A hipoglikémia különböző szintjei

A közelmúltban végzett nagy, randomizált multicentrikus vizsgálatok a vércukorszint normál felé történő csökkentésének hatásait vizsgálták mind fekvőbeteg, mind ambuláns ellátásban/közösségi környezetben. Minden tanulmány a hipoglikémia prevalenciájának és incidenciájának növekedéséről számolt be, ahogy a glükózszint megközelíti a normálisat. Valójában a hipoglikémia előfordulása annyira problémás volt, hogy néhány kórházi vizsgálatot leállítottak, és megemelték a kritikusan rossz közérzetű betegek glükózszintjére vonatkozó célzott ajánlásokat. Hasonlóképpen, a 2-es típusú diabetes mellitusban (DM) végzett három közelmúltbeli nagy glükóz-kontroll és szövődmények vizsgálata szignifikánsan magas hipoglikémiás arányról számolt be intenzíven kezelt 2-es típusú DM-ben szenvedő betegeknél. E vizsgálatok közül kettőben (VADT, ADVANCE) rendkívül szignifikáns összefüggés volt a súlyos hipoglikémia (a glükóz elég alacsony ahhoz, hogy neurológiai károsodást okozzon) és a súlyos szívesemények és a megnövekedett halálozás között. Továbbá két, az USA-ban végzett vizsgálatban (VADT, ACCORD) a standard/konvencionálisan kezelt csoportban fellépő súlyos hipoglikémia még súlyosabb szívkárosodást okozott, mint az intenzíven kezelt csoportban. A fenti eredményekért felelős in vivo mechanizmus(oka)t a fenti vizsgálatok nem tudták azonosítani. Meglepő módon nagyon kevés adat áll rendelkezésre a hipoglikémia in vivo érbiológiára gyakorolt ​​hatásairól. Korábban az in vitro munkák megállapították, hogy az epinefrin, a noradrenalin, a növekedési hormon, a glukagon és a kortikoszteroidok (mindegyik ellenszabályozó hormon) érrendszeri biológiai hatást fejthetnek ki (thrombocytaaggregáció, fibrinolitikus egyensúly, a gyulladást elősegítő markerek növekedése és az endothel funkciójának változása). Saját és más laboratóriumokban végzett három, egészséges önkénteseken és 1-es típusú DM-ben végzett vizsgálat kimutatta, hogy a hipoglikémia pro-gyulladásos és pro-atherothromboticus elváltozások spektrumát idézheti elő. Laboratóriumomból származó új előzetes adatok azt is kimutatták, hogy a hipoglikémia károsíthatja az endothel funkciót, csökkentheti a fibrinolitikus egyensúlyt (növeli a plazminogén aktivátor inhibitor-1 szintjét) és pro-atherotrombotikus (növeli a thrombocyta aggregációt, trombin anti-trombin komplexek, vaszkuláris adhéziós molekulák) típusváltozásokat. 2 DM. Ezenkívül az alább bemutatott előzetes adatok azt mutatják, hogy egy 90 perces hipoglikémia (50 mg/dl) hasonló pro-atherothromboticus változásokat idéz elő, mint a 4 órás hiperglikémia (200 mg/dl). Mivel azonban a kutatók csak most kezdik felismerni a hipoglikémia érbiológiára gyakorolt ​​hatását, sok megválaszolatlan kérdés maradt. Például a sérülékeny 2-es típusú DM populációban mi a dózisválasz a különböző szintű hypoglykaemiáknál, az ezzel járó ANS aktivációval az endothel funkcióra és az atherothromboticus egyensúlyra? Hogyan befolyásolja a glikémiás kontroll szintje az ANS-t és a hipoglikémiára adott vaszkuláris biológiai válaszokat 2-es típusú DM-ben? Az ebben a protokollban javasolt tanulmányok új információkkal szolgálnak, amelyek választ adnak arra a klinikailag fontos kérdésre, hogy az enyhe vagy közepesen súlyos hipoglikémia milyen hatással van az érrendszeri biológiai mechanizmusokra egészséges populációban.