Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

První v lidské studii RT001 u pacientů s Friedreichovou ataxií

24. listopadu 2020 aktualizováno: Retrotope, Inc.

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, kontrolovaná studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky RT001 u pacientů s Friedreichovou ataxií

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku RT001 u pacientů s Friedreichovou ataxií.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie RT001-002 je randomizovaná, dvojitě zaslepená, kontrolovaná studie se stoupající dávkou k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, stavu onemocnění a explorativních cílových bodů u pacientů s Friedreichovou ataxií po perorálním podání. Studie zahrnuje 2 dávkové hladiny RT001.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

19

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Long Beach, California, Spojené státy, 90806
        • Collaborative Neuroscience Network, LLC
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • University of South Florida

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 50 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muž nebo žena ve věku 18 až 50 let
  2. Anamnéza odpovídající symptomům FRDA ve věku ≤ 25 let
  3. Homozygot pro expanze repetice GAA v genu Frataxin v postiženém rozsahu pro FRDA
  4. FARS-Neurologické skóre 20-90 bodů
  5. Ambulantní (s pomocným zařízením nebo bez něj) a schopný provádět hodnocení/hodnocení
  6. Index tělesné hmotnosti ≤ 29,9 kg/m2
  7. Souhlasí s dietními omezeními a souhlasí s přijímáním hovorů od dietního trenéra
  8. Před vstupem do studie podepsal informovaný souhlas
  9. Souhlasí s tím, že stráví požadovaný počet dnů kliniky přes noc
  10. Schopnost zajistit potřebné opakované odběry krve

Kritéria vyloučení:

  1. Během posledních 30 dnů před první dávkou byla léčena jinými experimentálními terapiemi
  2. Známá bodová mutace v genu FXN
  3. Historie malignit (jiných než bazaliomů)
  4. Porucha funkce ledvin při screeningu
  5. Laboratorní hodnoty alanintransaminázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) > 2 x horní hranice normálu (ULN) při screeningu
  6. Známý pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo známá nebo suspektní aktivní infekce hepatitidy C nebo je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
  7. Žena, která kojí nebo má pozitivní těhotenský test
  8. Mužský účastník nebo účastnice v plodném věku, který je sexuálně aktivní a není ochoten/neschopen používat lékařsky přijatelnou a účinnou metodu dvojité bariéry antikoncepce v průběhu studie
  9. Neochotný nebo neschopný splnit požadavky protokolu
  10. Klinicky významné srdeční abnormality při screeningu, které by podle názoru zkoušejícího učinily pacienta nevhodným pro zařazení
  11. Diabetes mellitus (typ 1 nebo 2)
  12. Sebevražedné myšlenky podle Columbia-Sebevražedné stupnice závažnosti
  13. Anamnéza v posledních 2 letech zneužívání alkoholu, závažné duševní onemocnění nebo fyzická závislost na opioidech
  14. Nemůže dodržovat dietní pokyny, které musí dodržovat protokol
  15. Lék nelze užívat kvůli zhoršenému polykání tobolek

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: RT001, orálně, 1,8 g/den
RT001, perorálně, 1,8 g QD po dobu 28 dnů nebo odpovídající komparátor
Lék: Kohorta s nízkou dávkou
RT001 je zapouzdřený di-deuterosyntetický homolog ethylesteru kyseliny linolové. Jedna tobolka obsahuje 900 mg RT001.
Ostatní jména:
  • RT001 1,8 g/den (2 kapsle denně)
  • RT001 komparátor 1,8 g/d (2 kapsle denně)
Lék: Skupina s vysokou dávkou
Komparátor RT001 je zapouzdřený nedeuterovaný ethylester kyseliny linolové.
Ostatní jména:
  • RT001 9,0 g/den (9 kapslí denně)
  • RT001 komparátor 9,0 g/d (9 kapslí denně)
Experimentální: RT001, perorálně, 9 g/den
RT001, orálně, 4,5 g BID po dobu 28 dnů nebo odpovídající komparátor
Lék: Kohorta s nízkou dávkou
RT001 je zapouzdřený di-deuterosyntetický homolog ethylesteru kyseliny linolové. Jedna tobolka obsahuje 900 mg RT001.
Ostatní jména:
  • RT001 1,8 g/den (2 kapsle denně)
  • RT001 komparátor 1,8 g/d (2 kapsle denně)
Lék: Skupina s vysokou dávkou
Komparátor RT001 je zapouzdřený nedeuterovaný ethylester kyseliny linolové.
Ostatní jména:
  • RT001 9,0 g/den (9 kapslí denně)
  • RT001 komparátor 9,0 g/d (9 kapslí denně)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet pacientů s nežádoucími účinky
Časové okno: 28 dní
28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetika - plocha pod křivkou koncentrace-čas po jedné dávce
Časové okno: 24 hodin
AUC 0-24 hodin po dávce (hodiny -1,0 až -0,5 (před snídaní, před dávkou), 0,5 (± 5 min), 1 (± 5 min), 1,5 (± 5 min), 2 (± 10 min), 4 (± 10 min) (před obědem), 6 (± 10 min), 8 (± 10 min), 12 (± 10 min) a 16 (± 30 min) Den 2: 24 hodin po podání dávky v den 1 (± 30 min; před snídaní, před dávkou) byla měřena pro kohorty s nízkou a vysokou dávkou po jedné dávce RT001
24 hodin
Farmakokinetika - Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace po jedné dávce
Časové okno: 24 hodin
Plazmatické hladiny byly měřeny pro následující časové body: 1. den: hodiny -1,0 až -0,5 (před snídaní, před dávkou), 0,5 (± 5 min), 1 (± 5 min), 1,5 (± 5 min), 2 (± 10 minut), 4 (± 10 minut) (před obědem), 6 (± 10 minut), 8 (± 10 minut), 12 (± 10 minut) a 16 (± 30 minut) 2. den: 24 hodin po podání dávky v den 1 (± 30 min; před snídaní, před dávkou) byly z těchto dat sestrojeny PK křivky a CMax byla změřena na křivkách pro kohorty s nízkou a vysokou dávkou
24 hodin
Farmakokinetika – čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace po jedné dávce
Časové okno: 24 hodin
TMax měřeno pro kohorty s nízkou a vysokou dávkou
24 hodin
Farmakokinetika - Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace po poslední dávce 28. den
Časové okno: Den 28 – Den 31 (3 dny)

Po 28 dnech dávkování byla podána konečná dávka RT001 a vzorky PK byly získány v následujících časových bodech (všechny časové body se vztahují ke konečné dávce 28. dne):

Den 28: Hodiny -1,0 až -0,5 (před snídaní, před dávkou 28. den), 0,5 (± 5 min), 1 (± 5 min), 1,5 (± 5 min), 2 (± 10 min), 4 (± 10 minut) (před obědem), 6 (± 10 minut), 8 (± 10 minut), 12 (± 10 minut) a 16 (± 30 minut) Den 29: hodiny 24 (± 30 minut; před snídaní) a 32 (± 30 minut) hodin po poslední dávce 28. den 30. den: 48 hodin po poslední dávce 28. den (± 30 minut; před snídaní) 31. den: 72 hodin po poslední dávce 28. den ( ± 30 min; před snídaní) byly sestrojeny PK křivky a z těchto křivek byla stanovena CMax po 28 dnech
Den 28 – Den 31 (3 dny)
Farmakokinetika – odhad konečného poločasu po poslední dávce v den 28
Časové okno: Den 28 – Den 31 (3 dny)

Po 28 dnech dávkování byla podána konečná dávka RT001 a vzorky PK byly získány v následujících časových bodech (všechny časové body se vztahují ke konečné dávce 28. dne):

Den 28: Hodiny -1,0 až -0,5 (před snídaní, před dávkou 28. den), 0,5 (± 5 min), 1 (± 5 min), 1,5 (± 5 min), 2 (± 10 min), 4 (± 10 minut) (před obědem), 6 (± 10 minut), 8 (± 10 minut), 12 (± 10 minut) a 16 (± 30 minut) Den 29: hodiny 24 (± 30 minut; před snídaní) a 32 (± 30 minut) hodin po poslední dávce 28. den 30. den: 48 hodin po poslední dávce 28. den (± 30 minut; před snídaní) 31. den: 72 hodin po poslední dávce 28. den ( ± 30 min; před snídaní) byly sestrojeny PK křivky a z těchto křivek byl stanoven T1/2 po 28 dnech
Den 28 – Den 31 (3 dny)
Změna od základní linie za 28 dní v měřeném 25 stopovém kroku (T25FW)
Časové okno: 28 dní

T25FW je kvantitativní výkonnostní test mobility a funkce nohou založený na chůzi na 25 stop.

T25FW byl měřen na začátku a po 28 dnech. Tyto údaje byly porovnány.
28 dní
Změna od výchozího stavu po 28 dnech na Friedreichově stupnici hodnocení ataxie (FARS) – neurologické skóre (minimální skóre 0, maximální skóre 125, nižší je lepší)
Časové okno: 28 dní
FARS-neurologická hodnotící stupnice speciálně vyvinutá a ověřená pro Friedreichovu ataxii. FARS-Neurological zahrnovala hodnocení neurologických příznaků, které specificky odrážejí nervové substráty postižené u pacientů s FA. Na základě neurologického vyšetření byly u jednotlivých dílčích skóre hodnoceny funkce bulbární (11 bodů), koordinace horních končetin (36 bodů), koordinace dolních končetin (16 bodů), periferního nervového systému (26 bodů) a vzpřímená stabilita (36 bodů). (11, 36, 16, 26 a 36) s maximálním skóre 125 (Friedreich's Ataxia Study Group, Subramony et al., 2005, Lynch et al., 2006). FARS-Neurologická vyšetření byla prováděna kvalifikovaným lékařem nebo zdravotnickým pracovníkem vyškoleným v používání formátu FARS. Nižší skóre je lepší. Minimální skóre je 0, maximální skóre je 125.
28 dní
Změna od výchozího stavu za 28 dní ve špičkovém pracovním zatížení pro léčenou populaci vs. srovnávanou populaci
Časové okno: 28 dní
Maximální pracovní zátěž byla měřena pomocí testování kardiopulmonální zátěže na začátku a po 28 dnech léčby. Výsledky léčby byly porovnány se základním vyšetřením.
28 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Retrotope, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Curtis Scribner, MD, Retrotope, Inc.
  • Vrchní vyšetřovatel: Theresa Zesiewicz, MD, USF Ataxia Research Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. května 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. května 2015

První zveřejněno (Odhad)

15. května 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. listopadu 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. listopadu 2020

Naposledy ověřeno

1. září 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RT001-002

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Kohorta s nízkou dávkou

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Pakistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit