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Une première étude humaine sur RT001 chez des patients atteints d'ataxie de Friedreich

24 novembre 2020 mis à jour par: Retrotope, Inc.

Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de RT001 chez des patients atteints d'ataxie de Friedreich

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de RT001 chez des patients atteints d'ataxie de Friedreich.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude RT001-002 est une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée et à doses croissantes visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, l'état de la maladie et les critères d'évaluation exploratoires chez des patients atteints d'ataxie de Friedreich après administration orale. L'étude comprend 2 niveaux de dose de RT001.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

19

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Long Beach, California, États-Unis, 90806
        • Collaborative Neuroscience Network, LLC
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • University of South Florida

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 50 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme ou femme de 18 à 50 ans
  2. Antécédents médicaux compatibles avec les symptômes de FRDA à ≤ 25 ans
  3. Homozygote pour les expansions répétées de GAA dans le gène Frataxin dans la plage affectée pour FRDA
  4. Score FARS-neurologique de 20 à 90 points
  5. Ambulatoire (avec ou sans appareil fonctionnel) et capable d'effectuer des évaluations/évaluations
  6. Indice de masse corporelle ≤ 29,9 kg/m2
  7. Accepte les restrictions alimentaires et accepte de recevoir des appels d'un coach diététique
  8. Signé le formulaire de consentement éclairé avant l'entrée dans l'étude
  9. Accepte de passer le nombre requis de jours de clinique de nuit
  10. Capable de fournir les échantillons de sang répétés nécessaires

Critère d'exclusion:

  1. A reçu un traitement avec d'autres thérapies expérimentales au cours des 30 derniers jours précédant la première dose
  2. Mutation ponctuelle connue du gène FXN
  3. Antécédents de tumeurs malignes (autres que les carcinomes basocellulaires)
  4. Insuffisance rénale au dépistage
  5. Valeurs de laboratoire de l'alanine transaminase (ALT) ou de l'aspartate transaminase (AST) > 2 x la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage
  6. Connu pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif, ou infection active connue ou suspectée d'hépatite C, ou est connu pour être positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  7. Femme qui allaite ou dont le test de grossesse est positif
  8. Participant masculin ou participant féminin en âge de procréer, qui est sexuellement actif et qui ne veut pas / ne peut pas utiliser une méthode de contraception à double barrière médicalement acceptable et efficace tout au long de l'étude
  9. Refus ou incapacité de se conformer aux exigences du protocole
  10. Anomalies cardiaques cliniquement significatives lors du dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapte à l'inscription
  11. Diabète sucré (Type 1 ou 2)
  12. Idées suicidaires déterminées par l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia
  13. Antécédents, au cours des 2 dernières années, d'abus d'alcool, de maladie mentale grave ou de dépendance physique aux opioïdes
  14. Ne peut pas adhérer aux directives diététiques requises pour être suivies par le protocole
  15. Ne peut pas prendre le médicament en raison d'une incapacité à avaler des gélules

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: RT001, voie orale, 1,8 g/jour
RT001, oral, 1,8 g QD pendant 28 jours ou comparateur correspondant
Médicament: Cohorte à faible dose
RT001 est un homologue synthétique di-deutéro encapsulé de l'ester éthylique de l'acide linoléique. Chaque gélule contient 900 mg de RT001.
Autres noms:
  • RT001 1,8 g/j (2 gélules par jour)
  • Comparateur RT001 1,8 g/j (2 gélules par jour)
Médicament: Cohorte à forte dose
Le comparateur RT001 est un ester éthylique d'acide linoléique non deutéré encapsulé.
Autres noms:
  • RT001 9,0 g/j (9 gélules par jour)
  • Comparateur RT001 9,0 g/j (9 gélules par jour)
Expérimental: RT001, voie orale, 9 g/jour
RT001, voie orale, 4,5 g BID pendant 28 jours ou comparateur correspondant
Médicament: Cohorte à faible dose
RT001 est un homologue synthétique di-deutéro encapsulé de l'ester éthylique de l'acide linoléique. Chaque gélule contient 900 mg de RT001.
Autres noms:
  • RT001 1,8 g/j (2 gélules par jour)
  • Comparateur RT001 1,8 g/j (2 gélules par jour)
Médicament: Cohorte à forte dose
Le comparateur RT001 est un ester éthylique d'acide linoléique non deutéré encapsulé.
Autres noms:
  • RT001 9,0 g/j (9 gélules par jour)
  • Comparateur RT001 9,0 g/j (9 gélules par jour)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Nombre de patients présentant des événements indésirables
Délai: 28 jours
28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pharmacocinétique - Aire sous la courbe concentration-temps après une dose unique
Délai: 24 heures
ASC 0-24 heures après l'administration (heures -1,0 à -0,5 (avant le petit déjeuner, avant l'administration), 0,5 (± 5 min), 1 (± 5 min), 1,5 (± 5 min), 2 (± 10 min), 4 (± 10 min) (avant le déjeuner), 6 (± 10 min), 8 (± 10 min), 12 (± 10 min) et 16 (± 30 min) Jour 2 : 24 heures après l'administration le jour 1 (± 30 min ; avant le petit-déjeuner, avant l'administration de la dose) a été mesurée pour les cohortes à faible et à forte dose après une dose unique de RT001
24 heures
Pharmacocinétique - Concentration plasmatique maximale observée après une dose unique
Délai: 24 heures
Les concentrations plasmatiques ont été mesurées aux points temporels suivants : Jour 1 : heures -1,0 à -0,5 (avant le petit-déjeuner, avant l'administration), 0,5 (± 5 min), 1 (± 5 min), 1,5 (± 5 min), 2 (± 10 min), 4 (± 10 min) (avant le déjeuner), 6 (± 10 min), 8 (± 10 min), 12 (± 10 min) et 16 (± 30 min) Jour 2 : 24 heures après l'administration du jour 1 (± 30 min ; avant le petit-déjeuner, avant l'administration), des courbes PK ont été construites à partir de ces données et la CMax a été mesurée sur les courbes pour les cohortes à faible et à forte dose.
24 heures
Pharmacocinétique - Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale après une dose unique
Délai: 24 heures
TMax mesuré pour les cohortes à faible et forte dose
24 heures
Pharmacocinétique - Concentration plasmatique maximale observée après la dose finale au jour 28
Délai: Jour 28-Jour 31 (3 jours)

Après 28 jours d'administration, la dose finale de RT001 a été administrée et des échantillons PK ont été obtenus aux moments suivants (tous les moments font référence à la dose finale au jour 28) :

Jour 28 : Heures -1,0 à -0,5 (avant le petit-déjeuner, avant la dose au jour 28), 0,5 (± 5 min), 1 (± 5 min), 1,5 (± 5 min), 2 (± 10 min), 4 (± 10 min) (avant le déjeuner), 6 (± 10 min), 8 (± 10 min), 12 (± 10 min) et 16 (± 30 min) Jour 29 : Heures 24 (± 30 min ; avant le petit déjeuner) et 32 ​​(± 30 min) heures après la dernière dose du Jour 28 Jour 30 : 48 heures après la dernière dose du Jour 28 (± 30 min ; avant le petit déjeuner) Jour 31 : 72 heures après la dernière dose du Jour 28 ( ± 30 min ; avant le petit-déjeuner) des courbes PK ont été construites et la CMax à 28 jours a été déterminée à partir de ces courbes
Jour 28-Jour 31 (3 jours)
Pharmacocinétique - Estimation de la demi-vie terminale après la dose finale au jour 28
Délai: Jour 28-Jour 31 (3 jours)

Après 28 jours d'administration, la dose finale de RT001 a été administrée et des échantillons PK ont été obtenus aux moments suivants (tous les moments font référence à la dose finale au jour 28) :

Jour 28 : Heures -1,0 à -0,5 (avant le petit-déjeuner, avant la dose au jour 28), 0,5 (± 5 min), 1 (± 5 min), 1,5 (± 5 min), 2 (± 10 min), 4 (± 10 min) (avant le déjeuner), 6 (± 10 min), 8 (± 10 min), 12 (± 10 min) et 16 (± 30 min) Jour 29 : Heures 24 (± 30 min ; avant le petit déjeuner) et 32 ​​(± 30 min) heures après la dernière dose du jour 28 Jour 30 : 48 heures après la dernière dose du jour 28 (± 30 min ; avant le petit déjeuner) Jour 31 : 72 heures après la dernière dose du jour 28 ( ± 30 min ; avant le petit-déjeuner) des courbes PK ont été construites et le T1/2 à 28 jours a été déterminé à partir de ces courbes
Jour 28-Jour 31 (3 jours)
Changement de la ligne de base à 28 jours dans la marche chronométrée de 25 pieds (T25FW)
Délai: 28 jours

Le T25FW est un test quantitatif de performance de la mobilité et de la fonction des jambes basé sur une marche chronométrée de 25 pieds.

T25FW a été mesuré au départ et à 28 jours. Ces données ont été comparées.
28 jours
Changement par rapport au départ à 28 jours dans l'échelle d'évaluation de l'ataxie de Friedreich (FARS) - Score neurologique (score minimum 0, score maximum 125, le plus bas est le meilleur)
Délai: 28 jours
L'échelle d'évaluation FARS-neurologique spécifiquement développée et validée pour l'ataxie de Friedreich. Le FARS-Neurological comprenait des évaluations des signes neurologiques qui reflètent spécifiquement les substrats neuronaux affectés chez les patients atteints d'AF. Sur la base d'un examen neurologique bulbaire (11 points), la coordination des membres supérieurs (36 points), la coordination des membres inférieurs (16 points), le système nerveux périphérique (26 points) et les fonctions de stabilité verticale (36 points) ont été évaluées pour des sous-scores individuels (11, 36, 16, 26 et 36) avec un score maximum de 125 (Friedreich's Ataxia Study Group, Subramony et al., 2005, Lynch et al., 2006). Les examens FARS-neurologiques ont été effectués par un médecin qualifié ou un professionnel de la santé formé à l'utilisation du format FARS. Un score inférieur est meilleur. Le score minimum est 0, le score maximum est 125.
28 jours
Changement par rapport à la ligne de base à 28 jours dans la charge de travail maximale pour la population traitée par rapport à la population de comparaison
Délai: 28 jours
La charge de travail maximale a été mesurée à l'aide d'un test d'effort cardiopulmonaire au départ et après 28 jours de traitement. Les résultats du traitement ont été comparés à l'examen initial.
28 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Retrotope, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Curtis Scribner, MD, Retrotope, Inc.
  • Chercheur principal: Theresa Zesiewicz, MD, USF Ataxia Research Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 mai 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 mai 2015

Première publication (Estimation)

15 mai 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 novembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 novembre 2020

Dernière vérification

1 septembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RT001-002

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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