Olika nivåer av hypoglykemi

Nyligen genomförda stora randomiserade multicenterstudier har undersökt effekterna av att sänka blodsockernivåerna mot det normala i både slutenvård och ambulatorisk vård/gemenskap. Alla studier har rapporterat ökande prevalens och incidens av hypoglykemi när glukosnivåerna närmar sig normala. Faktum är att förekomsten av hypoglykemi var så problematisk att vissa sjukhusbaserade studier stoppades och målrekommendationerna för glukosnivåer hos kritiskt sjuka patienter har höjts. På liknande sätt har tre nya stora glukoskontroll- och komplikationsstudier vid typ 2-diabetes mellitus (DM) rapporterat signifikant höga frekvenser av hypoglykemi hos intensivt behandlade typ 2 DM-individer. I två av dessa studier (VADT, ADVANCE) fanns det ett mycket signifikant samband mellan allvarlig hypoglykemi (glukos låg nog för att orsaka neurologisk funktionsnedsättning) och allvarliga hjärthändelser och ökad död. Vidare, i två studier utförda i USA (VADT, ACCORD), orsakade allvarlig hypoglykemi som inträffade i den standard/konventionellt behandlade gruppen ännu allvarligare biverkningar på hjärtat jämfört med den intensivt behandlade gruppen. Den eller de in vivo-mekanismer som är ansvariga för ovanstående fynd kunde inte identifieras från ovanstående studier. Det finns överraskande mycket begränsade data tillgängliga angående effekterna av hypoglykemi på in vivo vaskulär biologi. Tidigare har in vitro-arbete fastställt att adrenalin, noradrenalin, tillväxthormon, glukagon och kortikosteroider (alla motreglerande hormoner) kan ha vaskulära biologiska effekter (trombocytaggregation, fibrinolytisk balans, ökningar av pro-inflammatoriska markörer och förändringar i endotelfunktionen). Tre nyligen genomförda studier från mina egna och andra laboratorier utförda på friska frivilliga och typ 1 DM har visat att hypoglykemi kan producera ett spektrum av pro-inflammatoriska och pro-aterotrombotiska förändringar. Nya preliminära data från mitt labb har också visat att hypoglykemi kan försämra endotelfunktionen, minska fibrinolytisk balans (öka plasminogenaktivator-hämmare-1) och producera pro-aterotrombotiska (öka trombocytaggregation, trombin-anti-trombinkomplex, vaskulära adhesionsmolekyler) förändringar i typ 2 DM. Dessutom kommer preliminära data som presenteras nedan att visa att en 90 minuters episod av hypoglykemi (50 mg/dl) ger liknande pro-aterotrombotiska förändringar jämfört med 4 timmars hyperglykemi (200 mg/dl). Men eftersom utredarna precis börjar inse effekterna av hypoglykemi på vaskulär biologi, finns det fortfarande många obesvarade frågor. Till exempel, i den sårbara typ 2 DM-populationen vad är dosresponsen för olika nivåer av hypoglykemi med åtföljande ANS-aktivering på endotelfunktion och aterotrombotisk balans? Hur påverkar nivån av glykemisk kontroll ANS och vaskulära biologiska svar på hypoglykemi vid typ 2 DM? Föreslagna studier i detta protokoll kommer att ge ny information som svarar på den kliniskt viktiga frågan om effekterna av mild till måttlig hypoglykemi på vaskulära biologiska mekanismer i en frisk befolkning.