Hypoglykemian eri tasot

Äskettäin tehdyt suuret satunnaistetut monikeskustutkimukset ovat tutkineet verensokeritason alentamisen vaikutuksia kohti normaalia sekä sairaalahoidossa että avohoidossa/yhteisöissä. Kaikki tutkimukset ovat raportoineet hypoglykemian lisääntyvän esiintyvyyden ja ilmaantuvuuden lisääntyvän glukoositasojen lähestyessä normaalia. Itse asiassa hypoglykemian esiintyminen oli niin ongelmallista, että jotkin sairaalapohjaiset tutkimukset keskeytettiin ja glukoositason tavoitesuosituksia kriittisesti sairaiden potilaiden osalta on nostettu. Samoin kolme viimeaikaista laajaa glukoosikontrolli- ja komplikaatiotutkimusta tyypin 2 diabetes mellituksessa (DM) ovat raportoineet merkittävästi korkeasta hypoglykemiasta intensiivisesti hoidetuilla tyypin 2 DM-potilailla. Kahdessa näistä tutkimuksista (VADT, ADVANCE) oli erittäin merkittävä yhteys vakavan hypoglykemian (riittävän alhainen glukoosi aiheuttaa neurologisen vajaatoiminnan) ja vakavien sydäntapahtumien ja lisääntyneen kuoleman välillä. Lisäksi kahdessa Yhdysvalloissa tehdyssä tutkimuksessa (VADT, ACCORD) vakava hypoglykemia normaali/tavanomaisesti hoidetussa ryhmässä aiheutti vieläkin vakavampia haitallisia sydänvaikutuksia verrattuna intensiivisesti hoidettuun ryhmään. Yllä olevista löydöistä vastuussa olevia in vivo -mekanismeja ei voitu tunnistaa yllä olevista tutkimuksista. Yllättäen on saatavilla hyvin vähän tietoa hypoglykemian vaikutuksista in vivo -verisuonibiologiaan. Aikaisemmin in vitro -tutkimuksessa on todettu, että epinefriinillä, norepinefriinillä, kasvuhormonilla, glukagonilla ja kortikosteroideilla (kaikki vastasäätelyhormonit) voi olla verisuonibiologisia vaikutuksia (verihiutaleiden aggregaatio, fibrinolyyttinen tasapaino, tulehdusta edistävien merkkiaineiden lisääntyminen ja endoteelin toiminnan muutokset). Kolme äskettäistä tutkimusta omasta ja muista laboratorioista, jotka suoritettiin terveillä vapaaehtoisilla ja tyypin 1 DM:llä, ovat osoittaneet, että hypoglykemia voi tuottaa erilaisia ​​tulehdusta edistäviä ja aterotromboottisia muutoksia. Laboratoriostani saadut uudet alustavat tiedot ovat myös osoittaneet, että hypoglykemia voi heikentää endoteelin toimintaa, heikentää fibrinolyyttistä tasapainoa (lisää plasminogeeniaktivaattorin estäjä-1:tä) ja aiheuttaa pro-aterotromboottisia (lisää verihiutaleiden aggregaatiota, trombiinin anti-trombiinikomplekseja, verisuonten adheesiomolekyylejä) tyypissä. 2 DM. Lisäksi alla esitetyt alustavat tiedot osoittavat, että 90 minuutin hypoglykemiajakso (50 mg/dl) tuottaa samanlaisia ​​pro-aterotromboottisia muutoksia verrattuna 4 tunnin hyperglykemiaan (200 mg/dl). Kuitenkin, koska tutkijat ovat vasta alkamassa ymmärtää hypoglykemian vaikutukset verisuonibiologiaan, monia kysymyksiä on edelleen ratkaisematta. Esimerkiksi haavoittuvassa tyypin 2 DM-populaatiossa mikä on annosvaste hypoglykemian eri tasoilla ja siihen liittyvässä ANS-aktivaatiossa endoteelin toiminnalle ja aterotromboottiselle tasapainolle? Kuinka glykeeminen hallinta vaikuttaa ANS:iin ja verisuonien biologisiin vasteisiin hypoglykemiaan tyypin 2 DM:ssä? Tässä protokollassa ehdotetut tutkimukset tarjoavat uutta tietoa, joka vastaa kliinisesti tärkeään kysymykseen lievän tai kohtalaisen hypoglykemian vaikutuksista verisuonien biologisiin mekanismeihin terveessä populaatiossa.