Forskellige niveauer af hypoglykæmi

Nylige store randomiserede multicenterforsøg har undersøgt virkningerne af at sænke blodsukkerniveauet mod det normale i både indlæggelse og ambulant pleje/samfundsmiljøer. Alle undersøgelser har rapporteret stigende prævalens og forekomst af hypoglykæmi, efterhånden som glukoseniveauerne nærmer sig normale. Faktisk var forekomsten af ​​hypoglykæmi så problematisk, at nogle hospitalsbaserede undersøgelser blev standset, og målanbefalingerne for glukoseniveauer hos kritisk syge patienter er blevet øget. Tilsvarende har tre nyere store glucosekontrol- og komplikationsforsøg i type 2-diabetes mellitus (DM) rapporteret signifikant høje forekomster af hypoglykæmi hos intensivt behandlede type 2-DM-individer. I to af disse undersøgelser (VADT, ADVANCE) var der en meget signifikant sammenhæng mellem alvorlig hypoglykæmi (glucose lavt nok til at forårsage neurologisk svækkelse) og alvorlige hjertehændelser og øget dødsfald. I to undersøgelser udført i USA (VADT, ACCORD) frembragte alvorlig hypoglykæmi, der opstod i den standard/konventionelt behandlede gruppe, desuden endnu mere alvorlige uønskede hjerteeffekter sammenlignet med den intensivt behandlede gruppe. Den eller de in vivo-mekanismer, der er ansvarlige for ovenstående fund, kunne ikke identificeres ud fra ovenstående undersøgelser. Overraskende nok er der meget begrænsede data tilgængelige vedrørende virkningerne af hypoglykæmi på in vivo vaskulær biologi. Tidligere har in vitro-arbejde fastslået, at epinephrin, noradrenalin, væksthormon, glukagon og kortikosteroider (alle modregulerende hormoner) kan have vaskulære biologiske effekter (blodpladeaggregering, fibrinolytisk balance, stigninger i pro-inflammatoriske markører og ændringer i endotelfunktionen). Tre nylige undersøgelser fra mit eget og andre laboratorier udført i raske frivillige og type 1 DM har vist, at hypoglykæmi kan producere et spektrum af pro-inflammatoriske og pro-atherotrombotiske ændringer. Nye foreløbige data fra mit laboratorium har også vist, at hypoglykæmi kan forringe endotelfunktionen, reducere fibrinolytisk balance (øge plasminogenaktivator-hæmmer-1) og producere pro-atherotrombotiske (øge blodpladeaggregation, trombin-anti-trombinkomplekser, vaskulære adhæsionsmolekyler) ændringer i type 2 DM. Derudover vil foreløbige data præsenteret nedenfor vise, at en 90 minutters episode af hypoglykæmi (50 mg/dl) producerer lignende pro-atherotrombotiske ændringer sammenlignet med 4 timers hyperglykæmi (200 mg/dl). Men da efterforskere lige er begyndt at indse virkningerne af hypoglykæmi på vaskulær biologi, er der stadig mange ubesvarede spørgsmål. For eksempel, i den sårbare type 2 DM-population, hvad er dosisresponset af forskellige niveauer af hypoglykæmi med tilhørende ANS-aktivering på endotelfunktion og aterotrombotisk balance? Hvordan påvirker niveauet af glykæmisk kontrol ANS og vaskulær biologisk respons på hypoglykæmi i type 2 DM? Foreslåede undersøgelser i denne protokol vil give ny information, der besvarer det klinisk vigtige spørgsmål vedrørende virkningerne af mild til moderat hypoglykæmi på vaskulære biologiske mekanismer i en sund befolkning.