Diversi livelli di ipoglicemia

Recenti ampi studi multicentrici randomizzati hanno studiato gli effetti dell'abbassamento dei livelli di glucosio nel sangue verso la normalità sia in ambito ospedaliero che ambulatoriale / comunità. Tutti gli studi hanno riportato un aumento della prevalenza e dell'incidenza dell'ipoglicemia man mano che i livelli di glucosio si avvicinano alla normalità. In effetti, l'insorgenza di ipoglicemia è stata così problematica che alcuni studi ospedalieri sono stati interrotti e le raccomandazioni target per i livelli di glucosio nei pazienti critici sono state aumentate. Allo stesso modo, tre recenti ampi studi sul controllo del glucosio e sulle complicanze nel diabete mellito di tipo 2 (DM) hanno riportato tassi significativamente elevati di ipoglicemia in soggetti con DM di tipo 2 trattati in modo intensivo. In due di questi studi (VADT, ADVANCE) è stata riscontrata un'associazione altamente significativa tra grave ipoglicemia (glicemia sufficientemente bassa da causare compromissione neurologica) e gravi eventi cardiaci e aumento della mortalità. Inoltre, in due studi condotti negli Stati Uniti (VADT, ACCORD), l'ipoglicemia grave verificatasi nel gruppo trattato standard/convenzionalmente ha prodotto effetti cardiaci avversi ancora più gravi rispetto al gruppo trattato intensivamente. Non è stato possibile identificare il/i meccanismo/i in-vivo responsabile dei risultati di cui sopra dagli studi di cui sopra. Sorprendentemente, sono disponibili dati molto limitati sugli effetti dell'ipoglicemia sulla biologia vascolare in vivo. In precedenza, il lavoro in vitro ha determinato che l'adrenalina, la norepinefrina, l'ormone della crescita, il glucagone e i corticosteroidi (tutti ormoni controregolatori) possono avere effetti biologici vascolari (aggregazione piastrinica, equilibrio fibrinolitico, aumento dei marcatori pro-infiammatori e cambiamenti nella funzione endoteliale). Tre studi recenti del mio e di altri laboratori eseguiti su volontari sani e DM di tipo 1 hanno dimostrato che l'ipoglicemia può produrre uno spettro di cambiamenti pro-infiammatori e pro-aterotrombotici. Nuovi dati preliminari del mio laboratorio hanno anche dimostrato che l'ipoglicemia può alterare la funzione endoteliale, ridurre l'equilibrio fibrinolitico (aumentare l'inibitore-1 dell'attivatore del plasminogeno) e produrre cambiamenti pro-aterotrombotici (aumentare l'aggregazione piastrinica, complessi trombina anti-trombina, molecole di adesione vascolare) nel tipo 2 marchi. Inoltre, i dati preliminari presentati di seguito dimostreranno che un episodio di ipoglicemia di 90 minuti (50 mg/dl) produce cambiamenti pro-aterotrombotici simili rispetto a 4 ore di iperglicemia (200 mg/dl). Tuttavia, poiché i ricercatori stanno appena iniziando a rendersi conto degli effetti dell'ipoglicemia sulla biologia vascolare, rimangono molte domande senza risposta. Ad esempio, nella popolazione vulnerabile con DM di tipo 2 qual è la dose-risposta di diversi livelli di ipoglicemia con conseguente attivazione del SNA sulla funzione endoteliale e sull'equilibrio aterotrombotico? In che modo il livello di controllo glicemico influenza il SNA e le risposte biologiche vascolari all'ipoglicemia nel DM di tipo 2? Gli studi proposti in questo protocollo forniranno nuove informazioni che rispondono alla domanda clinicamente importante riguardante gli effetti dell'ipoglicemia da lieve a moderata sui meccanismi biologici vascolari in una popolazione sana.