BI 409306 Hjertesikkerhetsforsøk hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

- Friske menn i henhold til følgende kriterier: Basert på en fullstendig sykehistorie, inkludert fysisk undersøkelse, vitale tegn (BP, PR), 12-avlednings-EKG og kliniske laboratorietester.

• Alder 18 til 45 år (inkl.)
• BMI på 18,5 til 29,9 kg/m2 (inkl.)
• Midje-til-høyde-forhold mindre enn 0,5
• Signert og datert skriftlig informert samtykke før opptak til studiet i samsvar med GCP og lokal lovgivning
• Klar og i stand til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder som resulterer i en lav feilrate på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig. En liste over prevensjonsmetoder som oppfyller disse kriteriene er gitt i emneinformasjonen.

Ekskluderingskriterier:

• Ethvert funn i den medisinske undersøkelsen (inkludert BP, PR eller EKG) er avvikende fra det normale og vurderes som klinisk relevant av etterforskeren

• Gjentatt måling av

  • Systolisk blodtrykk mindre enn 90 mm Hg eller mer enn 140 mmHg
  • Diastolisk blodtrykk mindre enn 50 mm Hg eller mer enn 90 mmHg
  • Pulsfrekvens mindre enn 45 bpm eller mer enn 90 bpm
• Enhver laboratorieverdi utenfor referanseområdet som etterforskeren anser for å være av klinisk relevans
• Ethvert bevis på en samtidig sykdom vurdert som klinisk relevant av etterforskeren
• Gastrointestinale, lever-, nyre-, respiratoriske, kardiovaskulære, metabolske, immunologiske eller hormonelle lidelser
• Kolecystektomi og/eller kirurgi i mage-tarmkanalen som kan forstyrre PK av prøvemedisinen (unntatt blindtarmsoperasjon og enkel brokkreparasjon)
• Sykdommer i sentralnervesystemet (inkludert men ikke begrenset til noen form for anfall eller slag), og andre relevante nevrologiske eller psykiatriske lidelser
• Anamnese med relevant ortostatisk hypotensjon, besvimelsesanfall eller blackout
• Kroniske eller relevante akutte infeksjoner
• Anamnese med relevant allergi eller overfølsomhet (inkludert allergi mot prøvemedisinen eller hjelpestoffene)
• Inntak av legemidler med lang halveringstid (mer enn 24 timer) innen 30 dager eller mindre enn 10 halveringstider av det respektive legemidlet før administrasjon av prøvemedisin
• Innen 10 dager før administrasjon av prøvemedisinering, bruk av legemidler som med rimelighet kan påvirke resultatene av forsøket eller som kan forlenge QT/QTc-intervallet
• Deltakelse i en annen utprøving der et forsøkslegemiddel har blitt administrert innen 60 dager før planlagt administrering av prøvemedisin
• Røyker (med mindre forsøkspersonen sluttet å røyke i minst 30 dager før screening)
• Alkoholmisbruk (forbruk på mer enn 30 g per dag)
• Narkotikamisbruk eller positiv stoffscreening
• Bloddonasjon på mer enn 100 ml innen 30 dager før administrasjon av prøvemedisin eller tiltenkt donasjon under forsøket
• Intensjon om å utføre overdreven fysisk aktivitet innen en uke før administrasjon av prøvemedisin eller under forsøket
• Manglende evne til å overholde diettregimet på prøvestedet
• En markert grunnlinjeforlengelse av QT/QTc-intervallet (som QTc-intervaller som gjentatte ganger er større enn 450 ms) eller andre relevante EKG-funn ved screening
• En historie med ytterligere risikofaktorer for Torsades de Pointes (som hjertesvikt, hypokalemi eller familiehistorie med lang QT-syndrom)
• Emnet vurderes som uegnet for inkludering av etterforskeren, for eksempel fordi det anses ikke å være i stand til å forstå og overholde studiekravene, eller har en tilstand som ikke tillater sikker deltakelse i studien
• Alle selvmordstanker av type 2 til 5 på C-SSRS de siste 12 månedene (dvs. aktiv selvmordstanker, aktiv selvmordstanker med metode, aktiv selvmordstanker med hensikt, men uten spesifikk plan, eller aktiv selvmordstanker med plan og hensikt)
• Enhver livshistorie med selvmordsatferd (dvs. faktiske forsøk, avbrutt forsøk, avbrutt forsøk eller forberedende handlinger eller oppførsel).

I tillegg gjelder følgende prøvespesifikke eksklusjonskriterier:

• CYP2C19 PM (ingen behandlingstildeling)
• Historie om makuladegenerasjon
• Skjegg eller manglende vilje til å barbere seg for prøven (for å lette passende målinger under CPX som krever bruk av ansiktsmaske)
• Fysisk funksjonshemming som utelukker sikker og adekvat CPX-undersøkelse
• Kjent lateksallergi