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Un primer estudio en humanos de RT001 en pacientes con ataxia de Friedreich

24 de noviembre de 2020 actualizado por: Retrotope, Inc.

Un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de RT001 en pacientes con ataxia de Friedreich

El propósito de este estudio es evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de RT001 en pacientes con ataxia de Friedreich.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio RT001-002 es un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado y de dosis ascendente para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, el estado de la enfermedad y los criterios de valoración exploratorios en pacientes con ataxia de Friedreich después de la administración oral. El estudio incluye 2 niveles de dosis de RT001.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

19

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
        • Collaborative Neuroscience Network, LLC
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • University of South Florida

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 50 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Hombre o mujer de 18 a 50 años de edad
  2. Historial médico consistente con los síntomas de FRDA a ≤ 25 años de edad
  3. Homocigotos para expansiones repetidas de GAA en el gen de frataxina en el rango afectado por FRDA
  4. Puntuación FARS-Neurológica de 20-90 puntos
  5. Ambulatorio (con o sin dispositivo de asistencia) y capaz de realizar valoraciones/evaluaciones
  6. Índice de masa corporal ≤ 29,9 kg/m2
  7. Acepta las restricciones dietéticas y acepta recibir llamadas de un entrenador dietético
  8. Firmó el formulario de consentimiento informado antes de ingresar al estudio.
  9. Está de acuerdo en pasar la cantidad requerida de días de clínica durante la noche
  10. Capaz de proporcionar las muestras de sangre repetidas necesarias

Criterio de exclusión:

  1. Recibió tratamiento con otras terapias experimentales en los últimos 30 días antes de la primera dosis
  2. Mutación puntual conocida en el gen FXN
  3. Antecedentes de neoplasias malignas (que no sean carcinomas de células basales)
  4. Deterioro de la función renal en la selección
  5. Valores de laboratorio de alanina transaminasa (ALT) o aspartato transaminasa (AST) > 2 veces el límite superior normal (LSN) en la selección
  6. Antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo conocido, o infección activa conocida o sospechada de hepatitis C, o se sabe que es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  7. Mujer que está amamantando o tiene una prueba de embarazo positiva
  8. Participante masculino o participante femenina en edad fértil, que es sexualmente activo y no quiere/no puede usar un método anticonceptivo de doble barrera médicamente aceptable y eficaz durante todo el estudio
  9. No querer o no poder cumplir con los requisitos del protocolo
  10. Anomalías cardíacas clínicamente significativas en la selección que, en opinión del investigador, harían que el paciente no fuera apto para la inscripción
  11. Diabetes mellitus (Tipo 1 o 2)
  12. Ideación suicida según lo determinado por la Columbia-Suicide Severity Rating Scale
  13. Antecedentes, en los últimos 2 años, de abuso de alcohol, enfermedad mental significativa o dependencia física de opiáceos
  14. No puede adherirse a la guía dietética requerida para ser seguida por el protocolo
  15. No puede tomar el medicamento debido a la dificultad para tragar cápsulas

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: RT001, oral, 1,8 g/día
RT001, oral, 1,8 g QD durante 28 días o comparador coincidente
Droga: Cohorte de dosis baja
RT001 es un homólogo sintético di-deutero encapsulado del éster etílico del ácido linoleico. Cada cápsula contiene 900 mg de RT001.
Otros nombres:
  • RT001 1,8 g/día (2 cápsulas al día)
  • Comparador RT001 1,8 g/d (2 cápsula al día)
Droga: Cohorte de dosis alta
El comparador RT001 es éster etílico de ácido linoleico no deuterado encapsulado.
Otros nombres:
  • RT001 9,0 g/d (9 cápsulas al día)
  • Comparador RT001 9,0 g/d (9 cápsula al día)
Experimental: RT001, oral, 9 g/día
RT001, oral, 4,5 g BID durante 28 días o comparador coincidente
Droga: Cohorte de dosis baja
RT001 es un homólogo sintético di-deutero encapsulado del éster etílico del ácido linoleico. Cada cápsula contiene 900 mg de RT001.
Otros nombres:
  • RT001 1,8 g/día (2 cápsulas al día)
  • Comparador RT001 1,8 g/d (2 cápsula al día)
Droga: Cohorte de dosis alta
El comparador RT001 es éster etílico de ácido linoleico no deuterado encapsulado.
Otros nombres:
  • RT001 9,0 g/d (9 cápsulas al día)
  • Comparador RT001 9,0 g/d (9 cápsula al día)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Número de pacientes con eventos adversos
Periodo de tiempo: 28 días
28 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Farmacocinética: área bajo la curva de concentración-tiempo después de una dosis única
Periodo de tiempo: 24 horas
AUC 0-24 horas después de la dosis (Horas -1,0 a -0,5 (antes del desayuno, antes de la dosis), 0,5 (± 5 min), 1 (± 5 min), 1,5 (± 5 min), 2 (± 10 min), 4 (± 10 min) (antes del almuerzo), 6 (± 10 min), 8 (± 10 min), 12 (± 10 min) y 16 (± 30 min) Día 2: 24 horas después de la dosificación en el día 1 (± 30 min; antes del desayuno, antes de la dosis) para las cohortes de dosis baja y alta después de una dosis única de RT001
24 horas
Farmacocinética - Concentración plasmática máxima observada después de una dosis única
Periodo de tiempo: 24 horas
Los niveles plasmáticos se midieron en los siguientes momentos: Día 1: Horas -1,0 a -0,5 (antes del desayuno, antes de la dosis), 0,5 (± 5 min), 1 (± 5 min), 1,5 (± 5 min), 2 (± 10 min), 4 (± 10 min) (antes del almuerzo), 6 (± 10 min), 8 (± 10 min), 12 (± 10 min) y 16 (± 30 min) Día 2: 24 horas después de la dosificación del Día 1 (± 30 min; antes del desayuno, antes de la dosis), se construyeron curvas farmacocinéticas a partir de estos datos y se midió la CMax en las curvas para las cohortes de dosis baja y alta
24 horas
Farmacocinética: tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima después de una dosis única
Periodo de tiempo: 24 horas
TMax medido para las cohortes de dosis baja y alta
24 horas
Farmacocinética - Concentración plasmática máxima observada después de la dosis final el día 28
Periodo de tiempo: Día 28-Día 31 (3 días)

Después de 28 días de dosificación, se administró la dosis final de RT001 y se obtuvieron muestras farmacocinéticas en los siguientes puntos de tiempo (todos los puntos de tiempo se refieren a la dosis final el día 28):

Día 28: Horas -1,0 a -0,5 (antes del desayuno, antes de la dosis el día 28), 0,5 (± 5 min), 1 (± 5 min), 1,5 (± 5 min), 2 (± 10 min), 4 (± 10 min) (antes del almuerzo), 6 (± 10 min), 8 (± 10 min), 12 (± 10 min) y 16 (± 30 min) Día 29: Horas 24 (± 30 min; antes del desayuno) y 32 (± 30 min) horas después de la dosis final del día 28 Día 30: 48 horas después de la dosis final del día 28 (± 30 min; antes del desayuno) Día 31: 72 horas después de la dosis final del día 28 ( ± 30 min; antes del desayuno) se construyeron curvas FC y se determinó la Cmáx a los 28 días a partir de estas curvas
Día 28-Día 31 (3 días)
Farmacocinética: estimación de la vida media terminal después de la dosis final el día 28
Periodo de tiempo: Día 28-Día 31 (3 días)

Después de 28 días de dosificación, se administró la dosis final de RT001 y se obtuvieron muestras farmacocinéticas en los siguientes puntos de tiempo (todos los puntos de tiempo se refieren a la dosis final el día 28):

Día 28: Horas -1,0 a -0,5 (antes del desayuno, antes de la dosis el día 28), 0,5 (± 5 min), 1 (± 5 min), 1,5 (± 5 min), 2 (± 10 min), 4 (± 10 min) (antes del almuerzo), 6 (± 10 min), 8 (± 10 min), 12 (± 10 min) y 16 (± 30 min) Día 29: Horas 24 (± 30 min; antes del desayuno) y 32 (± 30 min) horas después de la dosis final del día 28 Día 30: 48 horas después de la dosis final del día 28 (± 30 min; antes del desayuno) Día 31: 72 horas después de la dosis final del día 28 ( ± 30 min; antes del desayuno) se construyeron curvas PK y se determinó T1/2 a los 28 días a partir de estas curvas
Día 28-Día 31 (3 días)
Cambio desde el inicio a los 28 días en la caminata cronometrada de 25 pies (T25FW)
Periodo de tiempo: 28 días

El T25FW es una prueba cuantitativa de rendimiento de la función de la pierna y la movilidad basada en una caminata cronometrada de 25 pies.

T25FW se midió al inicio y a los 28 días. Estos datos fueron comparados.
28 días
Cambio desde el inicio a los 28 días en la Escala de clasificación de ataxia de Friedreich (FARS) - Puntuación neurológica (Puntuación mínima 0, Puntuación máxima 125, Menos es mejor)
Periodo de tiempo: 28 días
La escala de calificación neurológica FARS específicamente desarrollada y validada para la Ataxia de Friedreich. El FARS-Neurological incluyó evaluaciones de los signos neurológicos que reflejan específicamente los sustratos neurales afectados en pacientes con AF. Sobre la base de un examen neurológico bulbar (11 puntos), la coordinación de las extremidades superiores (36 puntos), la coordinación de las extremidades inferiores (16 puntos), el sistema nervioso periférico (26 puntos) y la estabilidad en posición vertical (36 puntos) se evaluaron las funciones para las subpuntuaciones individuales. (11, 36, 16, 26 y 36) con una puntuación máxima de 125 (Friedreich's Ataxia Study Group, Subramony et al., 2005, Lynch et al., 2006). Los exámenes neurológicos FARS fueron realizados por un médico calificado o un profesional de la salud capacitado en el uso del formato FARS. Una puntuación más baja es mejor. La puntuación mínima es 0, la puntuación máxima es 125.
28 días
Cambio desde el inicio a los 28 días en la carga de trabajo máxima para la población tratada frente a la población de comparación
Periodo de tiempo: 28 días
La carga de trabajo máxima se midió mediante pruebas de ejercicio cardiopulmonar al inicio del estudio y después de 28 días de tratamiento. Los resultados del tratamiento se compararon con el examen inicial.
28 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Retrotope, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Curtis Scribner, MD, Retrotope, Inc.
  • Investigador principal: Theresa Zesiewicz, MD, USF Ataxia Research Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de agosto de 2015

Finalización primaria (Actual)

1 de junio de 2016

Finalización del estudio (Actual)

1 de julio de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de mayo de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de mayo de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

15 de mayo de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de noviembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de noviembre de 2020

Última verificación

1 de septiembre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • RT001-002

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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