Различные уровни гипогликемии

В недавних крупных рандомизированных многоцентровых исследованиях изучались эффекты снижения уровня глюкозы в крови до нормального уровня как в стационарных, так и в амбулаторных условиях/по месту жительства. Во всех исследованиях сообщалось об увеличении распространенности и частоты гипогликемии по мере приближения уровня глюкозы к норме. Фактически, возникновение гипогликемии было настолько проблематичным, что некоторые исследования в больницах были остановлены, а целевые рекомендации по уровню глюкозы у пациентов в критическом состоянии были увеличены. Точно так же три недавних крупных исследования контроля уровня глюкозы и осложнений при сахарном диабете (СД) 2 типа сообщили о значительно высоких показателях гипогликемии у интенсивно лечившихся пациентов с СД 2 типа. В двух из этих исследований (VADT, ADVANCE) была выявлена ​​очень значимая связь между тяжелой гипогликемией (достаточно низкий уровень глюкозы, вызывающий неврологические нарушения) и серьезными сердечными событиями и повышенной смертностью. Кроме того, в двух исследованиях, проведенных в США (VADT, ACCORD), тяжелая гипогликемия, возникшая в группе стандартного/традиционного лечения, вызывала еще более серьезные неблагоприятные кардиальные эффекты по сравнению с группой интенсивного лечения. Механизм (механизмы) in vivo, ответственный за вышеуказанные результаты, не может быть идентифицирован из вышеупомянутых исследований. Удивительно, но имеются очень ограниченные данные о влиянии гипогликемии на биологию сосудов in vivo. Ранее в исследованиях in vitro было установлено, что адреналин, норадреналин, гормон роста, глюкагон и кортикостероиды (все контррегуляторные гормоны) могут оказывать сосудистое биологическое действие (агрегация тромбоцитов, фибринолитический баланс, увеличение провоспалительных маркеров и изменение эндотелиальной функции). Три недавних исследования в моей собственной и других лабораториях, выполненные на здоровых добровольцах и СД 1 типа, продемонстрировали, что гипогликемия может вызывать ряд провоспалительных и проатеротромботических изменений. Новые предварительные данные из моей лаборатории также продемонстрировали, что гипогликемия может нарушать эндотелиальную функцию, снижать фибринолитический баланс (повышать ингибитор активатора плазминогена-1) и вызывать проатеротромботические (увеличение агрегации тромбоцитов, тромбиновые антитромбиновые комплексы, молекулы сосудистой адгезии) изменения типа 2 ДМ. Кроме того, предварительные данные, представленные ниже, демонстрируют, что 90-минутный эпизод гипогликемии (50 мг/дл) вызывает аналогичные проатеротромботические изменения по сравнению с 4-часовым эпизодом гипергликемии (200 мг/дл). Однако, поскольку исследователи только начинают осознавать влияние гипогликемии на биологию сосудов, остается много вопросов без ответов. Например, в уязвимой популяции СД 2 типа какова дозозависимая реакция различных уровней гипогликемии с сопутствующей активацией ВНС на функцию эндотелия и атеротромботический баланс? Как уровень гликемического контроля влияет на ВНС и сосудистые биологические реакции на гипогликемию при СД 2 типа? Предлагаемые исследования в этом протоколе предоставят новую информацию, отвечающую на клинически важный вопрос о влиянии легкой и умеренной гипогликемии на сосудистые биологические механизмы в здоровой популяции.