BI 409306 Prova di sicurezza cardiaca in volontari sani

Criterio di inclusione:

- Maschi sani secondo i seguenti criteri: Basato su una storia medica completa, compreso l'esame fisico, segni vitali (BP, PR), ECG a 12 derivazioni e test clinici di laboratorio.

• Età da 18 a 45 anni (incl.)
• BMI da 18,5 a 29,9 kg/m2 (incl.)
• Rapporto vita-altezza inferiore a 0,5
• Consenso informato scritto firmato e datato prima dell'ammissione allo studio in conformità con GCP e legislazione locale
• Pronto e in grado di utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci che si traducono in un basso tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se utilizzati in modo coerente e corretto. Un elenco di metodi contraccettivi che soddisfano questi criteri è fornito nelle informazioni sul soggetto.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi risultato nella visita medica (inclusi BP, PR o ECG) devia dal normale e giudicato clinicamente rilevante dallo sperimentatore

• Misurazione ripetuta di

  • Pressione arteriosa sistolica inferiore a 90 mmHg o superiore a 140 mmHg
  • Pressione arteriosa diastolica inferiore a 50 mmHg o superiore a 90 mmHg
  • Frequenza del polso inferiore a 45 bpm o superiore a 90 bpm
• Qualsiasi valore di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento che lo sperimentatore considera di rilevanza clinica
• Qualsiasi evidenza di una malattia concomitante giudicata clinicamente rilevante dallo sperimentatore
• Disturbi gastrointestinali, epatici, renali, respiratori, cardiovascolari, metabolici, immunologici o ormonali
• Colecistectomia e/o intervento chirurgico del tratto gastrointestinale che potrebbe interferire con la farmacocinetica del farmaco sperimentale (eccetto appendicectomia e riparazione dell'ernia semplice)
• Malattie del sistema nervoso centrale (incluso ma non limitato a qualsiasi tipo di convulsioni o ictus) e altri disturbi neurologici o psichiatrici rilevanti
• Storia di ipotensione ortostatica rilevante, svenimenti o blackout
• Infezioni acute croniche o rilevanti
• Storia di allergia o ipersensibilità rilevante (inclusa allergia al farmaco di prova o ai suoi eccipienti)
• Assunzione di farmaci con una lunga emivita (più di 24 ore) entro 30 giorni o meno di 10 emivite del rispettivo farmaco prima della somministrazione del farmaco sperimentale
• Nei 10 giorni precedenti la somministrazione del farmaco sperimentale, uso di farmaci che potrebbero ragionevolmente influenzare i risultati dello studio o che potrebbero prolungare l'intervallo QT/QTc
• Partecipazione a un altro studio in cui un farmaco sperimentale è stato somministrato entro 60 giorni prima della somministrazione pianificata del farmaco sperimentale
• Fumatore (a meno che il soggetto non abbia smesso di fumare per almeno 30 giorni prima dello screening)
• Abuso di alcol (consumo superiore a 30 g al giorno)
• Abuso di droghe o screening tossicologico positivo
• Donazione di sangue superiore a 100 ml entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco sperimentale o donazione prevista durante lo studio
• Intenzione di svolgere attività fisiche eccessive entro una settimana prima della somministrazione del farmaco sperimentale o durante lo studio
• Incapacità di rispettare il regime dietetico del centro di sperimentazione
• Un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (come intervalli QTc ripetutamente superiori a 450 ms) o qualsiasi altro risultato ECG rilevante allo screening
• Una storia di ulteriori fattori di rischio per torsioni di punta (come insufficienza cardiaca, ipokaliemia o storia familiare di sindrome del QT lungo)
• Il soggetto è valutato come non idoneo all'inclusione dallo sperimentatore, ad esempio perché considerato non in grado di comprendere e soddisfare i requisiti dello studio o presenta una condizione che non consentirebbe una partecipazione sicura allo studio
• Qualsiasi ideazione suicidaria di tipo da 2 a 5 sul C-SSRS negli ultimi 12 mesi (es. pensiero suicidario attivo, pensiero suicidario attivo con metodo, pensiero suicidario attivo con intento ma senza piano specifico, o pensiero suicidario attivo con piano e intento)
• Qualsiasi storia di vita di comportamento suicidario (es. tentativo effettivo, tentativo interrotto, tentativo fallito o atti o comportamenti preparatori).

Inoltre, si applicano i seguenti criteri di esclusione specifici della sperimentazione:

• CYP2C19 PM (nessuna allocazione del trattamento)
• Storia della degenerazione maculare
• Barba o riluttanza a radersi per la prova (per facilitare misurazioni appropriate durante CPX che richiede l'uso di una maschera facciale)
• Disabilità fisica che preclude un'indagine CPX sicura e adeguata
• Allergia al lattice nota