Verschillende niveaus van hypoglykemie

Recente grote gerandomiseerde onderzoeken in meerdere centra hebben de effecten onderzocht van het verlagen van de bloedglucosespiegels tot normaal in zowel intramurale als ambulante zorg/gemeenschapsomgevingen. Alle onderzoeken hebben een toenemende prevalentie en incidentie van hypoglykemie gemeld naarmate de glucosespiegels normaal werden. In feite was het optreden van hypoglykemie zo problematisch dat sommige onderzoeken in het ziekenhuis werden stopgezet en de streefwaarden voor glucosespiegels bij kritiek onwel geworden patiënten werden verhoogd. Evenzo hebben drie recente grote onderzoeken naar glucosecontrole en complicaties bij type 2 diabetes mellitus (DM) significant hoge percentages hypoglykemie gemeld bij intensief behandelde type 2 DM-individuen. In twee van deze onderzoeken (VADT, ADVANCE) was er een zeer significant verband tussen ernstige hypoglykemie (glucose laag genoeg om neurologische stoornissen te veroorzaken) en ernstige cardiale gebeurtenissen en meer overlijdens. Bovendien veroorzaakte in twee in de VS uitgevoerde onderzoeken (VADT, ACCORD) ernstige hypoglykemie die optrad bij de standaard/conventioneel behandelde groep zelfs nog ernstiger nadelige cardiale effecten in vergelijking met de intensief behandelde groep. Het (de) in-vivo-mechanisme(n) die verantwoordelijk zijn voor de bovenstaande bevindingen, kon niet worden geïdentificeerd uit de bovenstaande onderzoeken. Verrassend genoeg zijn er zeer beperkte gegevens beschikbaar over de effecten van hypoglykemie op in vivo vasculaire biologie. Eerder heeft in vitro werk vastgesteld dat epinefrine, noradrenaline, groeihormoon, glucagon en corticosteroïden (alle contraregulerende hormonen) vasculaire biologische effecten kunnen hebben (aggregatie van bloedplaatjes, fibrinolytisch evenwicht, toename van pro-inflammatoire markers en veranderingen in de endotheliale functie). Drie recente studies van mijn eigen en andere laboratoria uitgevoerd bij gezonde vrijwilligers en type 1 DM hebben aangetoond dat hypoglykemie een spectrum van pro-inflammatoire en pro-atherotrombotische veranderingen kan veroorzaken. Nieuwe voorlopige gegevens uit mijn laboratorium hebben ook aangetoond dat hypoglykemie de endotheliale functie kan aantasten, de fibrinolytische balans kan verminderen (verhoging van plasminogeenactivatorremmer-1) en pro-atherotrombotische veranderingen kan veroorzaken (toename van bloedplaatjesaggregatie, trombine-antitrombinecomplexen, vasculaire adhesiemoleculen) typeveranderingen 2 DM. Bovendien zullen hieronder gepresenteerde voorlopige gegevens aantonen dat een episode van hypoglykemie van 90 minuten (50 mg/dl) vergelijkbare pro-atherotrombotische veranderingen veroorzaakt in vergelijking met 4 uur hyperglykemie (200 mg/dl). Aangezien onderzoekers echter pas beginnen de effecten van hypoglykemie op de vasculaire biologie te beseffen, blijven er veel onbeantwoorde vragen. Wat is bijvoorbeeld in de kwetsbare type 2 DM-populatie de dosisrespons van verschillende niveaus van hypoglykemie met bijbehorende AZS-activering op de endotheliale functie en atherotrombotische balans? Hoe beïnvloedt het niveau van glykemische controle de AZS en vasculaire biologische reacties op hypoglykemie bij type 2 DM? Voorgestelde studies in dit protocol zullen nieuwe informatie verschaffen die de klinisch belangrijke vraag beantwoordt met betrekking tot de effecten van milde tot matige hypoglykemie op vasculaire biologische mechanismen in een gezonde populatie.