Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een primeur in humane studie van RT001 bij patiënten met ataxie van Friedreich

24 november 2020 bijgewerkt door: Retrotope, Inc.

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, gecontroleerde studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van RT001 te beoordelen bij patiënten met ataxie van Friedreich

Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van RT001 bij patiënten met ataxie van Friedreich.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studie RT001-002 is een gerandomiseerde, dubbelblinde, gecontroleerde, oplopende dosisstudie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, ziektetoestand en verkennende eindpunten te evalueren bij patiënten met ataxie van Friedreich na orale toediening. De studie omvat 2 dosisniveaus van RT001.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

19

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Long Beach, California, Verenigde Staten, 90806
        • Collaborative Neuroscience Network, LLC
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • University of South Florida

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 50 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Man of vrouw van 18 tot 50 jaar
  2. Medische voorgeschiedenis consistent met de symptomen van FRDA op een leeftijd van ≤ 25 jaar
  3. Homozygoot voor GAA-herhalingsuitbreidingen in het Frataxin-gen in het getroffen bereik voor FRDA
  4. FARS-Neurologische score van 20-90 punten
  5. Ambulant (met of zonder hulpmiddel) en in staat om beoordelingen/evaluaties uit te voeren
  6. Body Mass Index ≤ 29,9 kg/m2
  7. Gaat akkoord met dieetbeperkingen en stemt ermee in om telefoontjes te ontvangen van een dieetcoach
  8. Ondertekende het geïnformeerde toestemmingsformulier voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  9. Stemt ermee in om het vereiste aantal overnachtingskliniekdagen door te brengen
  10. In staat om de nodige herhaalde bloedmonsters te verstrekken

Uitsluitingscriteria:

  1. Kreeg een behandeling met andere experimentele therapieën in de laatste 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis
  2. Bekende puntmutatie in het FXN-gen
  3. Geschiedenis van maligniteiten (anders dan basaalcelcarcinomen)
  4. Verminderde nierfunctie bij screening
  5. Alaninetransaminase (ALAT) of aspartaattransaminase (AST) laboratoriumwaarden > 2 x bovengrens van normaal (ULN) bij screening
  6. Bekende hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-positieve, of bekende of vermoede actieve hepatitis C-infectie, of waarvan bekend is dat deze positief is voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  7. Vrouw die borstvoeding geeft of een positieve zwangerschapstest heeft
  8. Mannelijke deelnemer of vrouwelijke deelnemer in de vruchtbare leeftijd, die seksueel actief is en niet bereid/niet in staat is om tijdens het onderzoek een medisch aanvaardbare en effectieve anticonceptiemethode met dubbele barrière te gebruiken
  9. Niet willen of kunnen voldoen aan de eisen van het protocol
  10. Klinisch significante hartafwijkingen bij screening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor inschrijving
  11. Diabetes mellitus (type 1 of 2)
  12. Zelfmoordgedachten zoals bepaald door de Columbia-Suicide Severity Rating Scale
  13. Geschiedenis, in de afgelopen 2 jaar, van alcoholmisbruik, ernstige psychische aandoeningen of fysieke opioïdenafhankelijkheid
  14. Kan zich niet houden aan de dieetrichtlijnen die volgens het protocol moeten worden gevolgd
  15. Kan de medicatie niet innemen vanwege een stoornis in het slikken van capsules

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: RT001, oraal, 1,8 g/dag
RT001, oraal, 1,8 g QD gedurende 28 dagen of bijpassende comparator
Geneesmiddel: Lage dosis cohort
RT001 is een ingekapselde di-deutero synthetische homoloog van linolzuur-ethylester. Elke capsule bevat 900 mg RT001.
Andere namen:
  • RT001 1,8 g/d (2 capsules per dag)
  • RT001 comparator 1,8 g/d (2 capsules per dag)
Geneesmiddel: Cohort met hoge dosis
RT001 comparator is ingekapselde niet-gedeutereerde linolzuur-ethylester.
Andere namen:
  • RT001 9,0 g/dag (9 capsules per dag)
  • RT001 comparator 9,0 g/d (9 capsules per dag)
Experimenteel: RT001, oraal, 9 g/dag
RT001, oraal, 4,5 g tweemaal daags gedurende 28 dagen of overeenkomende comparator
Geneesmiddel: Lage dosis cohort
RT001 is een ingekapselde di-deutero synthetische homoloog van linolzuur-ethylester. Elke capsule bevat 900 mg RT001.
Andere namen:
  • RT001 1,8 g/d (2 capsules per dag)
  • RT001 comparator 1,8 g/d (2 capsules per dag)
Geneesmiddel: Cohort met hoge dosis
RT001 comparator is ingekapselde niet-gedeutereerde linolzuur-ethylester.
Andere namen:
  • RT001 9,0 g/dag (9 capsules per dag)
  • RT001 comparator 9,0 g/d (9 capsules per dag)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal patiënten met bijwerkingen
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetiek - Gebied onder de concentratie-tijdcurve na een enkele dosis
Tijdsspanne: 24 uur
AUC 0-24 uur na dosis (uren -1,0 tot -0,5 (vóór ontbijt, vóór dosis), 0,5 (± 5 min), 1 (± 5 min), 1,5 (± 5 min), 2 (± 10 min), 4 (± 10 min) (voor de lunch), 6 (± 10 min), 8 (± 10 min), 12 (± 10 min) en 16 (± 30 min) Dag 2: 24 uur na dosering op dag 1 (± 30 min; voor het ontbijt, voor de dosis) werd gemeten voor de cohorten met lage en hoge dosis na een enkele dosis RT001
24 uur
Farmacokinetiek - Maximale waargenomen plasmaconcentratie na een enkele dosis
Tijdsspanne: 24 uur
Plasmaspiegels werden gemeten op de volgende tijdstippen: Dag 1: uur -1,0 tot -0,5 (vóór het ontbijt, vóór de dosis), 0,5 (± 5 min), 1 (± 5 min), 1,5 (± 5 min), 2 (± 10 min), 4 (± 10 min) (pre-lunch), 6 (± 10 min), 8 (± 10 min), 12 (± 10 min) en 16 (± 30 min) Dag 2: 24 uur na dosering op dag 1 (± 30 min; voor het ontbijt, voor de dosis) werden op basis van deze gegevens farmacokinetische curves opgesteld en Cmax gemeten op de curves voor de cohorten met lage en hoge dosis
24 uur
Farmacokinetiek - Tijd om maximale plasmaconcentratie te bereiken na een enkele dosis
Tijdsspanne: 24 uur
TMax gemeten voor de cohorten met lage en hoge dosis
24 uur
Farmacokinetiek - Maximale waargenomen plasmaconcentratie na laatste dosis op dag 28
Tijdsspanne: Dag 28-Dag 31 (3 dagen)

Na 28 dagen dosering werd de laatste dosis RT001 toegediend en werden PK-monsters verkregen op de volgende tijdstippen (alle tijdstippen verwijzen naar de laatste dosis op dag 28):

Dag 28: uur -1,0 tot -0,5 (vóór ontbijt, pre-dosis op dag 28), 0,5 (± 5 min), 1 (± 5 min), 1,5 (± 5 min), 2 (± 10 min), 4 (± 10 min) (voor de lunch), 6 (± 10 min), 8 (± 10 min), 12 (± 10 min) en 16 (± 30 min) Dag 29: Uur 24 (± 30 min; voor het ontbijt) en 32 (± 30 min) uur na de laatste dosis op dag 28 Dag 30: 48 uur na de laatste dosis op dag 28 (± 30 min; voor het ontbijt) Dag 31: 72 uur na de laatste dosis op dag 28 ( ± 30 min; voor het ontbijt) PK-curven werden geconstrueerd en CMax na 28 dagen werd uit deze curven bepaald
Dag 28-Dag 31 (3 dagen)
Farmacokinetiek - Schatting van de terminale halfwaardetijd na de laatste dosis op dag 28
Tijdsspanne: Dag 28-Dag 31 (3 dagen)

Na 28 dagen dosering werd de laatste dosis RT001 toegediend en werden PK-monsters verkregen op de volgende tijdstippen (alle tijdstippen verwijzen naar de laatste dosis op dag 28):

Dag 28: uur -1,0 tot -0,5 (vóór ontbijt, pre-dosis op dag 28), 0,5 (± 5 min), 1 (± 5 min), 1,5 (± 5 min), 2 (± 10 min), 4 (± 10 min) (voor de lunch), 6 (± 10 min), 8 (± 10 min), 12 (± 10 min) en 16 (± 30 min) Dag 29: Uur 24 (± 30 min; voor het ontbijt) en 32 (± 30 min) uur na de laatste dosis op dag 28 Dag 30: 48 uur na de laatste dosis op dag 28 (± 30 min; voor het ontbijt) Dag 31: 72 uur na de laatste dosis op dag 28 ( ± 30 min; voor het ontbijt) PK-curven werden geconstrueerd en T1/2 na 28 dagen werd uit deze curven bepaald
Dag 28-Dag 31 (3 dagen)
Verandering van basislijn na 28 dagen in de getimede wandeling van 25 voet (T25FW)
Tijdsspanne: 28 dagen

De T25FW is een kwantitatieve prestatietest voor mobiliteit en beenfunctie op basis van een getimede wandeling van 25 voet.

T25FW werd gemeten bij baseline en na 28 dagen. Deze gegevens werden vergeleken.
28 dagen
Verandering ten opzichte van baseline na 28 dagen in de Friedreich Ataxia Rating Scale (FARS) - Neurologische score (minimumscore 0, maximale score 125, lager is beter)
Tijdsspanne: 28 dagen
De FARS-neurologische beoordelingsschaal die speciaal is ontwikkeld en gevalideerd voor de ataxie van Friedreich. De FARS-Neurological omvatte evaluaties van de neurologische symptomen die specifiek neurale substraten weerspiegelen die zijn aangetast bij patiënten met FA. Op basis van een neurologisch onderzoek werden bulbair (11 punten), coördinatie van bovenste ledematen (36 punten), coördinatie van onderste ledematen (16 punten), perifere zenuwstelsel (26 punten) en rechtopstaande stabiliteit (36 punten) beoordeeld voor individuele subscores (11, 36, 16, 26 en 36) met een maximale score van 125 (Friedreich's Ataxia Study Group, Subramony et al., 2005, Lynch et al., 2006). FARS-neurologische onderzoeken werden uitgevoerd door een gekwalificeerde arts of gezondheidswerker die getraind was in het gebruik van het FARS-formaat. Een lagere score is beter. De minimale score is 0, de maximale score is 125.
28 dagen
Verandering ten opzichte van baseline na 28 dagen in piekbelasting voor de behandelde populatie vs. de vergelijkingspopulatie
Tijdsspanne: 28 dagen
Piekbelasting werd gemeten met behulp van cardiopulmonale inspanningstesten bij baseline en na 28 dagen behandeling. De resultaten van de behandeling werden vergeleken met het basisonderzoek.
28 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Retrotope, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Curtis Scribner, MD, Retrotope, Inc.
  • Hoofdonderzoeker: Theresa Zesiewicz, MD, USF Ataxia Research Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 mei 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 mei 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

15 mei 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 november 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 november 2020

Laatst geverifieerd

1 september 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RT001-002

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ataxie van Friedreich

Klinische onderzoeken op Lage dosis cohort

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Togo

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren