Forskjellige nivåer av hypoglykemi

Nylige store randomiserte multisenterstudier har undersøkt effekten av å senke blodsukkernivået mot normalt i både innleggelse og ambulerende omsorg/samfunnsmiljøer. Alle studier har rapportert økende prevalens og forekomst av hypoglykemi når glukosenivåene nærmer seg normale. Faktisk var forekomsten av hypoglykemi så problematisk at noen sykehusbaserte studier ble stoppet og målanbefalingene for glukosenivåer hos kritisk uvele pasienter er økt. Tilsvarende har tre nyere store glukosekontroll- og komplikasjonsstudier i type 2 diabetes mellitus (DM) rapportert signifikant høye forekomster av hypoglykemi hos intensivt behandlede type 2 DM-individer. I to av disse studiene (VADT, ADVANCE) var det en svært signifikant sammenheng mellom alvorlig hypoglykemi (glukose lavt nok til å forårsake nevrologisk svekkelse) og alvorlige hjertehendelser og økt død. Videre, i to studier utført i USA (VADT, ACCORD), ga alvorlig hypoglykemi som oppstod i den standard/konvensjonelt behandlede gruppen enda mer alvorlige uønskede hjerteeffekter sammenlignet med den intensivt behandlede gruppen. In vivo-mekanismen(e) som er ansvarlige for funnene ovenfor, kunne ikke identifiseres fra studiene ovenfor. Overraskende nok er det svært begrensede data tilgjengelig angående effekten av hypoglykemi på in vivo vaskulær biologi. Tidligere har in vitro-arbeid bestemt at adrenalin, noradrenalin, veksthormon, glukagon og kortikosteroider (alle motregulatoriske hormoner) kan ha vaskulær biologiske effekter (blodplateaggregering, fibrinolytisk balanse, økning i pro-inflammatoriske markører og endringer i endotelfunksjon). Tre nyere studier fra mitt eget og andre laboratorier utført på friske frivillige og type 1 DM har vist at hypoglykemi kan produsere et spekter av pro-inflammatoriske og pro-aterotrombotiske endringer. Nye foreløpige data fra laboratoriet mitt har også vist at hypoglykemi kan svekke endotelfunksjonen, redusere fibrinolytisk balanse (øke plasminogenaktivator-inhibitor-1) og produsere pro-aterotrombotiske (øke blodplateaggregering, trombin-anti-trombinkomplekser, vaskulære adhesjonsmolekyler) endringer i type 2 DM. I tillegg vil foreløpige data presentert nedenfor vise at en 90 minutters episode med hypoglykemi (50 mg/dl) gir lignende pro-aterotrombotiske endringer sammenlignet med 4 timer med hyperglykemi (200 mg/dl). Men ettersom etterforskere akkurat begynner å innse effektene av hypoglykemi på vaskulær biologi, er det fortsatt mange ubesvarte spørsmål. For eksempel, i den sårbare type 2 DM-populasjonen, hva er doseresponsen av forskjellige nivåer av hypoglykemi med tilhørende ANS-aktivering på endotelfunksjon og aterotrombotisk balanse? Hvordan påvirker nivået av glykemisk kontroll ANS og vaskulær biologisk respons på hypoglykemi ved type 2 DM? Foreslåtte studier i denne protokollen vil gi ny informasjon som svarer på det klinisk viktige spørsmålet angående effekten av mild til moderat hypoglykemi på vaskulære biologiske mekanismer i en sunn befolkning.