Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En första i mänsklig studie av RT001 hos patienter med Friedreichs ataxi

24 november 2020 uppdaterad av: Retrotope, Inc.

En randomiserad, dubbelblind, kontrollerad studie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för RT001 hos patienter med Friedreichs ataxi

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för RT001 hos patienter med Friedreichs ataxi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studie RT001-002 är en randomiserad, dubbelblind, kontrollerad, stigande dosstudie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, sjukdomstillstånd och explorativa effektmått hos patienter med Friedreichs ataxi efter oral administrering. Studien inkluderar 2 dosnivåer av RT001.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

19

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Long Beach, California, Förenta staterna, 90806
        • Collaborative Neuroscience Network, LLC
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • University of South Florida

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 50 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Man eller kvinna 18 till 50 år
  2. Medicinsk historia överensstämmer med symtomen på FRDA vid ≤ 25 års ålder
  3. Homozygot för GAA upprepade expansioner i Frataxingenen i det påverkade området för FRDA
  4. FARS-neurologisk poäng på 20-90 poäng
  5. Ambulant (med eller utan hjälpmedel) och kapabel att utföra bedömningar/utvärderingar
  6. Body Mass Index ≤ 29,9 kg/m2
  7. Godkänner kostrestriktioner och samtycker till att ta emot samtal från en kostcoach
  8. Undertecknade formuläret för informerat samtycke innan inträdet i studien
  9. Går med på att spendera erforderligt antal övernattningsdagar
  10. Kan ge nödvändiga upprepade blodprover

Exklusions kriterier:

  1. Fick behandling med andra experimentella terapier inom de senaste 30 dagarna före den första dosen
  2. Känd punktmutation i FXN-genen
  3. Historik av maligniteter (andra än basalcellscancer)
  4. Nedsatt njurfunktion vid screening
  5. Laboratorievärden för alanintransaminas (ALT) eller aspartattransaminas (AST) > 2 x övre normalgräns (ULN) vid screening
  6. Känd hepatit B ytantigen (HBsAg)-positiv, eller känd eller misstänkt aktiv hepatit C-infektion, eller är känd för att vara humant immunbristvirus (HIV)-positiv
  7. Kvinna som ammar eller har ett positivt graviditetstest
  8. Manlig deltagare eller kvinnlig deltagare i fertil ålder, som är sexuellt aktiv och som inte vill/kan inte använda en medicinskt acceptabel och effektiv preventivmetod med dubbelbarriär under hela studien
  9. Ovillig eller oförmögen att följa kraven i protokollet
  10. Kliniskt signifikanta hjärtavvikelser vid screening som, enligt utredarens uppfattning, skulle göra patienten olämplig för inskrivning
  11. Diabetes mellitus (typ 1 eller 2)
  12. Självmordstankar enligt Columbia-Suicide Severity Rating Scale
  13. Historia, under de senaste 2 åren, av alkoholmissbruk, betydande psykisk sjukdom eller fysiskt opioidberoende
  14. Kan inte följa de kostråd som krävs för att följas av protokollet
  15. Kan inte ta medicinen på grund av försämring av att svälja kapslar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: RT001, oral, 1,8 g/dag
RT001, oral, 1,8 g QD i 28 dagar eller matchande komparator
Läkemedel: Lågdoskohort
RT001 är inkapslad di-deutero syntetisk homolog av linolsyraetylester. Varje kapsel innehåller 900 mg RT001.
Andra namn:
  • RT001 1,8 g/d (2 kapslar per dag)
  • RT001 komparator 1,8 g/d (2 kapslar per dag)
Läkemedel: Högdoskohort
RT001 komparator är inkapslad icke-deutererad linolsyraetylester.
Andra namn:
  • RT001 9,0 g/d (9 kapslar per dag)
  • RT001 komparator 9,0 g/d (9 kapslar per dag)
Experimentell: RT001, oral, 9 g/dag
RT001, oral, 4,5 g två gånger dagligen i 28 dagar eller matchande jämförelsemedel
Läkemedel: Lågdoskohort
RT001 är inkapslad di-deutero syntetisk homolog av linolsyraetylester. Varje kapsel innehåller 900 mg RT001.
Andra namn:
  • RT001 1,8 g/d (2 kapslar per dag)
  • RT001 komparator 1,8 g/d (2 kapslar per dag)
Läkemedel: Högdoskohort
RT001 komparator är inkapslad icke-deutererad linolsyraetylester.
Andra namn:
  • RT001 9,0 g/d (9 kapslar per dag)
  • RT001 komparator 9,0 g/d (9 kapslar per dag)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Antal patienter med biverkningar
Tidsram: 28 dagar
28 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetik - Area under koncentration-tidskurvan efter en enstaka dos
Tidsram: 24 timmar
AUC 0-24 timmar efter dosering (timmar -1,0 till -0,5 (för frukost, före dos), 0,5 (± 5 min), 1 (± 5 min), 1,5 (± 5 min), 2 (± 10 min. min), 4 (± 10 min) (för lunch), 6 (± 10 min), 8 (± 10 min), 12 (± 10 min) och 16 (± 30 min) Dag 2: 24 timmar efter dosering på dag 1 (± 30 min; före frukost, före dos) mättes för låg- och högdoskohorterna efter en engångsdos av RT001
24 timmar
Farmakokinetik - Maximal observerad plasmakoncentration efter en engångsdos
Tidsram: 24 timmar
Plasmanivåer mättes för följande tidpunkter: Dag 1: Timmar -1,0 till -0,5 (före frukost, fördos), 0,5 (± 5 min), 1 (± 5 min), 1,5 (± 5 min), 2 (± 10 min), 4 (± 10 min) (för lunch), 6 (± 10 min), 8 (± 10 min), 12 (± 10 min) och 16 (± 30 min) Dag 2: 24 timmar efter dosering på dag 1 (± 30 min; före frukost, före dos) konstruerades PK-kurvor från dessa data och CMax mättes på kurvorna för låg- och högdoskohorterna
24 timmar
Farmakokinetik - Dags att nå maximal plasmakoncentration efter en engångsdos
Tidsram: 24 timmar
TMax uppmätt för låg- och högdoskohorterna
24 timmar
Farmakokinetik - Maximal observerad plasmakoncentration efter slutdos på dag 28
Tidsram: Dag 28-Dag 31 (3 dagar)

Efter 28 dagars dosering administrerades den slutliga dosen av RT001 och PK-prover erhölls vid följande tidpunkter (alla tidpunkter avser slutdosen på dag 28):

Dag 28: Timmar -1,0 till -0,5 (före frukost, fördos på dag 28), 0,5 (± 5 min), 1 (± 5 min), 1,5 (± 5 min), 2 (± 10 min), 4 (± 10 min) (för lunch), 6 (± 10 min), 8 (± 10 min), 12 (± 10 min) och 16 (± 30 min) Dag 29: Timmar 24 (± 30 min; före frukost) och 32 (± 30 min) timmar efter slutdos på dag 28 Dag 30: 48 timmar efter slutdos på dag 28 (± 30 min; före frukost) Dag 31: 72 timmar efter slutdos på dag 28 ( ± 30 min; före frukost) PK-kurvor konstruerades och CMax vid 28 dagar bestämdes från dessa kurvor
Dag 28-Dag 31 (3 dagar)
Farmakokinetik - Uppskattning av terminal halveringstid efter slutdos på dag 28
Tidsram: Dag 28-Dag 31 (3 dagar)

Efter 28 dagars dosering administrerades den slutliga dosen av RT001 och PK-prover erhölls vid följande tidpunkter (alla tidpunkter avser slutdosen på dag 28):

Dag 28: Timmar -1,0 till -0,5 (före frukost, fördos på dag 28), 0,5 (± 5 min), 1 (± 5 min), 1,5 (± 5 min), 2 (± 10 min), 4 (± 10 min) (för lunch), 6 (± 10 min), 8 (± 10 min), 12 (± 10 min) och 16 (± 30 min) Dag 29: Timmar 24 (± 30 min; före frukost) och 32 (± 30 min) timmar efter slutdos på dag 28 Dag 30: 48 timmar efter slutdos på dag 28 (± 30 min; före frukost) Dag 31: 72 timmar efter slutdos på dag 28 ( ± 30 min; före frukost) PK-kurvor konstruerades och T1/2 efter 28 dagar bestämdes från dessa kurvor
Dag 28-Dag 31 (3 dagar)
Byte från baslinjen vid 28 dagar i den tidsinställda 25 fots promenaden (T25FW)
Tidsram: 28 dagar

T25FW är ett kvantitativt test för rörlighet och benfunktionsprestanda baserat på en tidsinställd 25-fots promenad.

T25FW mättes vid baslinjen och vid 28 dagar. Dessa data jämfördes.
28 dagar
Ändring från baslinjen vid 28 dagar i Friedreich Ataxia Rating Scale (FARS) - Neurologisk poäng (minsta poäng 0, maximal poäng 125, lägre är bättre)
Tidsram: 28 dagar
Den FARS-neurologiska betygsskalan speciellt utvecklad och validerad för Friedreichs ataxi. FARS-neurologiska inkluderade utvärderingar av de neurologiska tecknen som specifikt speglar neurala substrat som påverkats hos patienter med FA. Baserat på en neurologisk undersökning bulbar (11 poäng), övre extremiteternas koordination (36 poäng), nedre extremiteternas koordination (16 poäng), perifera nervsystemet (26 poäng) och upprätt stabilitet (36 poäng) bedömdes funktionerna för individuella delpoäng (11, 36, 16, 26 och 36) med ett maximalt betyg på 125 (Friedreich's Ataxia Study Group, Subramony et al., 2005, Lynch et al., 2006). FARS-neurologiska undersökningar utfördes av en kvalificerad läkare eller hälso- och sjukvårdspersonal utbildad i användningen av FARS-formatet. En lägre poäng är bättre. Minsta poäng är 0, högsta poäng är 125.
28 dagar
Ändring från baslinjen vid 28 dagar i topparbetsbelastning för den behandlade populationen kontra jämförelsepopulationen
Tidsram: 28 dagar
Den maximala arbetsbelastningen mättes med hjälp av kardiopulmonell träningstest vid baslinjen och efter 28 dagars behandling. Resultaten av behandlingen jämfördes med baslinjeundersökning.
28 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Retrotope, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Curtis Scribner, MD, Retrotope, Inc.
  • Huvudutredare: Theresa Zesiewicz, MD, USF Ataxia Research Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 maj 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 maj 2015

Första postat (Uppskatta)

15 maj 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 november 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 november 2020

Senast verifierad

1 september 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RT001-002

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera