Różne poziomy hipoglikemii

W niedawno przeprowadzonych dużych, wieloośrodkowych badaniach z randomizacją oceniano skutki obniżenia poziomu glukozy we krwi do wartości prawidłowych zarówno w warunkach opieki szpitalnej, jak i ambulatoryjnej/szpitalnej. We wszystkich badaniach odnotowano wzrost częstości występowania i częstości występowania hipoglikemii w miarę zbliżania się poziomu glukozy do normy. W rzeczywistości występowanie hipoglikemii było tak problematyczne, że niektóre badania szpitalne zostały wstrzymane, a docelowe zalecenia dotyczące poziomów glukozy u pacjentów w stanie krytycznym zostały zwiększone. Podobnie trzy ostatnie duże badania dotyczące kontroli glikemii i powikłań w cukrzycy typu 2 (DM) wykazały znacząco wysoki odsetek hipoglikemii u intensywnie leczonych osób z cukrzycą typu 2. W dwóch z tych badań (VADT, ADVANCE) stwierdzono bardzo istotny związek między ciężką hipoglikemią (poziom glukozy wystarczająco niski, aby spowodować zaburzenia neurologiczne) a poważnymi zdarzeniami sercowymi i zwiększoną śmiertelnością. Ponadto w dwóch badaniach przeprowadzonych w USA (VADT, ACCORD) ciężka hipoglikemia występująca w grupie leczonej standardowo/konwencjonalnie powodowała jeszcze poważniejsze działania niepożądane kardiologiczne w porównaniu z grupą leczoną intensywnie. Na podstawie powyższych badań nie można było zidentyfikować mechanizmu(-ów) odpowiedzialnego(-ych) in vivo za powyższe wyniki. Co zaskakujące, dostępne są bardzo ograniczone dane dotyczące wpływu hipoglikemii na biologię naczyń in vivo. Wcześniej badania in vitro wykazały, że epinefryna, noradrenalina, hormon wzrostu, glukagon i kortykosteroidy (wszystkie hormony kontrregulacyjne) mogą mieć działanie biologiczne na naczynia (agregacja płytek krwi, równowaga fibrynolityczna, wzrost wskaźników prozapalnych i zmiany w funkcji śródbłonka). Trzy niedawne badania własne i innych laboratoriów przeprowadzone na zdrowych ochotnikach z cukrzycą typu 1 wykazały, że hipoglikemia może wywoływać spektrum zmian prozapalnych i prozakrzepowych. Nowe wstępne dane z mojego laboratorium wykazały również, że hipoglikemia może upośledzać funkcję śródbłonka, zmniejszać równowagę fibrynolityczną (zwiększać aktywność inhibitora aktywatora plazminogenu-1) i powodować prozakrzepowe (zwiększać agregację płytek krwi, kompleksy trombina-antytrombina, cząsteczki adhezji naczyniowej) zmiany typu 2 DM. Dodatkowo przedstawione poniżej wstępne dane wykażą, że 90-minutowy epizod hipoglikemii (50 mg/dl) wywołuje podobne zmiany prozakrzepowe w porównaniu do 4-godzinnej hiperglikemii (200 mg/dl). Ponieważ jednak badacze dopiero zaczynają zdawać sobie sprawę z wpływu hipoglikemii na biologię naczyń, pozostaje wiele pytań bez odpowiedzi. Na przykład, w wrażliwej populacji z cukrzycą typu 2, jaka jest odpowiedź na dawkę różnych poziomów hipoglikemii z towarzyszącą aktywacją AUN na funkcję śródbłonka i równowagę miażdżycowo-zakrzepową? Jak poziom kontroli glikemii wpływa na odpowiedź biologiczną AUN i naczyń na hipoglikemię w cukrzycy typu 2? Proponowane badania w tym protokole dostarczą nowych informacji odpowiadających na ważne klinicznie pytanie dotyczące wpływu łagodnej do umiarkowanej hipoglikemii na mechanizmy biologiczne naczyń w zdrowej populacji.