Různé úrovně hypoglykémie

Nedávné velké randomizované multicentrické studie zkoumaly účinky snížení hladiny glukózy v krvi směrem k normálu v ústavní i ambulantní péči/komunitním prostředí. Všechny studie uvádějí zvyšující se prevalenci a výskyt hypoglykémie, jak se hladiny glukózy blíží normálním hodnotám. Ve skutečnosti byl výskyt hypoglykémie tak problematický, že některé nemocniční studie byly zastaveny a cílová doporučení pro hladiny glukózy u kriticky nemocných pacientů byla zvýšena. Podobně tři nedávné velké studie kontroly glukózy a komplikací u diabetes mellitus 2. typu (DM) zaznamenaly významně vysoký výskyt hypoglykemie u intenzivně léčených jedinců s DM 2. typu. Ve dvou z těchto studií (VADT, ADVANCE) byla vysoce signifikantní souvislost mezi těžkou hypoglykémií (dostatečně nízká hladina glukózy, aby způsobila neurologické poškození) a závažnými srdečními příhodami a zvýšenou smrtí. Kromě toho ve dvou studiích provedených v USA (VADT, ACCORD) těžká hypoglykémie vyskytující se ve standardní/konvenčně léčené skupině vyvolala ještě závažnější nežádoucí účinky na srdce ve srovnání s intenzivně léčenou skupinou. Mechanismus (mechanismy) in vivo odpovědný za výše uvedená zjištění nemohl být z výše uvedených studií identifikován. Překvapivě jsou k dispozici velmi omezené údaje týkající se účinků hypoglykémie na vaskulární biologii in vivo. Dříve práce in vitro zjistily, že adrenalin, norepinefrin, růstový hormon, glukagon a kortikosteroidy (všechny kontraregulační hormony) mohou mít vaskulární biologické účinky (agregace krevních destiček, fibrinolytická rovnováha, zvýšení prozánětlivých markerů a změny endoteliální funkce). Tři nedávné studie z mé vlastní a jiných laboratoří provedené u zdravých dobrovolníků a DM 1. typu prokázaly, že hypoglykémie může vyvolat spektrum prozánětlivých a proaterotrombotických změn. Nové předběžné údaje z mé laboratoře také ukázaly, že hypoglykémie může narušit endoteliální funkci, snížit fibrinolytickou rovnováhu (zvýšit inhibitor aktivátoru plazminogenu-1) a způsobit proaterotrombotické (zvýšit agregaci krevních destiček, trombinové antitrombinové komplexy, vaskulární adhezní molekuly) změny typu 2 DM. Dále budou předběžná data uvedená níže demonstrovat, že 90minutová epizoda hypoglykémie (50 mg/dl) vyvolá podobné proaterotrombotické změny jako 4 hodiny hyperglykémie (200 mg/dl). Protože si však vyšetřovatelé teprve začínají uvědomovat účinky hypoglykémie na vaskulární biologii, zůstává mnoho nezodpovězených otázek. Jaká je například odezva na dávku různých úrovní hypoglykémie s doprovodnou aktivací ANS na endoteliální funkci a aterotrombotickou rovnováhu u vulnerabilní populace DM 2. typu? Jak úroveň glykemické kontroly ovlivňuje ANS a vaskulární biologické odpovědi na hypoglykémii u DM 2. typu? Navrhované studie v tomto protokolu poskytnou nové informace, které odpovídají na klinicky důležitou otázku týkající se účinků mírné až středně těžké hypoglykémie na vaskulární biologické mechanismy u zdravé populace.