Unterschiedliche Niveaus der Hypoglykämie

Kürzlich durchgeführte große randomisierte multizentrische Studien haben die Auswirkungen einer Senkung des Blutzuckerspiegels auf den Normalwert sowohl im stationären als auch im ambulanten Pflege-/Gemeindebereich untersucht. Alle Studien haben eine zunehmende Prävalenz und Inzidenz von Hypoglykämie berichtet, wenn sich die Glukosespiegel dem Normalwert nähern. Tatsächlich war das Auftreten von Hypoglykämien so problematisch, dass einige Krankenhausstudien eingestellt und die Zielempfehlungen für Glukosespiegel bei kritisch kranken Patienten erhöht wurden. In ähnlicher Weise haben drei kürzlich durchgeführte große Glukosekontroll- und Komplikationsstudien bei Typ-2-Diabetes mellitus (DM) signifikant hohe Hypoglykämieraten bei intensiv behandelten Typ-2-DM-Personen berichtet. In zwei dieser Studien (VADT, ADVANCE) gab es einen hochsignifikanten Zusammenhang zwischen schwerer Hypoglykämie (Glucose niedrig genug, um neurologische Beeinträchtigungen zu verursachen) und schweren kardialen Ereignissen und häufiger Todesfällen. Darüber hinaus führten in zwei in den USA durchgeführten Studien (VADT, ACCORD) schwere Hypoglykämien, die in der Standard-/konventionell behandelten Gruppe auftraten, zu noch schwerwiegenderen unerwünschten kardialen Wirkungen im Vergleich zu der intensiv behandelten Gruppe. Die für die obigen Befunde verantwortlichen In-vivo-Mechanismen konnten aus den obigen Studien nicht identifiziert werden. Überraschenderweise sind nur sehr begrenzte Daten bezüglich der Auswirkungen von Hypoglykämie auf die in-vivo-Gefäßbiologie verfügbar. Zuvor haben In-vitro-Arbeiten festgestellt, dass Epinephrin, Norepinephrin, Wachstumshormon, Glukagon und Kortikosteroide (alles gegenregulierende Hormone) vaskuläre biologische Wirkungen haben können (Thrombozytenaggregation, fibrinolytisches Gleichgewicht, Anstieg entzündungsfördernder Marker und Veränderungen der Endothelfunktion). Drei neuere Studien aus meinem eigenen und anderen Labors, die an gesunden Freiwilligen und Typ-1-DM durchgeführt wurden, haben gezeigt, dass Hypoglykämie ein Spektrum von entzündungsfördernden und proatherothrombotischen Veränderungen hervorrufen kann. Neuartige vorläufige Daten aus meinem Labor haben auch gezeigt, dass Hypoglykämie die Endothelfunktion beeinträchtigen, das fibrinolytische Gleichgewicht verringern (Plasminogen-Aktivator-Inhibitor-1 erhöhen) und proatherothrombotische (Erhöhung der Thrombozytenaggregation, Thrombin-Anti-Thrombin-Komplexe, vaskuläre Adhäsionsmoleküle) Veränderungen des Typs hervorrufen kann 2DM. Darüber hinaus zeigen die unten aufgeführten vorläufigen Daten, dass eine 90-minütige Hypoglykämie-Episode (50 mg/dl) ähnliche proatherothrombotische Veränderungen im Vergleich zu 4 Stunden Hyperglykämie (200 mg/dl) hervorruft. Da Forscher jedoch gerade erst beginnen, die Auswirkungen von Hypoglykämie auf die Gefäßbiologie zu erkennen, bleiben viele Fragen unbeantwortet. Wie ist zum Beispiel in der anfälligen Typ-2-DM-Population die Dosisreaktion verschiedener Hypoglykämiegrade mit begleitender ANS-Aktivierung auf die Endothelfunktion und das atherothrombotische Gleichgewicht? Wie beeinflusst das Niveau der glykämischen Kontrolle das ANS und die vaskulären biologischen Reaktionen auf Hypoglykämie bei Typ-2-DM? Die in diesem Protokoll vorgeschlagenen Studien werden neue Informationen liefern, die die klinisch wichtige Frage zu den Auswirkungen einer leichten bis mittelschweren Hypoglykämie auf vaskuläre biologische Mechanismen in einer gesunden Bevölkerung beantworten.