BI 409306 Hjärtsäkerhetsförsök hos friska frivilliga
16 oktober 2024 uppdaterad av: Boehringer Ingelheim
En randomiserad, dubbelblind, dubbeldummy, placebokontrollerad, trevägsövergångsstudie för att bedöma hjärteffekter efter enstaka orala doser av BI409306 under vila och träningsförhållanden hos friska manliga frivilliga
Denna studie kommer att genomföras för att ytterligare utvärdera, i en kontrollerad miljö, potentiella hjärteffekter av en förväntad terapeutisk och supraterapeutisk dos av BI 409306 under vila och träningsförhållanden. Eftersom läkemedlet delvis utvecklas för en sjukdom med ett förväntat högt antal äldre (AD), anses karakteriseringen av hjärtsäkerheten för BI 409306 vara viktig för utvecklingen av denna substans.
Denna studie kommer att genomföras för att ytterligare utvärdera, i en kontrollerad miljö, potentiella hjärteffekter av en förväntad terapeutisk och supraterapeutisk dos av BI 409306 under vila och träningsförhållanden.
Eftersom läkemedlet delvis utvecklas för en sjukdom med ett förväntat högt antal äldre (AD), anses karakteriseringen av hjärtsäkerheten för BI 409306 vara viktig för utvecklingen av denna substans.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
20
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Biberach, Tyskland
- 1289.28.1 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 45 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska män enligt följande kriterier: Baserat på en fullständig medicinsk historia, inklusive fysisk undersökning, vitala tecken (BP, PR), 12-avlednings-EKG och kliniska laboratorietester.
- Ålder 18 till 45 år (inkl.)
- BMI på 18,5 till 29,9 kg/m2 (inkl.)
- Midja-till-höjd förhållande mindre än 0,5
- Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före antagning till studien i enlighet med GCP och lokal lagstiftning
- Klar och kapabel att använda mycket effektiva preventivmetoder som resulterar i en låg misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år när de används konsekvent och korrekt. En lista över preventivmetoder som uppfyller dessa kriterier finns i ämnesinformationen.
Exklusions kriterier:
- Alla fynd i den medicinska undersökningen (inklusive BP, PR eller EKG) är avvikande från det normala och bedöms som kliniskt relevant av utredaren
Upprepad mätning av
- Systoliskt blodtryck mindre än 90 mm Hg eller mer än 140 mmHg
- Diastoliskt blodtryck mindre än 50 mm Hg eller mer än 90 mmHg
- Pulsfrekvens mindre än 45 slag per minut eller mer än 90 slag per minut
- Alla laboratorievärden utanför referensintervallet som utredaren anser vara av klinisk relevans
- Alla tecken på en samtidig sjukdom som bedöms som kliniskt relevant av utredaren
- Gastrointestinala, lever-, njur-, andnings-, kardiovaskulära, metabola, immunologiska eller hormonella störningar
- Kolecystektomi och/eller kirurgi i mag-tarmkanalen som kan störa PK för prövningsläkemedlet (förutom blindtarmsoperation och enkel bråckreparation)
- Sjukdomar i centrala nervsystemet (inklusive men inte begränsat till någon form av anfall eller stroke) och andra relevanta neurologiska eller psykiatriska störningar
- Historik med relevant ortostatisk hypotoni, svimningsanfall eller blackout
- Kroniska eller relevanta akuta infektioner
- Historik med relevant allergi eller överkänslighet (inklusive allergi mot läkemedlet eller dess hjälpämnen)
- Intag av läkemedel med lång halveringstid (mer än 24 timmar) inom 30 dagar eller mindre än 10 halveringstider av respektive läkemedel före administrering av provläkemedel
- Inom 10 dagar före administrering av prövningsläkemedel, användning av läkemedel som rimligen kan påverka resultatet av prövningen eller som kan förlänga QT/QTc-intervallet
- Deltagande i en annan prövning där ett prövningsläkemedel har administrerats inom 60 dagar före planerad administrering av prövningsläkemedel
- Rökare (såvida inte försökspersonen slutat röka i minst 30 dagar före screening)
- Alkoholmissbruk (konsumtion av mer än 30 g per dag)
- Narkotikamissbruk eller positiv drogscreening
- Blodgivning på mer än 100 ml inom 30 dagar före administrering av prövningsläkemedel eller avsedd donation under prövningen
- Avsikt att utföra överdriven fysisk aktivitet inom en vecka före administrering av prövningsläkemedel eller under prövningen
- Oförmåga att följa kostregimen på försöksplatsen
- En markant baslinjeförlängning av QT/QTc-intervallet (som QTc-intervall som upprepade gånger är större än 450 ms) eller något annat relevant EKG-fynd vid screening
- En historia av ytterligare riskfaktorer för Torsades de Pointes (såsom hjärtsvikt, hypokalemi eller familjehistoria med långt QT-syndrom)
- Ämnet bedöms som olämpligt för inkludering av utredaren, till exempel eftersom det anses inte kunna förstå och uppfylla studiekraven, eller har ett tillstånd som inte skulle tillåta säkert deltagande i studien
- Alla självmordstankar av typ 2 till 5 på C-SSRS under de senaste 12 månaderna (dvs. aktiv suicidtanke, aktiv suicidaltanke med metod, aktiv suicidaltanke med avsikt men utan specifik plan, eller aktiv suicidaltanke med plan och avsikt)
- Någon livstidshistoria av suicidalt beteende (dvs. faktiska försök, avbrutna försök, avbrutna försök eller förberedande handlingar eller beteende).
Dessutom gäller följande testspecifika uteslutningskriterier:
- CYP2C19 PM (ingen behandlingstilldelning)
- Historik om makuladegeneration
- Skägg eller ovilja att raka sig för försöket (för att underlätta lämpliga mätningar under CPX som kräver att man bär en ansiktsmask)
- Fysisk funktionsnedsättning som förhindrar säker och adekvat CPX-utredning
- Känd latexallergi
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo under vila/motionsförhållanden
Deltagarna fick matchande placebo oral dos med 240 ml vatten efter en standardiserad lätt frukost på dag 1 och dag 3 under vila/träningsförhållanden.
|
engångsdos, oral administrering
|
|
Experimentell: BI 409306 50 mg under vila/träningsförhållanden
Deltagarna fick BI 409306 50 mg oral dos med 240 ml vatten efter en standardiserad lätt frukost på dag 1 och dag 3 under vila/träningsförhållanden.
|
låg dos, enkeldos, oral administrering
hög dos, enkeldos, oral administrering
|
|
Experimentell: BI 409306 200 mg under vila/träningsförhållanden
Deltagarna fick BI 409306 200 mg oral dos med 240 ml vatten efter en standardiserad lätt frukost på dag 1 och dag 3 under vila/träningsförhållanden.
|
låg dos, enkeldos, oral administrering
hög dos, enkeldos, oral administrering
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Lutningen av den placebokorrigerade förändringen från baslinjen för hjärtfrekvens i vila och plasmakoncentration mellan 0 och 10 timmar
Tidsram: Baslinje och upp till 10 timmar
|
Lutningen av den placebokorrigerade förändringen från baslinjen i vilopuls (ΔΔHR) kontra plasmakoncentration av BI 409306, bedömd från 0 till 10 timmar (h) efter intag av försöksmedicin.
Det förutsagda medelvärdet (90 % CI) för ΔΔHR vid geometriskt medelvärde av Cmax för motsvarande dosgrupp presenteras i tabellen med mätvärden.
Primär analys exkluderade mätning med saknade värden.
Patienter med tillgängliga data inkluderades.
|
Baslinje och upp till 10 timmar
|
|
Maximal skillnad mot placebo för förändringen från baslinjen i hjärtfrekvens i vila mellan 0 och 4 timmar, per 50 mg dosgrupp
Tidsram: Baslinje och upp till 4 timmar
|
För 50 mg dos, den maximala skillnaden i förändring från baslinjen i vilopuls för behandling med BI 409306 jämfört med placebobehandling, bedömd från 0 till 4 timmar efter intag av försöksmedicinering (förändring från baslinje i hjärtfrekvens i vila mellan 0-4 timmar timmar vid den tidpunkt då maximal skillnad mot placebo av förändringen från baslinjen uppnåddes).
Noteringen "Ej beräknad" representerar att effektmåttet inte var planerat att analyseras för den specifika armen och kategorin eftersom endast parvisa jämförelser byggdes, ingen skillnad mot placebo är byggd.
Maximal skillnad nåddes vid 1 timme.
Förutspådda medelförändringar från baslinjen (90 % Cis) visas i mätvärdestabellen.
|
Baslinje och upp till 4 timmar
|
|
Maximal skillnad mot placebo för förändringen från baslinjen i hjärtfrekvens i vila mellan 0 och 4 timmar, per 200 mg dosgrupp
Tidsram: Baslinje och upp till 4 timmar
|
För 200 mg dos, den maximala skillnaden i förändring från baslinjen i vilopuls för behandling med BI 409306 jämfört med placebobehandling, bedömd från 0 till 4 timmar efter intag av testmedicin (förändring från baslinjen i hjärtfrekvens i vila mellan 0-4 timmar timmar vid den tidpunkt då maximal skillnad mot placebo av förändringen från baslinjen uppnåddes).
Noteringen "Ej beräknad" representerar att effektmåttet inte var planerat att analyseras för den specifika armen och kategorin eftersom endast parvisa jämförelser byggdes, ingen skillnad mot placebo är byggd.
Maximal skillnad nåddes vid 1 timme.
Förutspådda medelförändringar från baslinjen (90 % Cis) visas i mätvärdestabellen.
|
Baslinje och upp till 4 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Lutningen för placebokorrigerad förändring från baslinjen för tiden mellan början av Q-vågen och slutet av T-vågen i ett EKG korrigerat för hjärtfrekvens med hjälp av Fridericia Correction Formel (QTcF) vid vila och plasmakoncentration mellan 0 och 10 timmar
Tidsram: Baslinje och upp till 10 timmar
|
Lutningen av placebokorrigerad förändring från baslinjen i vilande Fridericia-korrigeringsformel QTcF vs. plasmakoncentration av BI 409306, bedömd från 0 till 10 timmar efter intag av försöksmedicin.
Det förutsagda medelvärdet (90 % CI) för ΔΔQTcF vid geometriskt medelvärde av Cmax för motsvarande dosgrupp presenteras i tabellen med mätvärden.
Patienter med tillgängliga data inkluderades.
|
Baslinje och upp till 10 timmar
|
|
Maximal skillnad mot placebo för förändringen från baslinje för QTcF i vila till placebo mellan 0 och 4 timmar, per 50 mg dosgrupp
Tidsram: Baslinje och upp till 4 timmar
|
För 50 mg dos, den maximala skillnaden i förändringen från baslinjen i vilande Fridericia-korrigeringsformel QTcF för BI 409306-behandling jämfört med placebobehandling, bedömd från 0 till 4 timmar efter intag av försöksmedicin (förändring från baslinjen i vilo-QTcF i vila mellan kl. 0-4 timmar vid den tidpunkt då maximal skillnad mot placebo av förändringen från baslinjen uppnåddes).
Noteringen "Ej beräknad" representerar att effektmåttet inte var planerat att analyseras för den specifika armen och kategorin eftersom endast parvisa jämförelser byggdes, ingen skillnad mot placebo är byggd.
Maximal skillnad nåddes vid 20 minuter.
De förutspådda medelförändringarna från baslinjen (90 % Cis) visas i mätvärdestabellen.
|
Baslinje och upp till 4 timmar
|
|
Maximal skillnad mot placebo för förändringen från baslinje för QTcF i vila till placebo mellan 0 och 4 timmar, per 200 mg dosgrupp
Tidsram: Baslinje och upp till 4 timmar
|
För 200 mg dos, den maximala skillnaden i förändring från baslinjen i vilande Fridericia-korrigeringsformel QTcF för BI 409306-behandling jämfört med placebobehandling, bedömd från 0 till 4 timmar efter intag av försöksmedicinering (förändring från baslinjen i vilo-QTcF i vila mellan kl. 0-4 timmar vid den tidpunkt då maximal skillnad mot placebo av förändringen från baslinjen uppnåddes).
Noteringen "Ej beräknad" representerar att effektmåttet inte var planerat att analyseras för den specifika armen och kategorin eftersom endast parvisa jämförelser byggdes, ingen skillnad mot placebo är byggd.
Maximal skillnad nåddes vid 20 minuter.
De förutspådda medelförändringarna från baslinjen (90 % Cis) visas i mätvärdestabellen.
|
Baslinje och upp till 4 timmar
|
|
Lutningen för den placebokorrigerade maximala hjärtfrekvensen under träning kontra plasmakoncentration av BI 409306
Tidsram: 20 minuter och 2 timmar 20 minuter efter läkemedelsintag
|
Lutningen för den placebokorrigerade maxpulsen under träning kontra plasmakoncentrationen av BI 409306.
Patienter med tillgängliga data inkluderades.
Träningstestning slutfördes innan gMean Cmax nåddes för BI 409306 200 mg arm.
Det förutsagda medelvärdet (90 % KI) vid geometriskt medelvärde av Cmax för motsvarande dosgrupp presenteras i tabellen med mätvärden.
|
20 minuter och 2 timmar 20 minuter efter läkemedelsintag
|
|
Lutningen på placebo korrigerad förändring från maximal hjärtfrekvens 1 och 5 minuter efter avslutad träning och plasmakoncentration
Tidsram: 20 minuter och 2 timmar 20 minuter efter läkemedelsintag
|
Lutningen för den placebokorrigerade skillnaden mellan maximal hjärtfrekvens (HR) under träning och återhämtning HR 1 och 5 minuter (min) efter avslutad träning kontra plasmakoncentration av BI 409306.
Noteringen "Ej beräknad" representerar att plasmakoncentrationerna 1 min efter avslutad träning inte nådde gMean Cmax för den pertikulära armen.
Patienter med tillgängliga data inkluderades.
Det förutsagda medelvärdet (90 % KI) vid geometriskt medelvärde av Cmax för motsvarande dosgrupp presenteras i tabellen med mätvärden.
|
20 minuter och 2 timmar 20 minuter efter läkemedelsintag
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
4 maj 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
12 augusti 2015
Avslutad studie (Faktisk)
13 augusti 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 maj 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 maj 2015
Första postat (Beräknad)
8 maj 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
26 oktober 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 oktober 2024
Senast verifierad
1 oktober 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 1289.28
- 2014-005132-34 (EudraCT-nummer: EudraCT)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
Kliniska studier sponsrade av Boehringer Ingelheim, fas I till IV, interventionella och icke-interventionella, är möjliga att dela med sig av rådata från kliniska studier och kliniska studiedokument. Undantag kan gälla, t.ex. studier av produkter där Boehringer Ingelheim inte är licensinnehavare; studier avseende farmaceutiska formuleringar och associerade analytiska metoder, och studier relevanta för farmakokinetik med användning av humana biomaterial; studier utförda i ett enda centrum eller inriktade på sällsynta sjukdomar (vid lågt antal patienter och därför begränsningar med anonymisering).
För mer information se: https://www.mystudywindow.com/msw/datatransparency
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .