десять пациентов начинают монотерапию кобиметинибом, через 10 дней начинают комбинированную терапию с добавлением вемурафениба.
|
Мощный и высокоселективный ингибитор MEK1 и MEK2, центральных компонентов пути RAS/RAF.
Другие имена:
Низкомолекулярный пероральный ингибитор активированной формы фермента серин-треонинкиназы BRAF, который обычно обнаруживается при меланоме.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и переносимость монотерапии кобиметинибом и комбинации вемурафениб/кобиметиниб у пациентов с прогрессирующей меланомой.
Временное ограничение: 2 года
|
сравнить иммунологические изменения, описанные выше, с развитием нежелательных явлений, связанных с исследуемым лечением.
Например, тяжесть или степень сыпи от кобиметиниба (хорошо описанная дерматологическая токсичность ингибиторов MEK) можно сравнить с уровнями активации внутриопухолевого иммунитета, оцениваемыми по одному или нескольким параметрам.
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Противоопухолевая активность монотерапии кобиметинибом и комбинации вемурафениб/кобиметиниб у пациентов с прогрессирующей меланомой.
Временное ограничение: 2 года
|
сравнить иммунологические изменения, описанные выше, с терапевтическими результатами, включая CR, PR, SD и PD, измеренные с помощью RECIST 1.1.
Например, регрессию опухоли можно коррелировать с уровнями активации внутриопухолевого иммунитета или экспрессией иммунных контрольных точек, оцениваемых по одному или нескольким параметрам.
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Evan J Lipson, MD, The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 ноября 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 ноября 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 марта 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 апреля 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
28 апреля 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
15 ноября 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 ноября 2016 г.
Последняя проверка
1 ноября 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Меланома
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы протеинкиназы
- Вемурафениб
Другие идентификационные номера исследования
- J1517
- IRB00051085 (Другой идентификатор: JHMIRB)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .