BI 409306 Hjertesikkerhedsforsøg i raske frivillige

Inklusionskriterier:

- Raske mænd i henhold til følgende kriterier: Baseret på en komplet sygehistorie, inklusive den fysiske undersøgelse, vitale tegn (BP, PR), 12-aflednings-EKG og kliniske laboratorietests.

• Alder fra 18 til 45 år (inkl.)
• BMI på 18,5 til 29,9 kg/m2 (inkl.)
• Talje-til-højde-forhold mindre end 0,5
• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for optagelse i undersøgelsen i overensstemmelse med GCP og lokal lovgivning
• Klar og i stand til at bruge yderst effektive præventionsmetoder, der resulterer i en lav fejlrate på mindre end 1 % om året, når de bruges konsekvent og korrekt. En liste over præventionsmetoder, der opfylder disse kriterier, findes i emneinformationen.

Eksklusionskriterier:

• Ethvert fund i lægeundersøgelsen (inklusive BP, PR eller EKG) er afvigende fra det normale og vurderes som klinisk relevant af investigator

• Gentagen måling af

  • Systolisk blodtryk mindre end 90 mm Hg eller mere end 140 mmHg
  • Diastolisk blodtryk mindre end 50 mm Hg eller mere end 90 mmHg
  • Pulsfrekvens mindre end 45 bpm eller mere end 90 bpm
• Enhver laboratorieværdi uden for referenceområdet, som investigator anser for at være af klinisk relevans
• Ethvert bevis på en samtidig sygdom vurderet som klinisk relevant af investigator
• Gastrointestinale, lever-, nyre-, respiratoriske, kardiovaskulære, metaboliske, immunologiske eller hormonelle lidelser
• Kolecystektomi og/eller kirurgi i mave-tarmkanalen, der kunne interferere med PK af forsøgsmedicinen (undtagen blindtarmsoperation og simpel brokreparation)
• Sygdomme i centralnervesystemet (herunder men ikke begrænset til enhver form for anfald eller slagtilfælde) og andre relevante neurologiske eller psykiatriske lidelser
• Anamnese med relevant ortostatisk hypotension, besvimelsesanfald eller blackouts
• Kroniske eller relevante akutte infektioner
• Anamnese med relevant allergi eller overfølsomhed (herunder allergi over for forsøgsmedicinen eller dets hjælpestoffer)
• Indtagelse af lægemidler med lang halveringstid (mere end 24 timer) inden for 30 dage eller mindre end 10 halveringstider af det respektive lægemiddel før administration af forsøgsmedicin
• Inden for 10 dage før administration af forsøgsmedicin, brug af lægemidler, der med rimelighed kan påvirke resultaterne af forsøget, eller som kan forlænge QT/QTc-intervallet
• Deltagelse i et andet forsøg, hvor et forsøgslægemiddel er blevet administreret inden for 60 dage før planlagt administration af forsøgsmedicin
• Ryger (medmindre forsøgspersonen holdt op med at ryge i mindst 30 dage før screening)
• Alkoholmisbrug (forbrug på mere end 30 g pr. dag)
• Stofmisbrug eller positiv stofscreening
• Bloddonation på mere end 100 ml inden for 30 dage før administration af forsøgsmedicin eller påtænkt donation under forsøget
• Intention om at udføre overdreven fysisk aktivitet inden for en uge før administration af forsøgsmedicin eller under forsøget
• Manglende evne til at overholde kostregimet på forsøgsstedet
• En markant baseline forlængelse af QT/QTc-intervallet (såsom QTc-intervaller, der gentagne gange er større end 450 ms) eller andre relevante EKG-fund ved screening
• En historie med yderligere risikofaktorer for Torsades de Pointes (såsom hjertesvigt, hypokaliæmi eller familiehistorie med lang QT-syndrom)
• Emnet vurderes som uegnet til inklusion af investigator, for eksempel fordi det anses for ikke at kunne forstå og overholde undersøgelsens krav, eller har en tilstand, der ikke ville tillade sikker deltagelse i undersøgelsen
• Enhver selvmordstanker af type 2 til 5 på C-SSRS inden for de seneste 12 måneder (dvs. aktiv selvmordstanke, aktiv selvmordstanke med metode, aktiv selvmordstanke med hensigt, men uden specifik plan, eller aktiv selvmordstanke med plan og hensigt)
• Enhver livshistorie med selvmordsadfærd (dvs. faktisk forsøg, afbrudt forsøg, afbrudt forsøg eller forberedende handlinger eller adfærd).

Derudover gælder følgende forsøgsspecifikke eksklusionskriterier:

• CYP2C19 PM (ingen behandlingstildeling)
• Historie om makuladegeneration
• Skæg eller manglende vilje til at barbere sig til forsøget (for at lette passende målinger under CPX, som kræver at bære en ansigtsmaske)
• Fysisk handicap, der udelukker sikker og tilstrækkelig CPX-undersøgelse
• Kendt latexallergi